制藥廠設備清潔與清潔驗證培訓講義-在線瀏覽
2025-02-02 03:32本頁面
【正文】 ，清潔限度、人力物力等條件決定。 24清潔劑的選擇n 堿性清潔劑最常用，對酸式鹽、片劑賦形劑、蛋白質(zhì)及發(fā)酵產(chǎn)品清潔效果最好，還可乳化某些脂肪、油脂等。n 中性清潔劑多用于人工清潔以保證工人的安全，或在其它清潔劑對設備有腐蝕作用、對排水有 pH值限度時選用。n 含酶清潔劑可根據(jù)底物不同選擇不同的含酶清潔劑。26清潔劑的選擇n 以上內(nèi)容僅供在選擇清潔劑類型時參考，制藥企業(yè)在選用具體品種時應由實驗室在摸擬實際生產(chǎn)條件下進行篩選，然后經(jīng)在生產(chǎn)過程中試用才能確定。27設備清潔方法n 手工清潔n 自動清潔 28設備清潔方法n 手工清潔：n 手工清潔是指由操作工在生產(chǎn)結(jié)束后，按一定程序?qū)ιa(chǎn)設備進行清洗。n 手工清潔因受多種因素（如操作者的差異、操作條件的差異等）的影響，不能保證所有設備表面都能達到要求的清潔水平，清潔驗證有一定的難度。n 由經(jīng)過嚴格培訓的操作人員進行清潔。n 加強對清潔效果的驗證工作。與手工清潔相比， CIP系統(tǒng)可達到均勻一致的清潔效果，并可再現(xiàn)。許多制藥企業(yè)也已開始使用，最初用于配液罐和輸送管道的清洗。但在某些特殊情況下，可能仍需使用有機溶媒進行沖洗，以保證藥物殘余物的去除。n 過去，人們通過檢測沖洗液中藥物的殘余量來判斷清洗的終點。n 對下一品種有影響的是仍附著在設備表面的殘余物而不是沖洗液中已沖洗掉的殘余物。n 另外，沖洗液分析不能給出沖洗液中殘余物與系統(tǒng)中殘余物總量的關(guān)系。 33清潔工作的發(fā)展趨向n 近年來，隨著對藥品質(zhì)量要求的提高，人們對清潔驗證工作越來越重視。n 監(jiān)測對象既包括了前批藥品的殘余物 ,又包括了清潔劑的殘余物。34清潔驗證的四個階段n 選定清潔方法，制定清潔規(guī)程（開發(fā)階段）n 制定驗證方案（參照物、取樣點、合格標準、取樣方法和檢驗方法）n 實施驗證，獲取數(shù)據(jù)，評價并得出結(jié)論n 監(jiān)控及再驗證35 開發(fā)階段 方案準備階段 方案實施階段監(jiān)控及再驗證階段 清潔 SOP? 制訂? 培訓 設備? 取樣點選擇 ? 表面積計算 確定待檢測物與合格標準 ? 選定參照物? 清潔劑的殘留 驗證方案? 制訂? 培訓 化驗方法? 方法開發(fā)? 驗證 方案執(zhí)行? 清潔? 取樣? 化驗 合格 ？ 驗證報告 原因分析 日常監(jiān)控 再驗證 變更管理 否 是流程圖36設備清潔驗證的時機n 最初驗證：n 對于自動清潔系統(tǒng)（如 CIP），應對新訂的清潔程序、新產(chǎn)品或設備更換或添置關(guān)鍵部件時的前三次運行進行驗證。n 換品種生產(chǎn)：n 在同一操作間使用同一設備調(diào)換另一品種生產(chǎn)時應取樣檢測。n 操作者資格認證：n 新到崗的對操作者進行上崗資格認證，對在崗操作者定期進行考核以確認能否準確無誤地執(zhí)行清潔程序。 38設備清潔驗證的時機n 設備維修保養(yǎng)后：n 停產(chǎn)后重新開工前：n 設備進行定期或不定期的維修保養(yǎng)后，應對清潔結(jié)果進行驗證評價。n 重新開工前應對設備表面取樣對清潔結(jié)果進行評價。39設備清潔驗證的時機n 生產(chǎn)區(qū)被污染：n 在某種污染問題，如交叉污染、雜菌持續(xù)超標到解決后應進行清潔驗證，以保證清潔效果。時間間隔由各企業(yè)根據(jù)具體情況確定。生產(chǎn)過程發(fā)生變化，生產(chǎn)工藝，設備改變；；。n 這對于產(chǎn)品與設備較多的制藥企業(yè)來說，難度太大。43產(chǎn)品分組n 將配方相似的產(chǎn)品歸為一組，在同組產(chǎn)品中，根據(jù)以下情況選擇重點品種作為驗證的集中目標：n 溶解度最低的產(chǎn)品；n 藥效最強的產(chǎn)品；n 溶解度低、藥效又強的產(chǎn)品；n 最難清洗的產(chǎn)品 。 44產(chǎn)品分組n 對于清潔劑殘余物，可根據(jù)以下情況選擇驗證檢測目標：n 最易檢測的成分；n 含量最高的成分 。n 選擇驗證的檢測目標時，應考慮到含量最高的成分可能已被清除，而含量極少粘附力最大的成分可能仍留在設備表面。45設備分組n 按設備進行分組時，可以把功能及加工的劑型相近的設備歸為一組。n 殘余物在下批產(chǎn)品中的分散有兩種極端的情況：n 最好的情況是殘余物均勻地分散于每單位劑量中；n 最壞的情況是所有殘余物集中于一個單位劑量中。在確定殘余物限量時應考慮到這一點。n 根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量n 以 “ 肉眼不可見 ” 作為殘余物限量48殘余物限度的確定n 根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定：n 以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)作為限量。n 應有最高絕對量的規(guī)定。n 可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應有最高絕對量的規(guī)定。51殘余物限度的確定n 根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定：n 計算公式：52殘余物限度的確定n 以 “ 不得檢出 ” 的作為殘余物限量：n 即以分析方法的檢測限作為殘余物限量。n 因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。n 需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設備的表面積為依據(jù)折算。可以作為適合所有產(chǎn)品的通用的限度。n 優(yōu)點 :劑量、批量、設備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。n 這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設備清潔的最低標準。n 一個科學、合理的殘余物限度確定后，經(jīng)過嚴格驗證，對清潔程序進行評價修正，可以有效地防止清潔不足造成的污染及清潔過度造成的浪費。n 進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。 薄層層析法 分光光度法 電泳 pH n 總有
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