【正文】 PRACTICE 良好作業(yè)規(guī)范 國內(nèi)稱為“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 廠房與設(shè)施 條款解讀 需要形成的文件 需要開展的工作 廠房與設(shè)施 廠房與設(shè)施的 相關(guān)要求 GMP 七條 附錄 二十五項 七項 否決項目 ?第十二條 廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng) 符合生產(chǎn)要求 ，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的 總體布局應(yīng)當(dāng)合理 ，不得 互相妨礙 。 ?廠房選址，周圍空氣質(zhì)量，有無重大污染源等。 ?PS:培養(yǎng)基適用性檢查是控制培養(yǎng)基質(zhì)量的一個監(jiān)控手段。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 ? 潔凈級別相關(guān)要求在附錄 ： ? 其中與我們相關(guān)的是： 聚合酶鏈反應(yīng)（ PCR）試劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于 100,000級潔凈度級別 ； 質(zhì)粒 的 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于 10， 000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 ?第十四條 廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件。對廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ?第十六條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)。 ?通常說人均面積控制在 46平方。 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 ?第十七條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。 ?所有物料應(yīng)明確標(biāo)識和分類； ?建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反映出物料的基本信息。 ?產(chǎn)品技術(shù)要求和質(zhì)量控制需要的，如 理化實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查室、陽性對照檢查室、留樣室， PCR實(shí)驗(yàn)室，以及培養(yǎng)室（含準(zhǔn)備室）、滅菌室、天平室、高溫室、試劑室等輔助區(qū)域。生產(chǎn)與質(zhì)檢的工器具不能混用。 ?與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料等按區(qū)域秩序存放。 廠房與設(shè)施 ?在附錄中，關(guān)于廠房與設(shè)施部分，明確了設(shè)計原則以及潔凈級別控制，潔凈區(qū)的清潔、消毒等要求。 ?人間傳染病微生物名錄 ?微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則 ?實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求 ??????? 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 ?潔凈室（區(qū)）指標(biāo) 潔凈度級 別 塵粒最大允許數(shù)／ m3 微生物最大允許數(shù) 換氣次數(shù) ≥ ≥5μ m 浮游菌／ m3 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l 高效風(fēng)速大于 ,覆蓋率 90%， 10,000級 350,0O0 2,000 100 3 ≥ 20 1OO,000級 3,500,000 20,000 500 10 ≥ 15 靜壓差 溫度 相對濕度 對外界大氣 不同潔凈級別 ＞ 10Pa ＞ 5Pa 18～ 28℃ 45%～ 65% 相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。 ?當(dāng)門處于正常關(guān)閉的位置時，在不同級別潔凈區(qū)（包括氣閘室）之間測量得到的設(shè)計壓差應(yīng)保持在 10 帕。 ?如果操作區(qū)屬于同一潔凈級別， 那么 通常較關(guān)鍵潔凈區(qū)的壓力略高于次關(guān)鍵潔凈區(qū)的壓力 。雖然低至 2 帕的壓差是可以達(dá)到控制氣流的流向，但潔凈室之間易于測量和控制的壓差大約為 5 帕。 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 壓差梯度示意圖 廠房與設(shè)施 — 條款解讀 ?合理壓差 氣鎖室從一種空氣等級到下一個空氣等級（穿過氣鎖室）、以及從已分級空間到未分級空間的正常壓差，應(yīng)為 10Pa。應(yīng)穿過氣鎖室而不是每扇門測量氣鎖室的壓差。為了盡量減小微粒傳遞速度（通常大于 ）所需的空氣總量，污染受控空間的所有門均應(yīng)始終保持在關(guān)閉狀態(tài)。 氣鎖室還可以： ?保持兩個區(qū)域之間的壓降 ?提供一個進(jìn)出某一已分級空間穿 /脫工作服的場地，將更衣室稱為氣鎖室，兩個或兩個以上串接式氣鎖室可用于“工作服分段著裝” 。 其風(fēng)量能具備較高的換氣率， 從而能從較高的微粒水平迅速恢復(fù)正常； 因此可將某扇門打開時帶入清潔空間的污染減到最低水平。 ? 提供進(jìn)出物料和設(shè)備消毒 /清潔場所（物料或設(shè)備進(jìn)出通道，又稱物料氣鎖室 。 廠房與設(shè)施 — 需要形成的相關(guān)文件 ?程序文件 ?基礎(chǔ)設(shè)施控制程序 ?主要內(nèi)容：廠房與設(shè)施的設(shè)計、施工、驗(yàn)收、改造、擴(kuò)建、使用等作出相應(yīng)的規(guī)定。 ?問題：是先建設(shè)廠房還是先形成體系文件？ ?廠房與設(shè)施的設(shè)計與建筑與產(chǎn)品的特性以及技術(shù)要求有很大的關(guān)系，在沒有對產(chǎn)品的工藝要求有一個整體的評估確認(rèn)前，設(shè)計、建造廠房是不適宜的。 ?因此，從新版 《 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 》 以及向配套的部門規(guī)章來看，解決了這一問題，產(chǎn)品研發(fā)到一定階段，啟動設(shè)計、建造廠房。 廠房與設(shè)施 — 需要開展的工作 ? 廠房與設(shè)施的日常維護(hù)，使其符合 相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求 ?HVAC的日常監(jiān)測、日常維護(hù)，初中高效的清洗、中、高效的更換等。 ?設(shè)備臺賬與現(xiàn)場一致，設(shè)備進(jìn)行定置管理，編號、使用地點(diǎn)，責(zé)任人。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，防止非預(yù)期使用。 ?設(shè)備管理，包括了設(shè)備整個生命周期，從申請到報廢每個環(huán)節(jié)需要由 SOP支持。（標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備不需要進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)） 設(shè)備 ?如何確保有效運(yùn)行？ ?涉及到了設(shè)備生命周期的管理 設(shè)備 ? 設(shè)備生命周期管理 ?設(shè)備購買 ?新設(shè)備購買由相應(yīng)職能部門（或小組）根據(jù)公司生產(chǎn)、研發(fā)、生產(chǎn)效率、設(shè)備更新、新產(chǎn)品、新技術(shù)等的發(fā)起需求或者立項（關(guān)鍵設(shè)備或價值較高的設(shè)備）。 ?由熟悉產(chǎn)品的工藝和設(shè)備使用人員起草綜合各方意見的 URS。 ?上述技術(shù)文件經(jīng)質(zhì)量部、生產(chǎn)部等部門確認(rèn)后，再由采購部門與供應(yīng)商進(jìn)行商務(wù)談判，明確雙方義務(wù)，價格，售后、包裝運(yùn)輸?shù)葪l款。 ?設(shè)備制造過程中，需要技術(shù)人員對設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)地測試（ FAT),預(yù)檢查關(guān)鍵指標(biāo)是否符合設(shè)計要求，一般在發(fā)貨前進(jìn)行。一般我們對以上內(nèi)容稱為開箱檢查（有些設(shè)備，需要對方公司技術(shù)人員在場一同進(jìn)行開箱檢查） ?隨后進(jìn)行安裝、調(diào)試并進(jìn)行 3Q驗(yàn)證。 ?設(shè)備的操作人員和維修人員需要得到培訓(xùn)并有記錄。 ?使用：按照批準(zhǔn)的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行使用、清潔。 ?維修：設(shè)備的維修由專業(yè)人員或者廠家工程師進(jìn)行，關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施需加入預(yù)防性維修的功能，建立維護(hù)維修的計劃，對維修做適當(dāng)?shù)挠涗?。包括：設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、設(shè)備啟用。對于停用的設(shè)備終止維修保養(yǎng)計劃、儀器校準(zhǔn)計劃。 ?報廢：執(zhí)行相應(yīng)的審批程序，批準(zhǔn)后終止設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計劃，儀器校準(zhǔn)計劃和備件購買計劃。 ?第二十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)