【文章內(nèi)容簡介】 調(diào)設(shè)備及其他工藝、氣管道、消防裝置等安裝正確性、牢固性；二、 高、中效過濾器與風管、風管與設(shè)備的連接是否嚴密、有無明顯漏風；三、 各類調(diào)節(jié)裝置嚴密，調(diào)節(jié)靈活，操作方便；四、 凈化空調(diào)器、靜壓箱、風管系統(tǒng)、送回風口經(jīng)擦洗后無灰塵；五、 潔凈室內(nèi)墻、頂棚、地面光滑、平整、色澤均勻、不起塵、地面無靜電現(xiàn)象；六、 送回風口及各類末端裝置、各類管道，照明及動線配管穿越滯凈室，其密封處理嚴密可靠；七、 潔凈室內(nèi)各類配電盤、柜和進入潔凈室的電線、管線、管口應密封可靠。⒊⒌4潔凈廠房竣工驗收時，施工（安裝）單位應提出下列文件：一、 設(shè)計變更證明文件和竣工圖；二、 主要材料、設(shè)備、調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書和檢驗文件；三、 單位竣工、分項分部工程質(zhì)量檢驗評定表；四、 開工、竣工報告，隱蔽工程記錄（附錄五表3－01，3－02），設(shè)備開箱檢查記錄（附錄五表3－03）,管道壓力試驗記錄（附錄五表3－04），管道系統(tǒng)軟洗（脫脂）記錄（附錄五表3－05），風管漏風檢查記錄（附錄表3－06），中間驗收單（附表五表3－10）和竣工驗收單（附錄五表3－11）；五、 各單機試運轉(zhuǎn)記錄（附錄五表3－07），系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)記錄（附錄五表3－08），空氣凈化系統(tǒng)聯(lián)合運轉(zhuǎn)調(diào)試報告。⒊⒌5綜合性能全面評價由建設(shè)單位負責，設(shè)計、施工單位配合。⒊⒌6綜合性能全面評價沒項止、檢測程序、檢測方法、評價標準參照JGJ 71－90《潔凈室施工及驗收規(guī)范》執(zhí)行。第二篇 醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)管理通則本篇根據(jù)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》要求，對各類藥品生產(chǎn)中的原輔材料采購、驗收入庫、生產(chǎn)、包裝、成品檢驗、銷售等過程的物料管理、生產(chǎn)技術(shù)管理、質(zhì)量管理以及與生產(chǎn)活動密切相關(guān)的驗證管理、文件管理、人員培訓管理、潔凈室定理等共性問題，提出了實施要點、方法和措施。第四章 原輔料、包裝材料及成品管理第一節(jié) 原輔料、包裝材料的采購⒋⒉1對符合原輔料、包裝材料廠訂標準、質(zhì)量穩(wěn)定、信譽良好的生產(chǎn)廠，經(jīng)審查后可作為主要原輔料、包裝材料的供應單位。⒋⒉2供應單位一經(jīng)選定，盡可能減少變更，需要變更時，須經(jīng)廠有關(guān)部門審查 批準。⒋⒉3經(jīng)常了解供應單位所借助原輔料、包裝材料的產(chǎn)品質(zhì)量。發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題應及時條取措施。第二節(jié) 倉庫原輔料、包裝材料及成品管理⒋⒉1原輔料⒋⒉⒈1初檢、編號、請驗一、 原輔料進廠，由倉庫專人按貨物憑證或合同協(xié)議核對后，檢查包裝是否受潮、破損、標簽是否完好，與貨物是否一致等，凡不符合要求，應予拒收。二、 進廠原輔為，在倉庫先統(tǒng)一編號。原料藥生產(chǎn)用的原輔料編號方法為：原輔料代號（廠訂）—進貨日期和當年進庫次數(shù)的流水號。如4—920318，表示代號為4的原輔料是1992年3月累計第18次進庫的。制劑生產(chǎn)用的原輔料可按原輔料生產(chǎn)廠批號編號，也可參照原料藥的原輔料編號方式。三、 倉庫管理員按原輔料進廠順序，填寫進廠原輔料總帳（附錄五表4—01）。四、 原輔料按定置管理要求放置定區(qū)，用黃色繩圍欄，樹立待驗牌，并及時填寫原輔材料請驗單（附錄五表4—03）交質(zhì)控部門抽樣檢驗。⒋⒉⒈2檢驗一、 質(zhì)控部門接到原輔料請驗單后，派專人按抽樣辦法（第⒍⒉1條）取樣，取樣后重新封好，貼上取樣證（附錄五表4—04），并填寫原輔材料取樣記錄（附錄五表4—05）。二、 制劑原輔料的取樣宜在取樣室（其潔凈級別宜與配料室相同）或取樣區(qū)操作，抽出樣品的標示方法和記錄要求同上。三、 根據(jù)檢驗結(jié)果，質(zhì)控部門向倉庫送檢驗報告單（附錄五表4—06）并根據(jù)檢驗結(jié)果按貨物件數(shù)發(fā)放綠色的合格證（附錄五表4—07）或紅色不合格證（附錄五表4—08）。⒋⒉⒈3入庫一、 倉庫保管員根據(jù)檢驗結(jié)果，取下待驗區(qū)的黃色欄繩和待驗牌，在貨物上逐件貼切上合格證或不合格證，特殊情況下也可采取其他能標示物料合格與否的可靠措施，但發(fā)貨時每件必須有合格證。按定置管理要求將合格品與不合格品劃區(qū)碼放，分別用綠色（代表合格）或紅色（代表不合格）繩圍欄，以防混用。二、 檢驗合格的原輔料入庫后應填寫庫存貨集位卡（附錄五表4—09）和分類帳（附錄五表4—02），記錄收發(fā)結(jié)存情況，貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外。三、 不合格的原輔料要隔離存放，按不合格原輔料處理程序妥善管理，并建立臺帳匯總（附錄五表4—27）。四、 原輔助和包裝材料、成品應分類存放，并根據(jù)不同原輔料的貯存條件規(guī)定貯存。對易燃、易爆、毒性大、腐蝕性強的危險品應設(shè)置危險品庫。并按定置管理要求隔離存放。五、 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品的驗收、貯存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。六、 存放區(qū)應保持清潔。根據(jù)需要設(shè)置控制溫度，濕度的設(shè)施，并予記錄（附錄五表4—10）。七、 貨物的堆放，離墻、離地、貨行間都必須留有一定距離，以能招待先進先出的發(fā)料次序為原則。4．2．1．4發(fā)放一、 車間材料員按生產(chǎn)需要填寫需料送料單（附錄五表4—11）交倉庫備料。二、 倉庫所發(fā)物料包裝要完好，每件附有合格證，并有檢驗報告單（原料藥生產(chǎn)用的大宗原料可為抄件）。標簽與標志應與物料一致。送發(fā)料時要先進先出，按規(guī)定要求稱重講師并填寫稱量記錄（附錄五表4—12）。三、 送料員與倉庫保管員核對實物后，把原輔料送到車間指定地點，碼放整齊，由車間材料員或班組收貨員點收。發(fā)料、送料、領(lǐng)料人均應在送料單上簽字。四、 每次發(fā)送料后，倉庫保管員要在庫存貨位卡和臺帳上填清貨物去向，結(jié)存情況，貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外，裝在容器內(nèi)的原輔料如分數(shù)次領(lǐng)用時，發(fā)料人應在該容器上標以領(lǐng)發(fā)料清單。發(fā)料時應復核存量，如有差錯，應查明原因。五、 不合格的原輔料不得發(fā)放使用，由供應部門或按企業(yè)原輔料管理規(guī)定及時處理，并記錄（附錄五表5—11）備查。六、 易變質(zhì)、易受微生物污染的原輔料以及貯存期超過規(guī)定期限的原輔料，必須抽樣復驗合格后方可發(fā)放。復驗合格的原輔料應執(zhí)行復驗后貯存期限規(guī)定。4．2．2包裝材料 包裝材料管理，應符合國家醫(yī)藥管理局現(xiàn)行的《藥品包裝管理辦法》中有關(guān)條例款要求。4．2．2．1初檢、請檢一、 包裝材料進廠，倉庫專人應先檢查外觀、尺寸、式樣是否符合廠訂規(guī)格要求，有否符合廠訂規(guī)格要求，有否污損、破損，凡不符合要求，應予拒收。二、 對進廠的包裝材料，應及時填寫請驗（同附錄五表4—03）交質(zhì)控部門抽樣檢驗。4．2．2．2檢驗一、 質(zhì)控部門按到包裝材料請驗單后，派專人按抽樣辦法（第6．2．1條）取樣,并填寫包裝材料取樣記錄（同附錄五表4—05）。二、 根據(jù)檢驗結(jié)果，質(zhì)控部門向倉庫送交檢驗報告單（同附錄五表4—06）。三、 根據(jù)檢驗結(jié)果，合格與不合格的包裝材料要用綠色（代表合格）或紅色（代表不合格）繩圍樣，以示區(qū)別。四、 合格入庫的包裝材料，應分類入帳（同附錄五表4—02）。五、 本廠回收使用的容器，須按廠訂清洗標準驗收入庫，不符合要求的要退回重洗。4．2．2．3入庫一、 包裝材料必須按定置管理要求分類存放，設(shè)立庫存貨位卡（同附錄五表4—04），貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外。不得露天堆放。二、 對直接接觸藥品的包裝材料，必須堆放在清潔的倉庫。封閉的外包裝必須嚴密，不得破損、污染。三、 印有品名、商標等標記的包裝材料，因故不予使用或檢驗不合格時，應隔離存放并及時處埋，必要時應銷毀或涂去除去標記。4．2．2．4發(fā)放一、 倉庫按車間材料員填寫的需料送料單（同附錄五表4—11）發(fā)放包裝材料，經(jīng)核點后，發(fā)料、送料、領(lǐng)料人均應在需料送料單上簽字。二、 每次發(fā)送料后，倉庫保管員要在庫存貨位卡和臺帳上填寫貨物去向，結(jié)存情況。庫存物料應定期盤存，填寫盤存報告單（附錄五表4—13），貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外。4．2．3成品4．2．3．1驗收一、 倉庫按質(zhì)控部門的成品檢驗報告單（附錄五表4—14）和車間填寫的成品入庫單（附錄五表4—15）驗收成品。二、 同意驗收和合格成品填寫入庫成品總帳（附錄五表4—16）。三、 正在檢驗而需要寄庫的成品，應在指定位置掛上待驗牌或用黃色強子圍欄。檢驗后，按檢驗結(jié)果辦理入庫或退回手續(xù)。暫時不能取走的不合格品，必須放在指定的位置，逐件貼上不合格品證（附錄五表4—17），用紅色繩子圍欄。4．2．3．2入庫一、 成品應按品種，分類、分批碼放。二、 成品碼放時，離墻、離地貨行間，必須留有一定距離，以能執(zhí)行先進先出。三、 合格的成品放置處應設(shè)置成品庫存貨位卡（附錄五表4—18）。4．2．3．3銷售一、 成品銷售時必須逐項填寫產(chǎn)品銷售記錄（附錄五表4—19），做到必要時可予收回。銷售記錄至少保存至藥品質(zhì)量負責期或有效期后一年。二、 銷售時必須先瓣先銷。三、 成品退貨時貯存在指事實上地區(qū)，明顯樗，并做好產(chǎn)品退貨記錄（附錄五表4—20）。第三節(jié) 車間原輔料、包裝材料及待驗產(chǎn)品管理4．3．1原輔料、包裝材料4．3．1．1領(lǐng)料一、 車間應按生產(chǎn)計劃向倉庫限額領(lǐng)用原輔料、包裝材料。二、 車間材料員或班組收貨人應根據(jù)質(zhì)控部門檢驗合格證、報告單、送料單，核對原輔料、包裝材料的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，包裝完好才可收貨。三、 個別需經(jīng)車間檢驗室檢驗的原輔料、包裝材料，由車間檢驗室取樣檢驗，檢驗結(jié)果與質(zhì)控部門發(fā)生異議時，質(zhì)控部門可再行確認。四、 生產(chǎn)用的原輔料應包裝嚴密，標志明顯，內(nèi)外包裝層均有標明品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠及批號的憑證。五、 確認質(zhì)量符合要求的原輔料、包裝材料，填寫車間收料記錄（附錄五表4—21）。4．3．1．2放置一、 車間領(lǐng)用的原輔料、包裝材料，應按定置管理要求各自放置在車間不同的存放區(qū)，按品種、規(guī)格、批號分別堆放，并標以明顯的標志。存放區(qū)應清潔、干燥、不受污染。二、 確需在車間放置的主要原輔料、包裝材料不宜超過二天的使用量，特別情況企業(yè)應另行規(guī)定。三、 為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應在指定地點除去外包裝，對于不能去除外的物料應除去表面塵埃，擦試干凈后才能進入生產(chǎn)區(qū)。需要進入潔凈區(qū)的原輔料、包裝材料，除去外包裝后，還應對直接接觸藥品的包裝材料、容器按產(chǎn)品工藝要求進行清洗或滅菌，并記錄。4．3．1．3使用一、 原輔料、包裝材料使用前需經(jīng)核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、填寫相應的原始記錄。二、 凡少量必須存放于車間的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料應及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量及使用者簽字后，由專人保管或退庫。再次啟封使用時，應核對記錄。三、 根據(jù)產(chǎn)品的不同要求，制訂生產(chǎn)前小樣試制制度。對制劑和原料藥品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號改變時，應進行必要的生產(chǎn)前小樣試制，確證符合要求后填寫小樣試制合格報告單，經(jīng)有關(guān)部門審批簽署后才能投入生產(chǎn)。四、 印有品名、商標等標記的包裝材料。4．3．2待包裝產(chǎn)品一、 車間生產(chǎn)的待包裝產(chǎn)品，放置規(guī)定區(qū)域，貼上待驗證（附錄五表5—08），或樹立黃色待驗標牌，寫明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、數(shù)量。二、 車間及時填寫待包裝產(chǎn)品請驗單（附錄五表4—22），交質(zhì)控部門抽樣檢驗。三、 質(zhì)控部門檢驗合格后填寫待包裝產(chǎn)品檢驗單（附錄五表4—23）遞交車間，待包裝產(chǎn)品可進入包裝工序。4．3．3待驗產(chǎn)品一、 包裝好的成品，應置于待驗區(qū)。由車間向廠質(zhì)控部門填交成品請驗單（同附錄五表4—24）由質(zhì)控部門進行成品檢驗，確認合格后，簽發(fā)成品檢驗報告單（同附錄表4—14）車間才能填寫成品入庫單（同附錄五表4—15），辦理入庫手續(xù)。二、 檢驗不合格的產(chǎn)品按第5．2．6條要求管理。第四節(jié) 標簽管理4．4．1標簽及說明書的內(nèi)容、式樣、規(guī)格一經(jīng)制定，技術(shù)部門應將標準樣本分發(fā)給質(zhì)控、供銷、倉庫、車間等部門作為驗收核對標準。4．4．2標簽進廠，倉庫專人應按標準樣本檢查外觀、尺寸、式樣、顏色、文字內(nèi)容、有否污染、破損，凡不符合要求，點數(shù)封存，并參照第4．4．11條處理，以防外流。4．4．3質(zhì)控部門應對每批標簽檢查是否注明生產(chǎn)單位、注冊商標、批準文號品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號、裝量、劑量、生產(chǎn)日期、效期等內(nèi)容。毒、劇藥品應按規(guī)定：明顯標志。并和廠訂標準樣本要求核對內(nèi)容，還應檢查印刷質(zhì)量，符合要求后，簽發(fā)檢驗合格證。4．4．4標簽必須按品種、規(guī)格、批號分類、專柜存放，并上鎖專人管理。4．4．5各種藥品標簽應按計劃由車間專職人員領(lǐng)取，倉庫保管員按車間填寫的需料單限額發(fā)放記錄（附錄五表4—25），領(lǐng)、發(fā)料人應在需料送料單上簽字。4．4．6車間專職領(lǐng)取人員按廠訂標準實樣核對品名、規(guī)格或批號、數(shù)量，并檢查印刷質(zhì)量，做好驗收記錄并負責保管。標簽宜按品種、規(guī)格、批號分類，存放在專柜內(nèi)上鎖保管，做好出入數(shù)量帳冊。4．4．7產(chǎn)品貼簽工序由專人向車間領(lǐng)取標簽，車間根據(jù)生產(chǎn)計劃及中間品檢驗合格單限額發(fā)放，并填寫領(lǐng)取記錄（同附錄五表4—25）。4．4．8產(chǎn)品貼簽工序應填報衫數(shù)量。如果實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額時，應查明差額原因，并做好記錄。4．4．9標簽不得改作他用或涂必后再用。4．4．10車間或貼簽工序剩余的印有批號的標簽，不得退回倉庫，應指定兩人負責銷毀，并做好銷毀記錄（同附錄五表4—26）。4．4．11由印刷廠印好批號的標簽，發(fā)剩時或該批號取消時，倉庫指定專人及時銷毀，均應做好記錄（同附錄五表4—26），并由監(jiān)銷人審查簽字。4．4．12印有品名、商標等標記的包裝材料，應視同標簽，按標簽管理的相應要求，和國家有關(guān)規(guī)定制訂管理辦法。在麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品的包裝材料上應有明顯標志。4．4．13印刷藥品標簽的模版在未終止使用前，制藥企業(yè)應采取嚴格防止標簽外流措施；如模版要淘汰，制藥企業(yè)應收回后保管或監(jiān)銷。第五章 生產(chǎn)技術(shù)管理第一節(jié) 工藝規(guī)程、崗位技術(shù)安全操作法和崗位SOP5．1．1工藝規(guī)程、崗位技術(shù)安全操作法和崗位SOP的制定。凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制訂工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法（以下簡稱崗位操作法）。5．1．1．1產(chǎn)品工藝規(guī)程由車間技術(shù)主任組織編寫，廠技術(shù)部門組織專業(yè)審查，經(jīng)總工程師（或廠技術(shù)負責人）批準后頒布執(zhí)行。工藝規(guī)程應有車間技術(shù)主任、技術(shù)科長和總工程師（或廠技術(shù)負責人）簽字及批準執(zhí)行日期。5．1．1．2崗位