【正文】 凈室的竣工驗收、 HVAC 系統(tǒng)的安裝確認及公用工程的驗收、特殊廠房〔稱量室．實驗室、實驗動物房等）的驗 收，等等。 一 廠房與潔凈室的竣工驗收 對建設項目的竣工驗收，是項目施工周期的最后一個程序，也是建設成果轉(zhuǎn)人生產(chǎn)使用的標志。國家有關法規(guī)規(guī)定了嚴格的竣工驗收程序?！稘崈羰沂┕ぜ膀炇找?guī)范》 (JGJ 7190)即為其中之一。 一）竣工驗收的目的 竣工驗收的目的在于全面考察工程的設計和施工質(zhì)量，通過對已竣工工程的檢查和試驗，考核檢驗設到是否合理，是否達到業(yè)主的要求；考核承包商的施工成果是否達到設計的要求，所形成的生產(chǎn)或使用能力可否正式轉(zhuǎn)人生產(chǎn)運行。 竣工驗收不僅是判別承包商是否按施工承包合同約定的責任完成任務， 更主要地是國家全面考核項目建設成果，檢驗項目決策、設計、施工、設備制造和管理水平，以及總結(jié) 項目建設經(jīng)驗的重要環(huán)節(jié)。 5 二）竣工 驗收 的條件 對制藥企業(yè)的新建項目而言，必須在完成以下項目后，才符合竣工驗收的條件： 1） 生產(chǎn)性項目和輔助性公用設施，已按設計要求完成，能滿足生產(chǎn)使用； 2） 空調(diào)凈化系統(tǒng)完成風量平衡，潔凈室完成粒子測定，并有書面報告； 3） 主要工藝設備、配套設施經(jīng)單機試車和聯(lián)動負荷試車合格； 4） 生產(chǎn)準備工作能適應投產(chǎn)的需要； 5） 環(huán)境保護設施、勞動安全衛(wèi)生設施、消防設施己按設計要求與主體工程 同時建成使用。 三）竣工驗收的依據(jù) 進行建設項目竣工驗收的主要依據(jù)有以下幾個方面： 1) 上級主管部門對該項目批準的各種文件，包括可行性研究報告、初步設計以及與項目建設有關的各種文件； 2) 工程設計文件，包括施工圖紙及說明、設備技術說明書等； 3）國家頒布的各種標準和規(guī)范，包括現(xiàn)行的（工程施工及驗收規(guī)范》、《工程質(zhì)量檢驗評定標準》等，當然也應有 GMP 及《潔凈室施工及驗收規(guī)范》； 4)合同文件，包括施工承包的工作內(nèi)容和應達到的標準，以及施工過程中的設計修改變更通知書，各種施工交底會議和現(xiàn)場協(xié)調(diào)會議的記錄等。 四）竣工驗收的程序 1．承包商申請交工驗收 承包商的施工達到竣工條件后，應先自檢，修補有缺陷的工程部位。對于設備安裝工程，還應與業(yè)主和監(jiān)理工程師共同進行無負荷的單機和聯(lián)動試車。承包商在完成上述工作和準備好竣工資料后，即可向業(yè)主提交竣工驗收報告。 2．成立竣工驗收組織 大型建設項目的竣工驗收，需成立國家驗收委員會，參加單位和人選由有關主管機關決定；中小型建設項目的竣工驗收組織，應成立驗收委員會，參加單位和人選包括：建設單位及其上級主管部門，主要設計、施工單位，環(huán)保、消防、衛(wèi)生、勞動保護、建筑管理等部門，建設 銀行、主要貸款單位及其他有關單位。 3．竣工驗收程序與步驟 1)一個單項工程在建設過程中，對土建及安裝工程實行隱蔽工程驗收和分部分項工程中間驗收。 2）對于單項工程，已按設計要求建成，符合前述驗收標準，具備使用條件，即可由竣工驗收組辦理竣工驗收手續(xù)。 3)對于建設項目，已按設計要求建成，符合前述驗收標準，具備投產(chǎn)或使用條件，并做好所屬單項工程的竣工驗收工作后，即可由該建設項目的驗收委員會辦理竣工驗收手續(xù)。 4)關于驗收步驟，不論單項工程、中小型建設項目、以及大型建設項目的竣工驗收，都應分兩步進行。第一步是預 驗收，組織參加驗收的有關單位．學習竣工驗收有關規(guī)定，統(tǒng)一認識，統(tǒng)一步驟；檢查工程建設狀況和工程質(zhì)量；檢查匯集的各項技術資科；統(tǒng)一對設計、設備制作及施工質(zhì)量的鑒定意見；按照環(huán)保、消防、衛(wèi)生和勞動保護等要求，提出需要改進和完善的方面。第二步為正式驗收，在做好預驗收工作基礎上，通過完成工程掃尾，如某些個別質(zhì)量及環(huán)保、消防等問題的處理；整理好各項技術資料，形成檔案；編好工程決算；草擬出工程建設報告和竣工驗收報告（草案）后，即可進行正式驗收。 從國外成套引進技術的建設項目的竣工驗收，還應按與外商簽汀的合同及有關規(guī)定辦 理。 4．工程質(zhì)量評定 所有建設項日，在單項工程竣工驗收時均應對該工程的設計、設備制造、土建及安裝施工質(zhì)量進行評定。生產(chǎn)性工程要考察工藝流程設計是否合理、先進、經(jīng)濟，設備的選型及制造質(zhì)量能否滿足工藝要求。如有些 工 程的主要部分不符合要求并影響使用和工程壽命的，應 6 組織有關力面返修后，再進行質(zhì)量評定。 單項工程質(zhì)量評定分優(yōu)良或合格兩種。整個建設項目竣工驗收時的質(zhì)量評定，主要按照已評定的單項工程質(zhì)量水平，經(jīng)綜合分析后確定。 5．竣 工 驗收的檔案 GMP 對驗證的定義中強調(diào)了“確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的”一系列活動 。 那么，竣工驗收的檔案就是證明的文件。竣工驗收的檔案內(nèi)容有：綜合性文件資料；可行性研究報告；選址及勘察文件資料；設計文件資料；工程建設施工文件資料；工藝設備資料；生產(chǎn)技術準備、試生產(chǎn)資料；外事工作文件資料；竣工驗收文件資料；其他有關資料。 建設項目工程驗收的合格是藥品生產(chǎn)企業(yè)申請《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》的核發(fā)或換證及申請《藥品 GMP 證書》的前提。 二 空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認 空調(diào)凈化系統(tǒng)是制藥企業(yè)潔凈廠房的主要設施。國內(nèi)外一些專業(yè)書上簡稱為 HVAC 系統(tǒng)，即： heating, ventilation and air conditioning（ 供 熱、通風和空氣調(diào)節(jié) ） 。該系統(tǒng)是由空氣處理裝置（包括熱源）、空氣輸送和分配設備等組成的完整系統(tǒng)。 安裝高效過濾器是空調(diào)凈化系統(tǒng)和潔凈室施工安裝的關鍵，應注意以下幾點： 1)安裝前清潔； 2)系統(tǒng)應空吹清潔； 3)潔凈室應再次全面清掃，如用吸塵器吸塵，不得用普通吸塵器，必須用配有超凈濾袋的吸塵器； 4）如在吊頂內(nèi)安裝，吊頂內(nèi)應進行清掃； 5）試運轉(zhuǎn)達 12h 后再次清潔潔凈室，方可安裝高效過濾器。 廠房及潔凈室竣工繼而投產(chǎn)以后，都需要進行性能測定和驗收；在系統(tǒng)大修或更新時也要進行測 定。在測定之前，必須對潔凈室的概況全面了解。主要內(nèi)容有以下 幾 個方面： 1） HVAC 系 統(tǒng)和工藝布置的平面圖、剖面圖及系統(tǒng)圖； 2） 對空氣環(huán)境條件，即潔凈度級別、溫度、濕度、風速等的要求： 3） 空氣處理方案； 4）送回風量、排風量及氣流組織； 5）人凈、物凈的方案； 6） 潔凈室的使用情況； 7）廠區(qū)及其周圍污染情況。 在全面了解上述情況的基礎上，可根據(jù)測定的數(shù)據(jù)，分析影響環(huán)境條件的因素。 凡測定中所用的一切儀器設備，必須按規(guī)定進行檢定、校正或標定。測定之前必須對系統(tǒng)、潔凈室、機房等處進行全面清掃。在清掃和系統(tǒng) 初步調(diào)整后，連續(xù)運行一段時間，然后進行檢漏等項目測定。 HVAC 系統(tǒng)驗證與竣工驗收有許多共同之處，有聯(lián)系也有區(qū)別：①竣工驗收主要是項目竣工后對設計及施工質(zhì)量的評價，其測定的項目較多；而驗證卻是證明該 HVAC 系統(tǒng)能否達到GMP 及生產(chǎn)的要求。②驗證在工程竣工驗收后進行，有些測定項目可以共用，但驗證在運行后還要定期做。③從文件 上看， 驗證的測定項目不必像工程竣 工驗 收這么多，但必須包括安裝及運行兩方面的數(shù)據(jù)。 下面對 HVAC 系統(tǒng)的安裝確認從兩個方面進行討論。第一方面是 HVAC 系統(tǒng)安裝確認所需的文件，第二方面是 HVAC 系統(tǒng)安裝確認的任務。 一） HVAC 系統(tǒng)安裝確認所需的文件 （ l）由質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)管理部門認可批準的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度、濕度要求，人流和物流的流向。 2)控制區(qū) HVAC 系統(tǒng)劃分的描述及設計說明。 3）測試記錄和操作規(guī)程。例如．空調(diào)設備及風竹的清洗規(guī)程和記錄；高效過濾器（ HEPA） 7 檢漏試驗和報告；儀器及儀表檢定記錄； HVAC 操作規(guī)程及控制標準，等等。 4)有 關施工驗收的規(guī)范。對有關空氣處理設備、風 管 制作及安裝的確認以及清潔的確認，國家已有完整的施工驗收 規(guī)范，可以按照現(xiàn)行的《通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》（ GBJ 24382）、《通風與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標準》〔 GBJ 30488)和《潔凈室施 工 驗收規(guī)范》 (JGJ 7190)為標準，控照合理的施工 VJY，進行驗收。制藥企業(yè)可根據(jù) GMP 及驗證要求選取檢測項目。 二） HVAC 系統(tǒng)安裝確認的任務 HVAC 系統(tǒng)安裝確認的任務主要由工程部門（包括基建設備、動力、電氣、計量等）來完成。其內(nèi)容有：空氣處理設備的安裝確認；風管制作及安裝的確認；風管及空調(diào)設備清洗的確認；空調(diào)設備所用的儀表及測試儀器的一覽表及檢定報告 ； 系統(tǒng)操作手冊，有關標準操作規(guī)程 （ SOP)及控制標準；高效過濾器（ HEPA）的檢漏試驗，等等。 空氣處理設備（主要是空調(diào)器和除濕機）的安裝確認。 空氣處理設備的安裝確認主要是指機器設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規(guī)范。檢查的項目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。設備供應商要提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位要提供設備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。 風管制作及安裝的確認 HVAC 系統(tǒng)是通過風管將空氣處理設備、高效過濾器、送風口、 回 風口等末 端裝置連接起來，形成一個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，所以風管的制作也是重要的一個環(huán)節(jié)。醫(yī)藥工業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)的風管材料宜采用鍍鋅薄鋼板、 PVC 板、不銹鋼板，不宜采用玻璃鋼風管。風管的保溫應采用不燃性的保溫材料。 風管制作及安裝的確認，主要是對照設計圖、流程圖檢查風管的材料、保溫材料，檢查安裝緊密程度 、檢查管道走向等。這個過程其實是在施工過程中就要完成的，只不過再 次確認而已。 風管及空調(diào)設備清潔的確認 清潔級別小于 10 萬級的 HVAC 系統(tǒng)的通風管道必須進行清洗。一般在風管吊裝前先 用清潔劑 或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風管 兩端用紙或 PVC 封住，等待吊裝。 空調(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。風機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器（ HEPA）。 空調(diào)設備所用的儀表及測試儀器的一覽表及檢定報告 空調(diào)設備包括空調(diào)器及除濕機，其所附的儀表主要有壓力表、流量計、風壓表等。 對 HVAC 系統(tǒng)的測試儀器有風速儀、風壁計、微壓計、粒子計數(shù)器、微生物采樣器等。 所有這些儀表、儀器均要 列 表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢 合格證書。 空調(diào)凈化系統(tǒng)操作手冊、標準操作規(guī)程（ SOP)及控制標準 這些內(nèi)容包括由制造廠商提供的空調(diào)器、除濕機、層流罩等設備的操作手冊、技術數(shù)據(jù)；由 HVAC 系統(tǒng)管理部門編寫的環(huán)境控制、空調(diào)器操作等的 SOP 以及控制區(qū)溫度、濕 度潔凈度的控制標準（這一點也可歸人第一方面 H VAC 系統(tǒng)安裝確認所需的文件）： 高效過濾器的檢漏 高效過濾器檢漏測定的目的是：通過測出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。 在潔凈室中，高效過濾器是實現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關鍵設備?？諝鈨艋幚淼膶ο?是≥ m 或 0. 5μ m 以上粒徑的懸浮粒子以及附在上面的微生物。若過濾器 本身內(nèi)部有小孔洞，或者安裝不嚴密形成微小裂縫都能使凈化效果嚴重惡化。檢漏試驗是粒子測定的基礎或前奏，其重要性不亞于粒子測定。若層流裝置過濾器的泄漏試驗和空氣流速測試均符合規(guī)定，潔凈室的潔凈度是不難達到的 國際上及國內(nèi)一些制藥企業(yè)多采用 DOP 法檢漏。 DOP 法檢漏的塵源就是 DOP 溶劑。 DOP 8 是 dioctyl phthalate 的簡稱，化 學式 C6H4（ COOC8H17） 2，相對分子質(zhì) ， 噴 霧后粒子呈球形狀。 DOP 發(fā)生器即為產(chǎn)生煙霧的裝置（例如，拉斯全噴嘴型 DOP 發(fā)生器，也稱冷發(fā)生器），DOP 溶劑倒人發(fā)生 器容器后，在一定壓力或加熱條件下產(chǎn)生氣溶膠煙霧被送人高效過濾器上風側(cè)。配套的氣溶膠光度計，是一種測定和顯示氣溶膠濃度的儀器。 DOP 法檢漏的工作原理是：在被檢測高效上風側(cè)發(fā) DOP 氣溶膠作為塵源，在下風側(cè)用光度計進行采樣，含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應和線性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計的擴散室，由于粒子擴散引起燈光強度的差異，經(jīng)測定這個光強度，便可測得氣溶膠的相對濃度。 I)OP 試驗實際測得是高效過濾器穿透率。而高效過濾器其效率與穿透率存在以下的關系： K＝（ 1 一 a） x 100% 式中， K 為高效過濾器穿透率，％ ； a 為高效過濾器效率，％。 DOP 法在空氣凈化工程中，主要用來做高效過濾器安裝后泄漏試驗，尤其對于要求萬級或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來說，進行泄漏試驗是很重 要 的。這包括了層流工作臺、層流罩、自凈器以及制藥廠用的無菌隧道、灌裝線等設備上的高效過濾器。 DOP的替代物 Emery 3004已被美國 FDA認可作為檢漏的塵源。當然試驗名稱就不再叫 DOP法了。替代物 DOS（癸二酸二辛釀）是相對分子質(zhì)量為 427 的芳香無色油狀液體，分子式為（ CH2） 6（ CH2COOC8 H17） 2，其氣溶膠分散特性和 DOP 相同但比較安全。 三 空調(diào)凈化系統(tǒng)測試儀器的校驗 在對空調(diào)凈化系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷媒、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設備的性能、潔凈室的潔凈度等進行大量的測定工作；將測得的數(shù)據(jù)與設計數(shù)據(jù)進行比較、判斷，這些物理參數(shù)的測定需要通過比較標準的準確的儀表儀器來完成。 對 HVAC 系統(tǒng)測試的主要儀表儀器如下： 測量溫度的儀表 1）