【文章內(nèi)容簡介】 性。 2.溶脹性：指凝膠吸收液體后自身體積明顯增大的現(xiàn)象(xi224。nxi224。ng)。 3.脫水收縮性：指溶脹的凝膠在低蒸汽壓下保存，液體緩慢地自動從凝膠中別離出來的現(xiàn)象。 4.透過性：凝膠內(nèi)部含有一定量的液體，可作為擴(kuò)散介質(zhì)，利用這個特點(diǎn)可用于緩控釋制劑中。,脫水收縮的結(jié)果使凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更加緊密，局部液體(y232。tǐ)被擠出，外表枯燥形成干凝膠，如明膠片。,對于小分子凝膠，物質(zhì)擴(kuò)散速度與溶液幾乎相同，但隨著凝膠濃度的提高(t237。 gāo)，迂回的孔道增多，物質(zhì)的擴(kuò)散速度減小—緩釋,第六十八頁，共二百七十四頁。,第三節(jié) 高分子材料(c225。ili224。o)性能與應(yīng)用,高分子材料(c225。ili224。o)是指源于高分子化合物的大量實(shí)用性材料，如橡膠、塑料、纖維等。 目前主要應(yīng)用于兩方面：劑型中的應(yīng)用和包裝中的應(yīng)用?！惨姇鳳26頁表〕,第六十九頁，共二百七十四頁。,黏稠性：崩解劑/緩控釋阻滯劑/粘合劑/軟膏基質(zhì) 成膜性：包衣(bāo yī)劑/控釋膜 功能溶解性：腸溶包衣劑/致孔劑/生物降解材料 膠黏性： 膠黏劑〔透皮制劑中丙烯酸酯壓敏膠〕 強(qiáng)度：包裝材料〔高密度聚乙烯、聚丙烯〕 體輕不碎易成型：包裝材料〔塑料〕,第七十頁，共二百七十四頁。,第四章 液體(y232。tǐ)制劑輔料,第一節(jié) 液體藥劑(y224。oj236。)的溶劑 第二節(jié) 增溶劑與助溶劑 第三節(jié) 乳化劑 第四節(jié) 助懸劑 第五節(jié) 矯味劑與矯臭劑 第六節(jié) 防腐劑 第七節(jié) 著色劑 第八節(jié) 處方實(shí)例分析,第七十一頁，共二百七十四頁。,第一節(jié) 概述(ɡ224。i sh249。),液體藥劑的概念： 將藥物以不同的分散方法和分散程度(ch233。ngd249。)分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。 分類,固體 液體(y232。tǐ) 氣體,溶解 膠溶 乳化 混懸,離子 分子 膠粒 液滴 微粒,1. 均相液體制劑 溶液劑 高分子溶液劑 2. 非均勻相液體制劑 溶膠劑 乳劑 混懸劑,一、液體藥劑的概念及特點(diǎn),第七十二頁，共二百七十四頁。,第一節(jié) 液體藥劑(y224。oj236。)的溶劑,一、概述(ɡ224。i sh249。) 液體藥劑的溶劑，在溶液型液體藥劑和高分子溶液劑中通常稱為溶劑或溶媒；在溶膠劑、混懸劑、乳劑中分散相不是溶解而是分散，故稱為分散介質(zhì)或分散媒。,第七十三頁，共二百七十四頁。,第一節(jié) 概述(ɡ224。i sh249。),缺點(diǎn)： ①易降解； ②攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便； ③水性液體(y232。tǐ)藥劑容易霉變，常需參加防腐劑； ④非均相穩(wěn)定性差。,一、液體藥劑的概念(g224。ini224。n)及特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： ①分散度大，吸收快，作用迅速； ②給藥途徑廣泛； ③易于分劑量，服用方便； ④可減少某些藥物的刺激性； ⑤提高生物利用度。,第七十四頁，共二百七十四頁。,二、液體(y232。tǐ)藥劑的分類,〔一〕按分散系統(tǒng)分類(fēn l232。i),1．均相 (單相) 液體(y232。tǐ)制劑(真溶液) 〔1〕低分子溶液劑 〔2〕高分子溶液型 2．非均相 (多相) 液體制劑 〔1〕溶膠劑 〔2〕混懸劑 〔3〕乳劑,1．內(nèi)服液體類藥劑 如合劑、糖漿劑、滴劑、口服乳劑、口服混懸劑等。 2．外用液體類劑 〔1〕皮膚用液體藥劑：如洗劑、搽劑等。 〔2〕五官科用液體藥劑：洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等。 〔3〕直腸、陰道、尿道用液體藥劑：如灌腸劑、灌洗劑等。,〔二〕按給藥途徑分類,第一節(jié) 概述,第七十五頁，共二百七十四頁。,二、液體制劑常用(ch225。nɡ y242。nɡ)溶劑,液體制劑中的溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的質(zhì)量影響很大。 溶劑按介電常數(shù)的大小(d224。xiǎo)分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。 極性溶劑 ：①水； ② 甘油； ③ 二甲基亞砜； 半極性溶劑：③ 乙醇； ④ 丙二醇； ⑤ 聚乙二醇； 非極性溶劑 ：⑦ 脂肪油； ⑧ 液體石蠟； ⑨ 乙酸乙酯,第七十六頁，共二百七十四頁。,1.極性溶劑的品種(pǐnzhǒng)及特性,配制水性液體藥劑(y224。oj236。)應(yīng)使用新鮮的純化水,第七十七頁，共二百七十四頁。,2.半極性溶劑(r243。ngj236。)的品種及特性,第七十八頁，共二百七十四頁。,3.非極性溶劑(r243。ngj236。)的品種及特性,第七十九頁，共二百七十四頁。,三、溶劑(r243。ngj236。)的選擇,選擇(xuǎnz233。)溶劑的條件：,① 對藥物(y224。ow249。)具有較好的溶解性和分散性,② 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加 劑發(fā)生反響。,③ 不影響藥效的發(fā)揮和含量測定。,④ 毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。,⑤ 具有防腐性且本錢低。,第八十頁，共二百七十四頁。,三、溶劑(r243。ngj236。)的選擇,1. 根據(jù)藥物性質(zhì) 2. 根據(jù)臨床給藥途徑 3. 混合(h249。nh233。)溶劑的選擇,溶劑(r243。ngj236。)的選擇：,“極性相似相溶〞，在水中不穩(wěn)定或易水解的藥物，可選用介電常數(shù)低的非水溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油等，可延緩藥物的水解,口服液體藥劑的溶劑要求無毒，外用液體藥劑的溶劑要求無刺激性和無過敏性。,一些難溶性的藥物，其溶解度達(dá)不到臨床治療的濃度，常用兩種或兩種以上的混合溶劑增加其溶解度。如氯霉素使用20%水、25%乙醇和55%甘油混合溶劑，使其在水中溶解度由0.25%提升到12.5%,在混合溶劑中各溶劑到達(dá)某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象為潛溶，混合溶劑為潛溶劑,第八十一頁，共二百七十四頁。,第二節(jié) 增溶劑(r243。ngj236。)與助溶劑(r243。ngj236。),第八十二頁，共二百七十四頁。,〔一〕增溶劑(r243。ngj236。)(solubilizer),增溶：是指某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成澄清溶液(r243。ngy232。)的過程。 具有增溶能力的外表活性劑稱增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。 對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB 值為15~18。常用的增溶劑多為非離子型 外表活性劑如聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪 酸酯類等。 每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。,第八十三頁，共二百七十四頁。,〔二〕膠束的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u),第八十四頁，共二百七十四頁。,〔一〕增溶劑(r243。ngj236。),在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使到達(dá)飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可參加增溶劑增加藥物的溶解度。 例如(l236。r)煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂〞溶液。 許多藥物如油溶性維生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等可經(jīng)增溶而制得適合治療需要的較高濃度的澄明溶液。,甲酚皂溶液(來蘇兒) 1％～2％水溶液用于手和皮膚消毒(xiāo d)；3％～5％溶液用于器械、用具消毒(xiāo d)；5％～10％溶液用于排泄物消毒(xiāo d)。,第八十五頁，共二百七十四頁。,〔一〕增溶劑(r243。ngj236。),增溶劑的種類： 〔1〕非離子型外表活性劑：應(yīng)用最廣，內(nèi)服、外用、注射等。 吐溫〔60、80〕 賣澤：如聚氧乙烯單硬脂酸酯可用作維A、D、E 的增溶劑 聚氧乙烯脂肪(zhīf225。ng)醇醚類：如平平加O,能增溶精油、脂溶性維生素及某些親脂類物質(zhì)，制成口服制劑，有助人體吸收。,第八十六頁，共二百七十四頁。,〔2〕陰離子型外表活性劑 毒性較陽離子表活小，但常有強(qiáng)烈的生理作用，如溶血、刺激粘膜(zhān m243。)，故一般供外用型制劑使用。主要有肥皂類、硫酸化物、磺酸化物。 見表41 難溶性藥物及其常用的增溶劑〔P32〕,第八十七頁，共二百七十四頁。,〔一〕增溶劑(r243。ngj236。),常用增溶劑的選擇： 1. 用量的選擇 實(shí)驗(yàn)制作(zh236。zu242。)三元相圖(P32) 2. 增溶劑與藥物的性質(zhì)選擇 非離子型增溶劑的增溶能力較離子型的強(qiáng)，且HLB值愈大，對極性藥物的增溶效果好，對極性低的藥物那么相反。在增溶劑的選擇過程還應(yīng)注意與藥物的配伍。,第八十八頁，共二百七十四頁。,3. 增溶劑的毒性和溶血性選擇 〔1〕毒性：陽離子型陰離子型非離子型 同類型的外表活性劑給藥途徑不同毒性大小也不一樣：靜脈注射口服(kǒuf)外用 〔2〕溶血性： 陰陽離子外表活性劑不但毒性大，且具較強(qiáng)的溶血作用，不能作為注射用。吐溫溶血作用較聚氧乙烯類的表活小，吐溫20吐溫60 吐溫40 吐溫80,第八十九頁，共二百七十四頁。,4. 應(yīng)注意增溶劑的使用 一般是先將增溶劑加溶質(zhì)〔必要時加少量水〕混合，再加其它附加劑和余下(yxi224。)的溶劑，這樣可以增大增容量。也可加熱升溫增加溶解度〔Krafft點(diǎn)〕，但升溫必須在增溶劑的濁點(diǎn)〔曇點(diǎn)〕以下,第九十頁，共二百七十四頁。,〔二〕助溶劑(r243。ngj236。)(hydrotropy agent),助溶系指難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑(r243。ngj236。)中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑(r243。ngj236。)〔主要是水〕中溶解度的過程。當(dāng)參加的第三種物質(zhì)為低分子化合物〔而不是膠體物質(zhì)或非離子外表活性劑〕時，稱為助溶劑(r243。ngj236。)。,第九十一頁，共二百七十四頁。,1. 助溶機(jī)理(jī lǐ),〔1〕 形成可溶性分子(fēnzǐ)絡(luò)合物 〔2〕 形成復(fù)鹽 〔3〕 形成分子締合物 〔4〕 復(fù)分解反響形成可溶性鹽,碘化鉀:溶解度0.03%5%,苯甲酸鈉咖啡因：溶解度1：5—1：1.2,氨茶堿(ch225。 jiǎn)〔乙二胺/茶堿(ch225。 jiǎn)〕：溶解度 1：100 —1：5,第九十二頁，共二百七十四頁。,2. 助溶劑(r243。ngj236。)的種類,一類是一些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等； 另一類為酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素(ni224。o s249。)、煙酰胺、乙酰胺等； 其他，包括無機(jī)鹽、多聚物、脂類、多元醇、丙二醇、甘油等。,常用的助溶劑(r243。ngj236。)可分為三大類：,一般根據(jù)難溶性藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)選擇，見表42,第九十三頁，共二百七十四頁。,3. 助溶劑(r243。ngj236。)的選擇,較低助溶劑(r243。ngj236。)濃度能使難溶性藥物增加較大的溶解度； 不降低藥物的療效和穩(wěn)定性； 無刺激性，無毒副作用。,選擇(xuǎnz233。)助溶劑的條件：,第九十四頁，共二百七十四頁。,95,概念(g224。ini224。n),乳劑系指兩種互不相溶的液體， 其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散(fēns224。n)在 另一種液體中所形成的非均相分散體系。,分散(fēns224。n),非均相,一種,另一種,乳劑,第三節(jié) 乳化劑,一、概念及特點(diǎn),第九十五頁，共二百七十四頁。,96,根本型,O/W,W/O,〔二〕乳劑(rǔj236。)的種類,復(fù)合型,W/O/W O/W/O,內(nèi)相,外相(w224。i xiānɡ),內(nèi)相,外相(w224。i xiānɡ),水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,第九十六頁，共二百七十四頁。,第三節(jié) 乳化劑,將兩種互不相溶的液體制成均勻分散的多相穩(wěn)定體系，必須參加第三種物質(zhì)起乳化作用，這種起乳化作用的物質(zhì)稱為乳化劑。 乳化劑的要求 1.乳化能力(n233。ngl236。)強(qiáng)，且能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜 2.乳化劑本身應(yīng)穩(wěn)定，對不同的pH、電解質(zhì)、溫度變化等具有一定的耐受性 3.對人體無害，無刺激性，且來源廣、價廉,第九十七頁，共二百七十四頁。,乳化劑的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,〔一〕降低界面張力(zhāngl236。)和外表自由能 乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散系統(tǒng)。形成乳劑的水相與油相之間存在界面張力。 分散? 外表積? 外表自由能? 乳化劑外表張力? 外表自由能? 穩(wěn)定 適宜的乳化劑，是形成穩(wěn)定乳劑的必要條件。,第九十八頁，共二百七十四頁。,(二) 形成牢固(l225。og249。)的乳化膜,乳化劑能被吸附(xīf249。)于液滴的周圍，在降低油、水兩相外表張力和外表自由能同時，有規(guī)律地排列在液滴外表形成乳化劑膜，阻止液滴合并。,乳化劑的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,第九十九頁，共二百七十四頁。,乳化膜有三種類型 ①單分子(fēnzǐ)乳化膜 ②多分子乳化膜 ③固體微粒乳化膜,外表活性劑類乳化劑被吸附在乳滴周圍，定向排列成單分子乳化層，阻止(zǔzhǐ)乳滴合并，使乳劑穩(wěn)定,親水性高分子(fēnzǐ)化合物類乳化劑，形成多分子(fēnzǐ)乳化劑層，阻止乳滴合并，且能增加分散介質(zhì)粘度，使乳劑穩(wěn)定,固體微粒乳化劑，排列成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，使乳劑穩(wěn)定,第一百頁，共二百七十四頁。,(三) 形成(x237。ngch233。ng)電屏障,某些離子型外表活性劑作乳化劑時，定向排列(p225。ili232。)在乳滴周圍，形成雙電層結(jié)構(gòu)，形成電屏障，由于電荷排斥作用而阻止乳滴合并。,乳化劑的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,第一百零一頁，共二百七十四頁。,乳化劑的種類(zhǒngl232。i),1. 天然(tiānr225。n)乳化劑 2. 半合成或合成乳化劑〔外表活性劑類〕 3. 輔助乳化劑 4. 固體粉末乳化劑,第一百零二頁，共二百七十四頁。,〔1〕天然乳化劑 多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成(x237。ngch233。ng)O/W型乳劑。乳劑形成時被吸附于乳滴外表，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。,宜新鮮配制或參加(jiār249。) 適宜防腐劑 〔油相〕,第一百零三頁，共二百七十四頁。,①阿拉伯膠 適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用，作O/W型乳化劑 ②西黃蓍膠 乳化能力較差，作O/W型乳化劑，一般與阿拉伯膠合并使用 ③明膠(m237。nɡ jiāo) 兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用 ④磷脂 由卵黃提取的卵磷脂或大豆提取的豆磷脂，能顯著降低外表張力，作O/W型乳化劑，乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用,天 然 乳 化 劑,第一百零四頁，共二百七十四頁。,2. 半合成(h233。ch233。ng)或合成(h233。ch233。ng)乳化劑〔外表活性劑類〕,這類乳化劑能顯著地降低油水兩相間的界面張力，定向排列在液滴周圍形成單分子膜，故制成的乳劑穩(wěn)定性不如天然乳化劑。通常使用混合(h249。nh233。)乳化劑形成復(fù)合凝聚膜，增加乳劑的穩(wěn)定性。,一般(yībān)HLB值3～8者為W/O型乳化劑， HLB值8～16者為O/W型乳化劑。,第一百零五頁，共二百七十四頁。,⑴ 陰離子型乳化劑,如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣〔W/O〕、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油等，常作為外用(w224。i