【正文】 粒子的級別分別為 ISO 7和 ISO 8。對于 D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為 ISO 8。測試方法可參照 ISO146441。 ? （ 2）在確認(rèn)級別時，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免 ≥ m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。 ? （ 3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。 潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動態(tài) (3) ≥ ≥(2) ≥ ≥ A級 (1) 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352023 2900 C級 352023 2900 3520230 29000 D級 3520230 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 無菌藥品對 環(huán)境（懸浮粒子）的 基本要求 — 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 2023版）附錄一 《 無菌藥品 》 ? 第十條 應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測： ? （一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。 ? （二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對 A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。 A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點 ≥ m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。 ? （三）在 B級潔凈區(qū)可采用與 A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù) B級潔凈區(qū)對相鄰 A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。 ? （四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。 ? （五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時的空氣采樣量不同。 ? （六）在 A級潔凈區(qū)和 B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量 ≥ 181。m的懸浮粒子時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查。 ? （七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng) 15～ 20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 ? （八）應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對 C級潔凈區(qū)和 D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)當(dāng)達到規(guī)定要求。 ? （九）應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。 對微生物限度的基本要求 — 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 2023版）附錄一 《 無菌藥品 》 ? 第十一條 應(yīng)當(dāng)對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。 ? 對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。 對微生物限度的基本要求 — 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 2023版）附錄 ? 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn) (1)如下： ? 注： ? （ 1）表中各數(shù)值均為平均值。 ? （ 2）單個沉降碟的暴露時間可以少于 4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。 潔凈度級別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?90mm） cfu /4小時 (2) 表面微生物 接觸（ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級 ?1 ?1 ?1 ?1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 － D級 200 100 50 － 無菌藥品 生產(chǎn)區(qū) HVAC設(shè)計 ? 人員、產(chǎn)品、設(shè)備及其他物料的流向； ? 氣鎖室方案； ? 污染源、途徑、風(fēng)險及其控制； ? 能夠滿足用戶需求的其他備選設(shè)計方案的風(fēng)險評估； ? HVAC 系統(tǒng)的服務(wù)區(qū)； ? 潔凈室的潔凈度與產(chǎn)品污染風(fēng)險之間的關(guān)系； ? 污染物殘留的控制（即：清潔或消毒）； ? 設(shè)備和系統(tǒng)的可靠性及備用策略； ? 設(shè)施和系統(tǒng)的靈活性； ? 施工及啟動 /調(diào)試的便利性； ? 維護、維修及操作的便利性； ? 調(diào)試與確認(rèn)計劃； ? 經(jīng)濟性及設(shè)施的生命周期成本。 無菌藥品 生產(chǎn)區(qū) 防污染 設(shè)計 ? 為防止通過壓差氣流導(dǎo)致污染物或溶劑蒸汽進入生產(chǎn)潔凈室，如果對多產(chǎn)品同時進行處理時，可采用各生產(chǎn)區(qū)的直流式系統(tǒng)或?qū)Ｓ每諝馓幚硐到y(tǒng)，或采用 HEPA過濾器處理回風(fēng)（含有溶劑蒸汽的空氣不適用）。 ? 可以在各潔凈室的回風(fēng)管道中設(shè)一個遙控電動閥或自動風(fēng)閥，以設(shè)定所需壓差。對于簡易設(shè)施，只需利用手動風(fēng)閥即可實現(xiàn)平衡。 ? 如果存在交叉污染問題，則建議采用氣流方向或壓差監(jiān)測與報警（適用于分級區(qū)域） ? 如果使用手挖 /遙控風(fēng)閥，則風(fēng)閥控制裝置應(yīng)由專門人員操作，相關(guān)各潔凈室設(shè)置一個壓差計，以便于實現(xiàn)平衡。 ? 建議 D級操作區(qū)采用低位回風(fēng)。 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)防污染設(shè)計 ? 全室 5級（ A級）潔凈室或大面積 FFU可能會采用（比如冷凍干燥機的手動加載等），但不推薦使用，因為： – 它們將操作人員和產(chǎn)品同置于一個潔凈空間內(nèi)，易使產(chǎn)品受到污染 。 – 氣流形式表明，在位于關(guān)鍵活動區(qū)的潔凈區(qū)中心的低位，存在一個回流空氣的“死區(qū)”，這個問題在電子行業(yè)的解決辦法是：在地板上開孔，并在地板下方設(shè)回風(fēng)靜壓室。但是這種解決方法引發(fā)了一個清潔問題，有可能為細菌提供了藏身之處，因此不建議應(yīng)用于制藥行業(yè)潔凈室。在凍干機門下部的低端回風(fēng)可以改善門前側(cè)的氣流。 – 如果送風(fēng)過濾器安裝位置過高，那么空氣到達關(guān)鍵區(qū)之前，氣流流型會變差。開放式 5級區(qū)域應(yīng)保持小面積，并使 HEPA過濾器盡可能靠近關(guān)鍵位置。 ? 在系統(tǒng)中不建議使用消聲器，它們?nèi)菀壮蔀槲廴疚锖臀⑸锏牟厣硖帯? HVAC系統(tǒng)的驗證 ? 用戶需求 ? 設(shè)計確認(rèn) ? 安裝確認(rèn) ? 運行確認(rèn) ? 性能確認(rèn) HVAC 系統(tǒng)的用戶需求 — 潔凈室參數(shù) ? 溫度； ? 相對濕度； ? 潔凈級別； ? 自凈時間； ? 換氣次數(shù)要求； ? 微?？刂苹蜻^濾要求（如無分級）； ? 壓差或氣流方向的要求； ? 輔助通風(fēng)或排風(fēng)要求（比如除塵）； HVAC 系統(tǒng)的用戶需求 — 初步的 AHU 數(shù)量及區(qū)域劃分 ? 服務(wù)區(qū)域； ? AHU基本配置（比如回風(fēng)或 100%全新風(fēng)）； HVAC 系統(tǒng)的用戶需求 — 輔助 HVAC 系統(tǒng)清單 ? 除塵 ? 冷凍水 ? 冷卻塔 ? 洗氣塔 /炭吸附 HVAC系統(tǒng)的初步設(shè)計確認(rèn) ? 空調(diào)系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)（溫度、濕度、潔凈級別、壓差及流向） ? 系統(tǒng)換氣次數(shù) ? 系統(tǒng)空氣過濾器選擇 ? 產(chǎn)品暴露 /交叉污染控制 ? 空調(diào)機組分區(qū) ? 循環(huán)風(fēng) /直流風(fēng)系統(tǒng) ? 系統(tǒng)監(jiān)測和控制方案 ? 排風(fēng)過濾器 ? 設(shè)備 /過濾器規(guī)格和維修 ? 空調(diào)機房位置及大小 HVAC系統(tǒng)的詳細設(shè)計確認(rèn) ? 室外空調(diào)參數(shù) ? 室外極端空調(diào)參數(shù)及其持續(xù)時間 ? 空調(diào)系統(tǒng)新風(fēng)入口和排風(fēng)口位置 ? 空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測傳感器數(shù)量和位置 ? 空調(diào)系統(tǒng)報警策略 ? 單個空調(diào)系統(tǒng)失效對生產(chǎn)的影響 ? 回風(fēng)利用及交叉污染控制 ? 強效藥品排風(fēng)過濾器及其更換策略 ? 室內(nèi)送風(fēng) /回風(fēng) /排風(fēng)口位置 ? 加濕蒸汽質(zhì)量 ? 風(fēng)管材料及風(fēng)管系統(tǒng)泄漏率 ? 空調(diào)設(shè)備 /過濾器檢修可操作性 ? 室外設(shè)備維護 /更換可操作性 ? 系統(tǒng)工作壽命 空氣凈化系統(tǒng)檢測儀器的校準(zhǔn) ? 測量溫度的儀表 ? 測量濕度的儀表 ? 測量風(fēng)速的儀表 ? 測量風(fēng)壓的儀表 ? 轉(zhuǎn)速表 ? DOP發(fā)生器和檢漏儀 ? 塵埃粒子計數(shù)器 ? 浮游菌采樣器 ? 噪聲檢測儀 ? 照度計 安裝確認(rèn) — 設(shè)計及供應(yīng)商文件審核 ? 系統(tǒng)描述和詳盡的設(shè)計審核 ? 詳盡的設(shè)計規(guī)格審核 ? 采購定單審核 ? 圖紙審核： PIDs (布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò)、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò)、控制 ) ? 供應(yīng)商提供是技術(shù)文件 安裝確認(rèn) — 安裝文件審核 ? 空調(diào)機組各個功能段實際參數(shù)的檢查和風(fēng)機各項運行指標(biāo)檢查 ? 風(fēng)管和風(fēng)閥的檢查 ? 高效過濾器的檢查 ? FFU的檢查 ? 排風(fēng)機的檢查 ? 新風(fēng)機組的檢查 ? 電氣系統(tǒng)的檢查 ? 安全的檢查 ? 潔凈室安裝的檢查 ? 臭氧發(fā)生器的檢查 安裝確認(rèn) — 現(xiàn)場審核 ? 圖紙審核 – 現(xiàn)場對照圖紙檢查各個安裝點位的實際安裝情況，并標(biāo)記 ? 設(shè)備及儀器儀表審核 – 對照設(shè)備儀器儀表清單檢查設(shè)備儀器儀表的安裝位置、數(shù)量及規(guī)格型號 ? 輔助系統(tǒng)審核 – 輔助系統(tǒng)安裝及調(diào)試文件 – 現(xiàn)場查看輔助系統(tǒng)與 HVAC系統(tǒng)的連接情況 安裝確認(rèn) — 其他審核 ? FAT報告審核 ? HEPA過濾器完整性檢測報告 ? 管道清潔和泄露檢測報告 ? 備品備件和消耗品審核 ? 標(biāo)示及標(biāo)牌審核 ? 預(yù)防性維護計劃的審核 運行確認(rèn) — 測試 ? 空調(diào)機組單機測試 ? SAT報告的審核 ? 儀器儀表校驗情況的檢查 ? 自控元件輸入輸出測試 ? 空態(tài)下氣流方向及氣流模式的測試 ? 空態(tài)下氣流速度及風(fēng)量的測試 ? 高效濾器的檢漏測試 ? 空態(tài)下溫度、濕度、壓差的測試 ? 照度、噪聲的測試 ? 臭氧消毒的測試 ? 報警及系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)的測試（也可放在計算機控制系統(tǒng)驗證） ? 空態(tài)下塵埃粒子及沉降菌測試 ? 自凈時間的確認(rèn) ? 培訓(xùn)確認(rèn) 性能確認(rèn) ? 靜態(tài)下單向流氣流流形確認(rèn) ? 動態(tài)下溫度、濕度、壓差、噪聲的測試 ? 靜態(tài)下塵埃粒子及微生物測試 小結(jié) HVAC系統(tǒng)是制藥工業(yè)的一個關(guān)鍵的系統(tǒng)，它對制藥工廠能否實現(xiàn)其向患者提供安全有效的產(chǎn)品的目標(biāo)具有重要的影響。如果藥品生產(chǎn)環(huán)境得到妥善的設(shè)計、建造、調(diào)試、運轉(zhuǎn)和維護，則有助于確保產(chǎn)品的質(zhì)量，提高產(chǎn)品的可靠性，同時降低工廠初期的投資成本和后期的運轉(zhuǎn)成本。 HVAC 系統(tǒng)設(shè)計的目標(biāo)是提供一個符合 GMP的系統(tǒng)，確保其滿足產(chǎn)品和工藝的需求以及良好工程規(guī)范（比如可靠性、可維修性、可持續(xù)性、靈活性及安全性）。除此之外，設(shè)計需要遵守一些地方性的有關(guān)安全、健康、環(huán)保等方面的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。 問題和討論 謝謝??！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH