【文章內容簡介】 玻璃管液體（水銀、酒精等）溫度計； 2） 熱電偶溫度 i 卜 3） 電阻溫度日一； 4）雙金屬自動記錄溫度計。 測量空氣相對濕度（ RH， relative humidity）的儀表 1）普通干濕球溫度計。 2）通風干濕球溫度計（帶小風扇的干濕球溫度計）。 3）毛發(fā)濕度計：①指示式毛發(fā)濕度計；②自動記錄式毛發(fā)溫度計。 4） 自動記錄式溫濕度計〔自功記錄溫度計與自動記錄式毛發(fā)濕度計的組合體，但記錄紙和自記鐘為兩者公用），在制藥企業(yè)廣泛使用。 測量風速的儀表 1）葉輪風速儀。 2）轉杯式風速儀。 3） 熱電風速儀：①熱傳式熱電風速儀；②熱球式熱電風速儀，較常使用。 測量風壓的儀表 1） U 型 壓力計，較常使用； 2） 杯型壓力計； 3） 傾斜式微 壓計加上測壓管 （ 畢托管），較常使用； 4） 補償式微壓計； 5） 氣壓計（用來測量大氣壓力） 。 HVAC 系統(tǒng)常用的電工儀表 1） 轉數表。用來測量風機、電機等設備的旋轉速度； 2） 空凋調試常用的電工儀表〔萬用表電壓表、電流表、鉗形電流表、瓦特表、單相調壓 9 器、標準電阻箱、微調電阻箱、惠斯登電橋、凱爾文電橋等）。 直接測量風量的儀器 風量測定罩（用來測量送風口及回風口風量的儀器）。 層流罩等設備上使用的微壓表 為測定層流罩等凈化設備上的風壓，從而監(jiān)控高效過濾器的阻力情況，或者測定潔凈房間的壓力，可使用微壓 表 (0~2 mmH20) 。 將它們裝在凈化設備上或房間的墻上 ， 可直接讀得風壓值，并加以記錄。此類微壓表有兩種： l）普通微壓表； 2）電接點微壓表。在表上有上、下限兩根報警指針，按需要設定房間風壓上、下限后，若實際風壓超過兩極限，通過蜂鳴器會發(fā)出報警聲。 高效過濾器（ HEPA）檢漏用儀器 1） 檢漏儀〔氣溶膠光度計）＋ DOP 氣溶膠發(fā)生器； 2）塵埃粒子計數器十大氣塵。 潔凈室潔凈度測定用的儀器 1） 光散射式白熾光粒子計數器（如 Royco 202； 2） 激光粒子計數器（如 LASX 型）。 細菌采樣用 的儀器 1） 浮游菌采樣器：① 狹 縫法、轉盤法等浮游菌采樣器；②便攜式離心式微生物采樣器。 2）沉降菌采樣儀器：主要為協(xié) 90mm 玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基。 1 其他測試儀器 1） 測定噪聲等級的帶倍頻程分析器的聲級計； 2）測定照度水平和照度均勻性的便攜式照度計。 對 HVAC 系統(tǒng)調試及驗證的儀器儀表的種類和規(guī)格較多，制藥企業(yè)不必一一配齊，有些是專業(yè)測試單位配備的。各不同單位選用的儀器儀表品種規(guī)格不可能相同，但必須按國家《計量法》及驗證要求、儀器說明書的要求定期校正（自檢或請專門單位進行計量檢定）。為保證設備運行 正常、測試可靠，應制定標準操作規(guī)程（ SOP），而且要檢驗測試儀器動作是否準確。所有儀器儀表的校正，必須在設備確認及環(huán)境監(jiān)控前完成．并記錄在案．作為整個驗證的一個重要組成部分。 第四節(jié) 廠房與設施的運行確認 制藥企業(yè)的空調凈化系統(tǒng)安裝調試完成后，就要檢查空調凈化系統(tǒng)與設計要求的相符性，要在實際測試的基礎上確立系統(tǒng)的運行參數（標準），在保證氣流方向符合要求的前提下，測試并確定潔凈室的風量、換氣次數及各潔凈室的壓差范圍。 在安裝確認階段，除做 DOP 檢漏試驗需開動風機外，其余設備可以不開；在運行確認階段，所有的空 調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機、除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調節(jié)房間的壓力。 HVAC 系統(tǒng)的運行確認就是證明 HVAC 系統(tǒng)是否達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。 一 HVAC 系統(tǒng)運行確認所需的文件及調試報告 系統(tǒng)運行調試報告 空調機組測試項目有：風機的轉速、電流、電壓、過濾器的壓差、冷凍水、熱水、蒸汽的流量、盤管的進出口壓力和溫度及控制系統(tǒng)，應有系統(tǒng)運行調試報告。 其他文件 1） 潔凈室溫度、相對 濕度記 錄； 2）房間壓差記錄； 3） 高效過濾器 (HEPA）的風速及氣流流型報告 ； 4） 機組調試及空氣平衡報告； 10 5） 測試儀器的校正和校驗證書； 6） 懸浮粒子和微生物的預檢； 7） 調試中發(fā)生的主要 問 題及采取的糾正措施； 8） 相應的標準操作規(guī)程（監(jiān)測、運行及維護）的草案。 二 HVAC 系統(tǒng)運行確認的主要內容 主要內容為：空調設備的測試，高效過濾器的風速及氣流流型測定，空調調試和空氣 平衡，懸浮粒子和微生物的預測定。 一）空調設備的測試 空調設備主要是空調器和除濕機。 空調器測試的項目 風機的轉速、電流、電壓；過濾器的壓差（初阻力）；冷凍水、熱水、蒸汽等介質的流量（沒有條件的可以不做）， 盤管進出口壓力、溫度。 除濕器測試的項目 處理風機和再生風機的轉速、電流、電壓、風量；蒸汽的壓力或電加熱的功率；再生排放溫度。 二）高效過濾器的風速及氣流流向測定 高效過濾器的風速及氣流流向測定可與 DOP 試驗同時進行，并記錄在同一張表格上。 風速的測定 高效過濾器的使用風量可按其額定風量的 60%選定，風速乃指出口處的面風速，一般控制在 ≥ 。若風速小于 ，說明過濾器已堵塞．應及時調換。 氣流流向的測定 高效過濾器的氣流流向的測定主要用于層流工作臺及層流罩。具體方法是，將 煙筆（專門用來產生測定氣流流向的煙霧）打開后放在高效過濾器的擴散板出口處，觀察其流向，有條件的可用照相機把它攝下來。 文獻報道，掛絲法（單絲絲線或合成纖維）或者用測氣流的量角器也可用于氣流流向，但都沒有煙霧法方便。 三）空調調試及空氣平衡 空調調試及空氣平衡要做的工作有：風量測定及換氣次數計算，房間風壓及溫濕度測試。 風量測試及換氣次數的計算 HVAC 系統(tǒng)風量的測定內容，包括測定總送風量、新風量、一次回風量、二次回風量、排風量、以及各 干 、支風道內風量和送（回）風口的風量等。測定方法：一是用畢托管和微壓計 測風管內風量；二是用葉輪風速儀或熱球風速儀間接測送（回）風口風量，也可用風量罩直接測得送（回）風口風量。 驗證所需要測定的是房間的風量，也就是送風口的風量，并以此來計算房間的換氣次數。送（回）風口風量的測定方法，具體的有兩種，一是風速 截面積法，二是直接測定法。直接測量法使用的儀表是風量罩，可直接將罩子套住風口，就可讀數。實際上，這種風量罩就是測壓管、微壓表及面積的組合，對某種型號的風量罩來說，其斷面積是一定的，只要測出該斷面出動壓的平均 值 （全壓與靜壓之差），然后換算成風速值?？筛鶕?下 列公式算出風量： L= 3600 F V 其中， L 為風口風量， m3/h。 F 為風口通風面積， m2； V 為測得的風口 平 均風速， m/s。 房間的換氣次數 n 可由下式計算出： 1 2 n+LAHLLn ??? ? … （ 次 /時 ） 式中， L1， L2， ?， Ln，為房間各送風口的風量， m3/h； A 為房間面積， m2； H 為房間高度，m。 我國 GMP（ 1998）附錄一的潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表，未對換氣次數作出規(guī)定。 11 一般地說， 100 級潔凈室（區(qū)）要達到：垂直層流 ，水平層流 ； 萬級潔凈室（區(qū)）換氣次數 ≥ 20 次 /h； 10 萬級潔凈室〔區(qū)）換氣次數 ≥ 15 次／ h。 房間靜壓差測定（風壓測定） 房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室與鄰室（或走廊）之間是否保持必需的正壓或負壓，進而明確空氣的流向。這一項測定應在風量測定之后進行。 測定前應將所有的門都關閉，井開啟房間中的排風機或除塵器。 由于廠房潔凈室設計中就要求在墻壁上安裝微壓表，因此，房間壓差的測定，可直接讀數。此類表的量程一般為 05mmH20，符合精確度要求。 我國 GMP（ 1998）第十六條規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進人室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均 應密封?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于 10Pa，并應有指示壓差的裝置。” 房間 溫濕度 測定 溫度與濕度測定應在風量風壓調整后進行，對制藥企業(yè)來說，房間風壓有正、有負（尤其是青霉素類藥品分裝室、有粉塵產生的房間），一旦調好，就不能再動。我國 GMP(1998）第十七條規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特特殊要求時，溫度應控制在 1826℃ ，相對濕度控制在 45％一 65％。”常用測量溫度、相對濕度的儀器有： 1） 測量溫度的儀 器 當室溫波動范圍超過士 ℃時．可采用 0~50℃的 1/10分度的水銀溫度計或干濕球溫度計； 當室溫波動范圍未超過士 ℃時，可采用上述水銀溫度計或 15~25℃的 1/100 分度的水銀溫度計，或者采用熱敏電阻式數字測溫儀表。 2）測量相對濕度的儀器 當相對濕度（ RH, relative humidity）波動范圍超過或等于士 時，可采用干濕球 溫濕 度計； 當相對濕度波動范圍在上 %以內時，可采用 氯化鋰 電阻式數字型測溫儀表。 溫濕度的測點應放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點。 四）懸浮粒子 、浮游菌和沉降菌的預測定 潔凈室中的懸浮粒子及微生物數的預測定是為最終的環(huán)境評價作準備，以便在測定時發(fā)現問題及時解決。為空氣平衡及房間消毒方法的進一步改進提供依據，特別是有些單位其環(huán)境認可的檢測和報告是由外單位來完成的，預測定可以做到心中有數。 懸浮粒子的測定應在空調調試及空氣平衡完成后進行。 微生物的 測 定應在懸浮粒子測定結束、房間消毒后進行。 第五節(jié) 制藥環(huán)境監(jiān)測儀表及其校準 GMP 規(guī)定生產環(huán)境應符合空氣潔凈度的要求，而凈化系統(tǒng)工程中空氣中的微粒、微生物、溫度、濕度、壓力、潔凈度等參數需要儀器儀表來采 集。現代化制藥工業(yè)中應用自動化儀表。制藥工業(yè)自動化儀表是指制藥工業(yè)自動化中，特別是連續(xù)制藥生產過程中必需的一類專門的儀器儀表，其中包括對 工 藝參數進行測量的制藥工業(yè)檢測儀表、根據測量值對給定值的偏差按一定的調節(jié)規(guī)律發(fā)出調節(jié)命令的調節(jié)儀表以及根據調節(jié)儀表的命令對進出制藥生產裝置的物料或能量進行控制的執(zhí)行器等。本節(jié)重點討論對制藥環(huán)境的空氣質量進行檢測的儀表。這些儀表對生產過程進行測量、控制、監(jiān)督和保護，既是 GMP 系統(tǒng)在線控制的眼睛；又有著“腦 ”和“手 ” 的作用，是制藥工業(yè)自動控制系統(tǒng)的必要組成部分。 一 溫度、濕度 儀器儀表及變送器 在制藥工業(yè)中，溫濕度的參數和其他技術參數一樣直接影響藥品質量的好壞、產量的高 12 低（如生物發(fā)酵）。溫度被定義為，在一個大氣壓下，水的冰點為 0℃，沸點為 100℃。測量溫度經典方法是利用物質熱脹冷縮原理，如水銀（ Hg 汞）、紅汞、雙金屬片等；熱電偶、熱敏電阻為工業(yè)自控所廣泛采用。濕度被定義為，氣體中的水蒸汽含量，常用單位有 g/L, ppm, mmHg、 露點及相對濕度（％）等。習慣上以露點 20℃ 為界把所測氣體分為高濕度氣體與低濕度氣體（即微量水〕。制藥工業(yè)主要涉及低濕度氣體的測量。我國 GMP(1998）第十七條規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在 18~26℃，相對濕度控制在 45％ ~65％。 一般制藥工程生產環(huán)境以生產線配置組合式空調機組，其溫度、濕度由預熱段、水簾除塵段、噴水段、蒸汽加濕段、加熱器、表冷器等多段式組合調配，空氣以一定的風速風壓，由送風段、多級過濾器過濾后，將潔凈風送人潔凈控制區(qū)。合適的潔凈空氣，除滿足生產的需求外，尚對生產成本的構成，發(fā)生有一定的影響。濕度測量主要以重量法、冷鏡法和阻容法等為主。阻容法將濕度顯示數值轉變?yōu)殡娦盘栞敵觯?為濕度計的小型集成化、自動化控制提供了可行性。如為企業(yè)基準或實驗室分析、現場檢測，測量要求較高，可選用鏡面冷卻式露點儀；如連續(xù)在線檢測可選用阻容式濕度儀。現有電子時鐘溫濕度一體化表，如室內可用帶鐘溫濕度表，室內用溫濕度變送器、設備管道用濕濕度變送器等。它的特點如下：測溫范圍 10℃ ~ 50℃ ，分辨率 ℃；測濕范圍為 20%90%，分辨率 l％，高分子濕敏電容測濕，高精度，高可靠性，特大液晶顯示。 二 差壓表 差壓表主要用于潔凈室差壓指示。我國 GMP（ 1998）第十六條規(guī)定了 “ 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之 間的靜壓差應大于 5Pa,潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于 10pa，并應有指示壓差的裝置?！睂Ｓ玫膬x表為磁絞接原理的差壓指示表，如微差壓表，手持式微差壓表等。制藥企業(yè)一般都用 0~60Pa 的量程，可測正壓和負壓。將它們裝在房間墻壁上．可直接讀取差壓值（有的帶電信號輸出功能）。 差壓表也用于過濾器效率監(jiān)測。在潔凈廠房的空氣過濾器安裝或更換后，應檢查其濾效，使換氣次數或層流風速符合潔凈要求。在這方面，專用的儀表也是差壓指示表，所不同的是使用的量程為 250Pa、 500Pa 和 1kPa，并且通過加裝一個選擇問，可以用 一個差壓表監(jiān)測中效和高效兩個過濾器的狀況。在過濾器阻力監(jiān)測方面，還可以用差壓開關進行報警控制，或用差壓變送器將差壓信號送到控制計算機中。 三 風量罩 風量罩用于風量測試、調風和測定換氣次數。風量罩是潔凈廠房設備工程常規(guī)必備的儀器。制藥實踐表明，當潔凈