【文章內(nèi)容簡介】 置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。 安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生 ? 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計除了要嚴(yán)格遵守 GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房設(shè)施 EHS 方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ： – 《 建筑設(shè)計防火規(guī)范 》 GB50016 – 《 建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范 》 GB50222 廠房建筑施工及竣工圖管理 ? 必須在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護措施。施工時可能會產(chǎn)生交叉污染 ,如大的粉塵 ,異味和噪聲 ,都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進(jìn)行施工。 ? 對可能引起質(zhì)量風(fēng)險的廠房設(shè)施 的改造， 要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評估后，方可實施。 ? 建立 GMP 相關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進(jìn)行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新。并注明更新原因。新版圖紙發(fā)出前，舊版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。 ? 廠房設(shè)施因技改項目發(fā)生改變時， GMP 相關(guān)圖紙必須得到及時更新，否則不能通過項目驗收。 生產(chǎn)區(qū)的 GMP風(fēng)險分析 ? 物料和產(chǎn)品特性對人體的傷害和預(yù)防，包括物料和產(chǎn)品的暴露等級和對人體的有害等級。 ? 人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。 ? 產(chǎn)品的種類數(shù)量。 ? 生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平。 產(chǎn)品特性 ? 產(chǎn)品特性對生產(chǎn)區(qū)平面布局影響一覽表。 物流規(guī)劃 在人流和物流規(guī)劃中，首先考慮是物流的規(guī)劃，也就是生產(chǎn)工藝路線。典型的物流路線與傳料方式緊密相關(guān)。三種傳料方式包括：垂直傳料、氣動和真空傳料和容器傳料。在實際操作中，往往是三種傳料方式的組合。 ? 垂直傳料：需要高層或者多層的建筑結(jié)構(gòu)設(shè)計，優(yōu)點是減少或避免了生產(chǎn)工序間的操作，不受到生產(chǎn)設(shè)備批次能力限制，物料暫存區(qū)域設(shè)置減少。 ? 氣動 /真空傳料：最小化物料傳送空間需求，減少運輸時間，在平層建筑結(jié)構(gòu)即可滿足要求。但清洗和物料隔離因素限制了該技術(shù)應(yīng)用。 ? 容器傳料：是最基本的傳料方式。往往是為了滿足特殊工藝設(shè)備（如：混合機）的技術(shù)需求，或者是因為中轉(zhuǎn)的需要。在廠房設(shè)施設(shè)計中，需要綜合考慮運輸工具、儲存區(qū)域、上 /下料設(shè)備以及清洗因素。 物流 規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則 ? 綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。 ? 避免潔凈設(shè)備 /部件和未清洗設(shè)備 /部件共用同一儲存區(qū)域。 ? 運輸距離最短。 ? 采取合適的保護措施，避免交叉污染。 – 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室 等，必要時脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。 – 進(jìn)入非最終滅菌 產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和 其他物品 ，除滿足以上要求外還應(yīng) 設(shè)置清洗室、滅菌 室和滅菌設(shè)施。 – 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨設(shè)置專用傳遞設(shè)施。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則 ? 采取合適的保護措施，避免交叉污染。 – 分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設(shè)置專用出入口。 – 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道； – 輸送人和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。必需設(shè)置時，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。 – 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外。如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同； – 無菌工作服的洗滌和干燥設(shè)備宜專用。在 100級單向流下整理，并及時滅菌。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則 ? 采取合適的保護措施，避免 交叉污染 – 避免已清潔的設(shè)備部件、模具和未清洗設(shè)備部件、模具共用同一存儲區(qū)域。 – 設(shè)有清洗間，清洗間的大小、功能齊全，能夠清洗各類生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備部件、容器、篩網(wǎng)、濾袋、軟管、器具等。 – 清洗后的設(shè)備、物品、工器具的等應(yīng)盡快干燥并在適宜的環(huán)境下保存。 ? 減少物料處理工藝步驟。 ? 在物料運輸中充分考慮人機工程設(shè)計。如：提升機，合適的走道寬度和門洞寬度。 人流規(guī)劃 人流規(guī)劃主要關(guān)注人員對產(chǎn)品、產(chǎn)品對人員及生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險。涉及的人員包括：一般員工，生產(chǎn)人員，參觀人員，維護人員等。 從保護產(chǎn)品角度來講，人流規(guī)劃措施如下： ? 醫(yī)藥潔凈廠房要配備對人員進(jìn)入實施控制的系統(tǒng)。如：門禁系統(tǒng)。 ? 醫(yī)藥潔凈廠房應(yīng)設(shè)置人員凈化用室和生活用室。 – 人員凈化用室宜包括雨具存放室、換 鞋區(qū)、 存 外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈 工作服區(qū)、 氣閘室或空氣吹淋室等。 – 人員 在換鞋區(qū)、 存 外衣區(qū)、盥洗區(qū)的活動可視為非潔凈的操作活動，可再一個房間內(nèi)分區(qū)依次操作，不必設(shè)置多個房間。 – 更換潔凈工作服區(qū)、氣閘室或空氣吹淋 室，視產(chǎn)品風(fēng)險和生產(chǎn)方式等，可分別單獨設(shè)置亦可合并為一個房間。合適的氣流組織和壓差控制是必要的。 – 廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置，但不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生影響。 – 不同潔凈等級的潔凈室宜單獨設(shè)置。無菌區(qū)和非無菌區(qū)應(yīng)分別布置。 人流規(guī)劃 ? 人員凈化用室和生活用室設(shè)施應(yīng)符合下列要求： – 人員凈化室入口，應(yīng)配置凈鞋設(shè)施或更換鞋。 – 外衣和潔凈工服存放及更換應(yīng)分別設(shè)置 – 盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施 – 廁所和浴室不得設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)。 ? 通過人員凈化室進(jìn)入潔凈區(qū)入口，應(yīng)設(shè)置氣閘室。 ? 人流不要求一定是單向流。但盡量減少與物流的交叉。 ? 對一些人員不宜同時進(jìn) /出的區(qū)域，除了行政管理要求之外，還要配備門的互鎖以及報警燈系統(tǒng)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)由足夠的空間，使生產(chǎn)活動能夠有條理的進(jìn)行。 為了減少交叉污染對產(chǎn)品或人員的影響，在生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計中，要綜合考慮以下因素 , 最終確定最小的生產(chǎn)空間。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。 ? 操作單元的邏輯流。稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計 ? 建筑物空間的隔離和圍堵策略應(yīng)用，減少交叉污染。在不同潔凈等級區(qū)域設(shè)置緩沖間、更衣間。清洗室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗 （柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。 ? 合理進(jìn)行潔凈分區(qū)。各區(qū)域潔凈度應(yīng)與操作要求相一致，潔凈度要求高的操作工序應(yīng)布置在高效送風(fēng)口下，易造成污染的操作工序或設(shè)備應(yīng)靠近回風(fēng)口 。潔凈級別相同的房間盡可能布置在一起，不同潔凈級別的房間之間要有隔離和壓差控制，以減少污染或交叉污染。 ? 工藝設(shè)備本身及清洗的空間需求。 ? 工藝設(shè)備支持系統(tǒng)的空間需求。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計 ? 在不影響工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作間，如果潔凈級別相同或空氣凈化相同參數(shù)相同，可在隔墻上開門、開窗或設(shè)傳送帶用來傳遞物料。 ? 發(fā) 塵量大或高溫高濕的操作間，應(yīng)考慮設(shè)計緩沖間，并應(yīng)有相應(yīng)的除塵、通風(fēng)、排濕的裝置。 ? 多層廠房的人流、物流電梯應(yīng)分開。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置電梯。 ? 易與其他物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或交叉污染的物料，其生產(chǎn)區(qū)域和通道應(yīng)與其他物料獨立設(shè)置。 ? 合理配置人員 支持空間（如：休息室 ）和設(shè)備 維護保養(yǎng) 空間。 包裝區(qū)的 GMP風(fēng)險分析 ? 混淆：大量半成品、包裝材料、成品會同時存放在現(xiàn)場，周轉(zhuǎn)頻繁。 ? 污染：半成品運輸過程中產(chǎn)生污染。包裝后工序的外包材對前工序暴露的藥品和內(nèi)包材的污染。 ? 交叉污染：包裝機頭部位存在暴露工序同一房間不同包裝線之間不同產(chǎn)品潛在的交叉污染。 包裝區(qū)平面布局設(shè)計 ? 包裝車間的設(shè)置，鄰近生產(chǎn)車間和中心儲存庫 ? 包裝線房間要設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物料暫存空間。 ? 線－線要隔離設(shè)置。 ? 前、后包裝工序要隔離 ，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。 ? 設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的潔凈等級房間存儲模具。 ? 辦公室和維修間不能有發(fā)塵作業(yè)，盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 倉儲區(qū)的 GMP風(fēng)險分析 ? 產(chǎn)品種類、規(guī)格繁多，相應(yīng)的原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品數(shù)量大，沒有足夠的物理空間。 ? 已放行物料和未放行物料的混淆。 ? 在入庫檢驗和生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或發(fā)現(xiàn)的不合格品沒有設(shè)置適用的不合格區(qū)。合格物料與不合格物料混淆。 ? 物料安全性、物理化學(xué)特性對儲存的環(huán)境要求，沒有溫濕度控制或溫濕度分布不均，空調(diào)設(shè)計不當(dāng)。 ? 物料外包裝污染，進(jìn)廠物料外包裝沒有設(shè)置緩沖清潔區(qū)。 ? 昆蟲或其它動物進(jìn)入及外界天氣的影響，沒有必要的防蟲和防雨措施。 ? 物料儲存、轉(zhuǎn)運、發(fā)放過程中因破損造成污染。 倉儲區(qū)平面布局設(shè)計 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 ? 儲存空間應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和儲存周期計算確定。 ? 不合格品應(yīng)專區(qū)存放。 ? 生產(chǎn)過程中的物料儲存區(qū)的設(shè)置靠近生產(chǎn)單元，面積合適?？煞稚⒒蚣性O(shè)置。 ? 非 GMP 相關(guān)物料，建議和 GMP 相關(guān)物料單獨設(shè)置，減少 GMP庫房建設(shè)規(guī)模，降低庫房管理成本。 質(zhì)量控制區(qū)技術(shù)要求 ? 檢驗、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置。 ? 陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等實驗室，以及放射性同位素檢定室等應(yīng)分開設(shè)置。 ? 無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室應(yīng)為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應(yīng)低于 B級，并應(yīng)設(shè)置響應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。 ? 抗生素微生物檢定實驗室和放射性同位素檢定室的空氣潔凈度等級不宜低于 D級。 ? 有特殊要求的儀器應(yīng)設(shè)置專門的儀器室。 ? 原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗對環(huán)境有影響時，其檢驗室不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。 質(zhì)量控制區(qū)總體平面布局設(shè)計 制藥企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)是指質(zhì)量控制（ QC）實驗室的規(guī)模和布局，可根據(jù)企業(yè)實際工作量的大小，以及企業(yè)生產(chǎn)藥品的主要質(zhì)檢控制和檢測項目進(jìn)行設(shè)置，應(yīng)與企業(yè)的檢驗要求相適應(yīng)，以滿足各項實驗需要。 根據(jù) cGMP中的相關(guān)要求“質(zhì)量控制實驗室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開”，制藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相對獨立的；而考慮到企業(yè)生產(chǎn)中的實際效率和管理，如抽取樣品的方便，對質(zhì)量保證（ QA）的技術(shù)支持，質(zhì)量控制區(qū)又不應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)太遠(yuǎn)。 ? 質(zhì)量控制區(qū)的總體平面布局有如下建議： – 質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)合建； – 質(zhì)量控制區(qū)與質(zhì)量保證辦公管理區(qū)合建； – 質(zhì)量控制區(qū)獨立建造，但應(yīng)臨近生產(chǎn)區(qū)。 質(zhì)量控制區(qū)建筑布局 ? 因制藥企業(yè)的規(guī)模、儀器裝備的水平、檢測的方法等，以及企業(yè)管理制度、操作習(xí)慣的不同，每個企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)的建筑布局也會不同，而且隨著法規(guī)的發(fā)展，藥品的質(zhì)量檢測也在不斷引進(jìn)新方法、新技術(shù)以及先進(jìn)的儀器設(shè)備 ,對質(zhì)量控制區(qū)的布局的要求也在不斷的發(fā)展。 ? 考慮質(zhì)量控制