創(chuàng)新藥物臨床試驗中臨床藥理學研究的一般考慮(參考版)
2025-08-08 03:51本頁面
【正文】 Pharmacokinetics in Pregnancy?Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and Labeling 2000.[21] FDA. Guidance for Industry: General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products [S]. 1998。 Sons, 2007.[16] J. Gabrielsson, D. Weiner. Pharmacokinetic amp。Clinical Pharmacogenomics: Premarket Evaluation in EarlyPhase Clinical Studies and Remendations for LabelingDrug Interaction StudiesStudy Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Remendations在這種情況下，希望監(jiān)管部門、企業(yè)和研究機構(gòu)共同努力，學習借鑒國外先進成果，迅速提升我國的臨床藥理學研究水平，為我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)貢獻力量。當前，國際上臨床藥理學研究的相關(guān)指導原則體系已經(jīng)比較完善。以上關(guān)于早期和后期的各項臨床藥理學研究，通常都要求在上市前完成，一些研究內(nèi)容也可以在上市后進一步完善。 綜上所述，早期臨床試驗中臨床藥理學研究的核心是統(tǒng)籌研究安全性方面和有效性方面的暴露量效應關(guān)系，為后續(xù)的臨床試驗推薦出適合一般患者人群的劑量范圍和給藥方案；后期臨床試驗中臨床藥理學研究則是研究特殊人群和聯(lián)合用藥等特殊情況下暴露量效應關(guān)系的變異，推薦相應的劑量調(diào)整方案。四、結(jié)語通?？紤]：藥物是否是CYP酶的底物？代謝是否受遺傳影響？藥物是否是CYP酶的抑制劑和/或誘導劑？藥物是否是P糖蛋白轉(zhuǎn)運體的底物和/或抑制劑？是否有其它的代謝/轉(zhuǎn)運途徑，是否是重要途徑？2）說明書中明確與其它藥物合并用藥，以及其它可能會給予目標患者人群的聯(lián)合用藥。臨床試驗中，通常需要進行藥物相互作用研究，提出相應的劑量調(diào)整方案。 患者的聯(lián)合用藥（藥物、草藥）或者生活習慣（飲食、吸煙和飲酒）等外在因素，通常會給藥物的暴露和效應帶來變異。 藥物相互作用研究 3）性別[22]。臨床試驗中，需要這些研究結(jié)果來調(diào)整對于特殊人群的劑量和給藥方案，并形成說明書信息。如果不根據(jù)暴露效應關(guān)系調(diào)整給藥方案，描述調(diào)整依據(jù)。 在后期（IIb~IV）臨床試驗階段，仍要繼續(xù)進行臨床藥理學相關(guān)研究工作，包括特殊人群的臨床藥理學研究、藥動學相互作用研究和藥效學相互作用研究。三、后期藥物臨床試驗中臨床藥理學研究部分樣本要進行重復測定。生物樣本分析時，應制定質(zhì)控計劃和數(shù)據(jù)接受標準。5）內(nèi)源性物質(zhì)的基線扣除方法。2）要測定哪些成分？原型藥物、代謝物、生物標記物、藥物抗體等。本部分具體內(nèi)容參見相關(guān)指導原則[17]。 分析部分近年來以PKPD建模與模擬為代表的定量藥理學發(fā)展很快，出現(xiàn)了一些較為成熟的商業(yè)化建模軟件，在暴露量效應關(guān)系研究和劑量探索中得到廣泛應用與血藥濃度相比，臨床測量的藥理效應的發(fā)生時間通常是滯后的或者持續(xù)的，使得暴露量效應存在偏移量。劑量（含給藥途徑）與暴露量（血藥濃度等藥動學參數(shù)）間的關(guān)系（線性或非線性、長期給藥時藥動學參數(shù)隨時間的變化等）研究技術(shù)已經(jīng)比較成熟。早期臨床試驗階段，統(tǒng)籌研究和考慮安全性方面和有效性方面的暴露量效應關(guān)系，
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