【正文】 計(jì)的內(nèi)容及職責(zé) 改造設(shè)計(jì)步驟 文件 甲方職責(zé) 乙方職責(zé) 準(zhǔn)備階段 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 √ 用戶需求（ URS） √ 詳細(xì)的工藝流程圖 √ 詳細(xì)的工藝設(shè)備清單 √ 設(shè)計(jì)階段 平面布局圖 √ 各功能間清單 √ 空調(diào)區(qū)域分布圖 √ 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖 √ 公用系統(tǒng)參數(shù)表 √ 公用系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖 √ 設(shè)備及材料清單 √ 廠房 設(shè)施 改造 設(shè)計(jì)的一般要求 ? 廠房選址和布局 ? 廠房結(jié)構(gòu)改造 ? 建筑裝修 ? 給、排水和工藝管道設(shè)計(jì) 安裝 ? 電氣、照明設(shè)計(jì) 安裝 ? 安全、環(huán)保及工業(yè) 衛(wèi)生 ? 物流及人流規(guī)劃 ? 廠房平面 布局設(shè)計(jì) ? 空氣凈化系統(tǒng)的改造 ? 工藝用水系統(tǒng)的改造 選址和廠區(qū)總體布局 ? 由于是舊廠房改造，現(xiàn)有車間的選址和在廠區(qū)內(nèi)的位置已無(wú)法變動(dòng)。 – 清除廠房周邊的垃圾場(chǎng)、污染堆 – 填 埋污水池、排污溝等 – 對(duì)廠房周圍進(jìn)行綠化 建筑結(jié)構(gòu) ? 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。同時(shí)要負(fù)荷國(guó)家建筑物節(jié)能設(shè)計(jì)的相關(guān)要求。 ? 醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計(jì) 。 建筑結(jié)構(gòu) ? 醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)留有適當(dāng)寬度。 ? 片劑車間常常設(shè)計(jì)成二至三層，可利用位差解決物料的輸送問題，從而提高工作效率，并減少粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。如需設(shè)置，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時(shí)在中間再設(shè)置參觀走廊。 ? 潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸堿。當(dāng)采用輕質(zhì)材料隔斷時(shí)，應(yīng)采用防碰撞措施。地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。 室內(nèi)裝修 ? 建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與整個(gè)送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于清潔。 ? 醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。如有窗臺(tái)時(shí)宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。 室內(nèi)裝修 ? 醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。 ? 醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。 ? 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。 ? 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部 U型彎水封雙水封密封裝置。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時(shí)，不得設(shè)置檢查孔。 ? 空氣潔凈度 B 級(jí)、 C級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。 給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝 ? 空氣潔凈度 B級(jí)、 C級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。 電氣、照明設(shè)計(jì)安裝 ? 潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。 ? 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。接地線宜采用不繡鋼材料。主要工作室的照度宜不低于 300Lx；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。 電氣、照明設(shè)計(jì)安裝 ? 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡(jiǎn)單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。采用吸頂安裝時(shí)，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。 ? 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。 安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生 ? 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守 GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國(guó)家或行業(yè)對(duì)廠房設(shè)施 EHS 方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ： – 《 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 》 GB50016 – 《 建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范 》 GB50222 廠房建筑施工及竣工圖管理 ? 必須在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)措施。 ? 對(duì)可能引起質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的廠房設(shè)施 的改造， 要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評(píng)估后，方可實(shí)施。并注明更新原因。每張圖紙一式兩份。 生產(chǎn)區(qū)的 GMP風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 物料和產(chǎn)品特性對(duì)人體的傷害和預(yù)防，包括物料和產(chǎn)品的暴露等級(jí)和對(duì)人體的有害等級(jí)。 ? 產(chǎn)品的種類數(shù)量。 產(chǎn)品特性 ? 產(chǎn)品特性對(duì)生產(chǎn)區(qū)平面布局影響一覽表。典型的物流路線與傳料方式緊密相關(guān)。在實(shí)際操作中，往往是三種傳料方式的組合。 ? 氣動(dòng) /真空傳料：最小化物料傳送空間需求，減少運(yùn)輸時(shí)間，在平層建筑結(jié)構(gòu)即可滿足要求。 ? 容器傳料：是最基本的傳料方式。在廠房設(shè)施設(shè)計(jì)中，需要綜合考慮運(yùn)輸工具、儲(chǔ)存區(qū)域、上 /下料設(shè)備以及清洗因素。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。 ? 運(yùn)輸距離最短。 – 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室 等，必要時(shí)脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。 – 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。 – 分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道； – 輸送人和物料的電梯宜分開。必需設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同； – 無(wú)菌工作服的洗滌和干燥設(shè)備宜專用。 物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則 ? 采取合適的保護(hù)措施，避免 交叉污染 – 避免已清潔的設(shè)備部件、模具和未清洗設(shè)備部件、模具共用同一存儲(chǔ)區(qū)域。 – 清洗后的設(shè)備、物品、工器具的等應(yīng)盡快干燥并在適宜的環(huán)境下保存。 ? 在物料運(yùn)輸中充分考慮人機(jī)工程設(shè)計(jì)。 人流規(guī)劃 人流規(guī)劃主要關(guān)注人員對(duì)產(chǎn)品、產(chǎn)品對(duì)人員及生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。 從保護(hù)產(chǎn)品角度來講，人流規(guī)劃措施如下： ? 醫(yī)藥潔凈廠房要配備對(duì)人員進(jìn)入實(shí)施控制的系統(tǒng)。 ? 醫(yī)藥潔凈廠房應(yīng)設(shè)置人員凈化用室和生活用室。 – 人員 在換鞋區(qū)、 存 外衣區(qū)、盥洗區(qū)的活動(dòng)可視為非潔凈的操作活動(dòng)，可再一個(gè)房間內(nèi)分區(qū)依次操作，不必設(shè)置多個(gè)房間。合適的氣流組織和壓差控制是必要的。 – 不同潔凈等級(jí)的潔凈室宜單獨(dú)設(shè)置。 人流規(guī)劃 ? 人員凈化用室和生活用室設(shè)施應(yīng)符合下列要求： – 人員凈化室入口，應(yīng)配置凈鞋設(shè)施或更換鞋。 ? 通過人員凈化室進(jìn)入潔凈區(qū)入口，應(yīng)設(shè)置氣閘室。但盡量減少與物流的交叉。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)由足夠的空間，使生產(chǎn)活動(dòng)能夠有條理的進(jìn)行。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同配料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) ? 建筑物空間的隔離和圍堵策略應(yīng)用，減少交叉污染。清洗室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗 （柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。各區(qū)域潔凈度應(yīng)與操作要求相一致，潔凈度要求高的操作工序應(yīng)布置在高效送風(fēng)口下，易造成污染的操作工序或設(shè)備應(yīng)靠近回風(fēng)口 。 ? 工藝設(shè)備本身及清洗的空間需求。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計(jì) ? 在不影響工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作間，如果潔凈級(jí)別相同或空氣凈化相同參數(shù)相同，可在隔墻上開門、開窗或設(shè)傳送帶用來傳遞物料。 ? 多層廠房的人流、物流電梯應(yīng)分開。 ? 易與其他物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或交叉污染的物料，其生產(chǎn)區(qū)域和通道應(yīng)與其他物料獨(dú)立設(shè)置。 包裝區(qū)的 GMP風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 混淆：大量半成品、包裝材料、成品會(huì)同時(shí)存放在現(xiàn)場(chǎng)，周轉(zhuǎn)頻繁。包裝后工序的外包材對(duì)前工序暴露的藥品和內(nèi)包材的污染。 包裝區(qū)平面布局設(shè)計(jì) ? 包裝車間的設(shè)置，鄰近生產(chǎn)車間和中心儲(chǔ)存庫(kù) ? 包裝線房間要設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物料暫存空間。 ? 前、后包裝工序要隔離 ，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。 ? 辦公室和維修間不能有發(fā)塵作業(yè)，盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 ? 已放行物料和未放行物料的混淆。合格物料與不合格物料混淆。 ? 物料外包裝污染，進(jìn)廠物料外包裝沒有設(shè)置緩沖清潔區(qū)。 ? 物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放過程中因破損造成污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 ? 不合格品應(yīng)專區(qū)存放?？煞稚⒒蚣性O(shè)置。 質(zhì)量控制區(qū)技術(shù)要求 ? 檢驗(yàn)、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置。 ? 無(wú)菌檢查室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為無(wú)菌潔凈室，其空氣潔凈度等級(jí)不應(yīng)低于 B級(jí)，并應(yīng)設(shè)置響應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。 ? 有特殊要求的儀器應(yīng)設(shè)置專門的儀器室。 質(zhì)量控制區(qū)總體平面布局設(shè)計(jì) 制藥企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)是指質(zhì)量控制（ QC）實(shí)驗(yàn)室的規(guī)模和布局，可根據(jù)企業(yè)實(shí)際工作量的大小，以及企業(yè)生產(chǎn)藥品的主要質(zhì)檢控制和檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)置，應(yīng)與企業(yè)的檢驗(yàn)要求相適應(yīng)，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)需要。 ? 質(zhì)量控制區(qū)的總體平面布局有如下建議： – 質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)合建； – 質(zhì)量控制區(qū)與質(zhì)量保證辦公管理區(qū)合建； – 質(zhì)量控制區(qū)獨(dú)立建造，但應(yīng)臨近生產(chǎn)區(qū)。 ? 考慮質(zhì)量控制區(qū)會(huì)放置大量精密儀器設(shè)備以及未來發(fā)展的靈活性，從建筑設(shè)計(jì)的角度建議采用鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)，使建筑既具有良好的抗振性能，又方便未來改造?？紤]到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室涉及高壓滅菌鍋、培養(yǎng)箱等大型設(shè)備，如設(shè)計(jì)在二層或二層以上樓層的還應(yīng)準(zhǔn)確計(jì)算建筑樓面載荷，以確保安全。大量的化學(xué)品應(yīng)儲(chǔ)存在專門指定的房間或建筑物內(nèi)。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑應(yīng)按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制應(yīng)有記錄。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 ? 清潔洗滌區(qū)，用于試管等的清洗； ? 清潔洗滌區(qū)的設(shè)置應(yīng)靠近相關(guān)實(shí)驗(yàn)室，便于清洗容器的送洗和取用。 ? 留樣觀察室（包括加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)室）； ? 包括原輔料、包裝材料及成品的留樣 ,可分開設(shè)置也可分區(qū)設(shè)置 ,室內(nèi)應(yīng)注意通風(fēng)和防潮設(shè)計(jì) ,有陰涼貯存要求的還應(yīng)設(shè)置陰涼室。留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整。為了方便操作 ,應(yīng)與干燥室、天平室、儀器室等鄰近。 儀器分析實(shí)驗(yàn)室通常包括天平室、光譜室、顯微室、普通儀器室等。其布置原則是 :干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節(jié)能、恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。 操作間是進(jìn)行微生物學(xué)質(zhì)量檢測(cè)的操作用室。對(duì)不要求完全無(wú)菌的一般制劑 ,又不允許某些菌的存在 ,并且對(duì)于允許存在的菌落數(shù)又加以限制，如 :內(nèi)服固體制劑、內(nèi)服液體制劑、外用制劑等，在無(wú)菌室中進(jìn)行檢測(cè)，可采用在十萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境下設(shè)置超凈工作臺(tái)來實(shí)現(xiàn)。無(wú)菌室在能直接被外界觀察到的地方 ,可設(shè)置觀察窗 ,確保操作人員的安全。 質(zhì)量控制區(qū)的功能布局 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房 應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。 ? 人員用室，例如更衣室和休息室。 ? 特殊氣體供應(yīng)間 實(shí)驗(yàn)室中往往使用大量高純度氣體如氦氣、氧氣、笑氣