【正文】 四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 第四十 條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理 。 廠房設(shè)施 ? 廠區(qū)建筑物實(shí)體（含門、窗） ? 道路 ? 綠化草坪 ? 圍護(hù)結(jié)構(gòu) ? 生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施 – 空氣凈化系統(tǒng) – 工藝用水系統(tǒng)（含純蒸汽系統(tǒng)） – 工藝氣體系統(tǒng) – 制冷系統(tǒng) – 消防系統(tǒng) – 給 排水系統(tǒng) 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第一節(jié) 原 則 第三十八 條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)按照 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，確保新的軟件能夠滿足和適應(yīng)本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應(yīng)結(jié)合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓(xùn)。未達(dá)到 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2023年 12月 31日前達(dá)到 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 要求。 特此公告。新版 GMP現(xiàn)代制藥廠房設(shè)施改造 設(shè)計與 驗(yàn)證 魏 嵬 中華人民共和國衛(wèi)生部 令 第 79 號 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 已于2023年 10月 19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自 2023年 3月 1日起施行。 部 長 陳竺 二○一一年一月十七日 國家食品藥品監(jiān)督管理局 公 告 2023年 第 16號 關(guān)于發(fā)布 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 無菌藥品等 5個附錄的公告有關(guān)管理事宜的公告 根據(jù)衛(wèi)生部令第 79號 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等 5個附錄，作為 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 配套文件，自 2023年 3月 1日起施行。 附件： 1．無菌藥品 2．原料藥 3．生物制品 4．血液制品 5．中藥制劑 家食品藥品監(jiān)督管理局 二○一一年二月二十四日 關(guān)于貫徹實(shí)施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 的通知 國食藥監(jiān)安 [2023]101號 ? 自 2023年 3月 1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 的要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2023年 12月 31日前達(dá)到 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 要求。 關(guān)于貫徹實(shí)施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 的 通知 國食藥監(jiān)安 [2023]101號 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際，制定 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2023年修訂） 》 實(shí)施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。上述相關(guān)工作應(yīng)在 2023年12月 31日前完成。 第三十九 條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六 條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求 ： （ 一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 第四十七 條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯 。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。 口服 液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“ 無菌藥品 ” 附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第五十 條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 第五十三 條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 第五十六 條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險 。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第五十八 條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 第五十九 條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 不合格 、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 第六十二 條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開 。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第六十五 條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 第六十七 條 實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 關(guān)于廠房設(shè)施的法規(guī)要求 第六十九 條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 第七十 條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 老廠房設(shè)施改造與設(shè)計的思路 ? 以質(zhì)量風(fēng)險管理的思路，分析現(xiàn)有設(shè)施、設(shè)備的實(shí)際狀況以及生產(chǎn)工藝流程，制定改造及設(shè)計方案。 現(xiàn)有 設(shè)施 存在的主要問題 — 廠房的設(shè)計 、布局 不 符合藥品生產(chǎn)要求 ? 生產(chǎn)區(qū)潔凈級別與工藝要求不一致。 ?98版 GMP規(guī)定的潔凈級別為 100級、 10000級、 100000級和 300000級。 ?無菌配制、灌裝及軋蓋等高風(fēng)險操作的潔凈級別未達(dá)到 新版 GMP的標(biāo)準(zhǔn)（ B級背景下的 A級）。 現(xiàn)有 設(shè)施 存在的主要問題 — 廠房的設(shè)計 、布局 不 符合藥品生產(chǎn)要求 ? 生產(chǎn)區(qū) 和貯存區(qū) 沒 有足夠的空間存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品， 可能造成 不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染 。 ?生產(chǎn)區(qū)各功能間的面積 ?存放待檢原材料、半成品的面積 ?中間 品質(zhì)量控制間的面積 ?設(shè)備清洗間的面積 ?工具清洗間的面積 ?原輔料加工處理的面積 ?不合格 原材料、 半成品存放的面積 現(xiàn)有 設(shè)施 存在的主要問題 — 廠房 的設(shè)計 、布局 不 符合藥品生產(chǎn)要求 ? 工藝布局不合理，不能有效的防治污染及交叉污染、 混淆和差錯 。 ?不同的操作在同一潔凈區(qū)域內(nèi)同時進(jìn)行。 ?原輔 材料、 半成品 、成品 的存放未嚴(yán)格分開 。 ?存儲 區(qū)與生產(chǎn)區(qū)距離過遠(yuǎn)，容易在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中污染。 ?設(shè)備或容器清洗間的潔凈級別與設(shè)備或容器的使用級別不一致。 ?物料沒有單獨(dú)的通道，人流物流混雜 。 ?潔凈物料與廢棄物共用一個物流通道。 現(xiàn)有 設(shè)施 存在的主要問題 — 廠房 的設(shè)計 、布局 不 符合藥品生產(chǎn)要求 ? 缺少必要的操作間，如稱量間、清洗間等。 ? 潔凈區(qū) 內(nèi)放置與生產(chǎn)無關(guān)的設(shè)備。 ?倉儲面積、空間、設(shè)施設(shè)備與生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種不相適應(yīng)。 ?倉儲的溫濕度及通風(fēng)要求不能滿足需求。 ? 質(zhì)量控制區(qū)相互影響的房間未分開。 現(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題 — 空氣凈化 系統(tǒng)的設(shè)計、運(yùn)行不符合生產(chǎn)的要求 ? 空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行方式不能滿足生產(chǎn)的要求。 ? 溫濕度及壓差不符合生工藝的要求。 現(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題 — 工藝 用水系統(tǒng)的設(shè)計、運(yùn)行不符合生產(chǎn)的要求 ? 制水系統(tǒng)的處理能力超出設(shè)計的要求。 ? 工藝用水的質(zhì)量達(dá)不到生產(chǎn)工藝的要求。 新建與改造的優(yōu)缺點(diǎn)對比 對比 新建項(xiàng)目 改造項(xiàng)目 建設(shè)周期 報建手續(xù) 審批復(fù)雜，建設(shè)周期長 無需報建，建設(shè)周期短 資金投入 資金投入大 投入的資金有限 對設(shè)計的影響 按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，符合法規(guī)的要求 受原有建筑的限制，設(shè)計難度大，對工藝的布局有較大的影響 對施工的影響 影響不大 施工難度大 對現(xiàn)有生產(chǎn)的影響 影響不大 影響現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn) 對設(shè)備的影響 影響不大 受建筑面積、層高、樓板負(fù)荷的限制，對設(shè)備的要求較高 法規(guī)符合性 容易通過認(rèn)證檢查 存在先天缺陷，容易發(fā)生問題 對日后運(yùn)行維護(hù)的影響 運(yùn)行容易，磨合期較短，維護(hù)周期長。 各功能間名稱 及設(shè)備尺寸 工藝 設(shè)備清單 （已有） 工藝流程圖 (已有 ) 工藝 設(shè)備表 優(yōu)化 CIP/SIP方案 確定各功 能間面積 塊狀 布置圖 （各功能間名稱） 確定車間 平面布置 房間凈化級別 空調(diào)區(qū)域分布圖 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計圖 空調(diào)設(shè)備表 配套公用系統(tǒng)參數(shù) 總投資估算 工期 編制 廠房設(shè)施設(shè)計改造流程圖 改造設(shè)