新藥臨床前藥理學(xué)研究(參考版)
2024-12-31 20:06本頁面
【正文】 對(duì)理化性質(zhì)和穩(wěn)定性有否影響 ?機(jī)制研究 :活性成分作用靶點(diǎn)比較 、 相互作 用研究 ， 活性產(chǎn)物研究 組方合理性 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 利 弊 療 效 毒 性 明顯增加 不 變 明顯增加 無明顯增加 保 留 明顯減少 有所降低 明顯減少 有關(guān)問題 10. 關(guān)于復(fù)方 優(yōu)化藥動(dòng)學(xué)特性 提高順應(yīng)性，毒性不增加 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 作用機(jī)制研究 目的意義 一 具體實(shí)例 二 方法思路 三 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ? 鑒別新化合物是否有新的藥理作用機(jī)制，加深對(duì)藥物的認(rèn)識(shí) ? 是新藥評(píng)價(jià)工作中比較重要的一部分 ? 促進(jìn)新藥的研究與開發(fā) ? 有助于提高新藥研究的水平 目的意義 機(jī)制研究 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 帕金森病 (Parkinson’s Disease) 它是一種慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，普遍而嚴(yán)重的神經(jīng)性疾病。 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將 20只♂小鼠等分為 4組進(jìn)行試驗(yàn) ?動(dòng)物編號(hào) ?取隨機(jī)數(shù) ?隨機(jī)數(shù)排序 ?分組 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 常用獲得隨機(jī)數(shù)的方法 ?計(jì)算器 ? SHIFT RAN ?查隨機(jī)數(shù)表 ?軟件 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)分組結(jié)果 隨機(jī)數(shù) 260 873 373 204 056 930 160 905 886 958 … 220 634 序 號(hào) 6 12 7 4 1 17 3 14 13 20 … 5 11 編 號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 … 19 20 結(jié) 果 高 中 高 對(duì) 對(duì) 低 對(duì) 中 中 低 … 對(duì) 中 01～ 05 分到對(duì)照組； 06～ 10 分到高劑量 11～ 15 分到中劑量； 16～ 20 分到低劑量 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 將 16條 ♀ 犬按體重隨機(jī)區(qū)組分 4組 4個(gè)區(qū)組犬按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分配結(jié)果 區(qū)組號(hào) 1 2 ? ? ? ? ? ? 4 犬 號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 ? ? ? ? ? ? 13 14 15 16 隨機(jī)數(shù) 26 08 73 37 32 04 05 39 ? ? ? ? ? ? 75 47 93 22 序 號(hào) 2 1 4 3 3 1 2 4 ? ? ? ? ? ? 3 2 4 1 結(jié) 果 高 對(duì) 低 中 中 對(duì) 高 低 ? ? ? ? ? ? 中 高 低 對(duì) 研究?jī)?nèi)容 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 ?計(jì)量資料 ? 變量值表現(xiàn)為有數(shù)字大小和單位的數(shù)據(jù) ?計(jì)數(shù)資料 (） ? 變量表現(xiàn)為按某屬性劃分的定性類別，稱為分類數(shù)據(jù)。kg1(mg/kg) 濃度 1， 10， 100 … ?mol 0204060801001201401601990 1992 1994 1996 1998 2023 2023 2023 2023 2023 2023時(shí)間（年）吸毒人數(shù)（萬）7萬 140萬， 20倍 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 身體依賴性 ?一種適應(yīng)狀態(tài) ?耐受性和戒斷癥狀 ?戒斷癥狀使人非常痛苦 ?甚至有生命危險(xiǎn) 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 精神依賴性 ?特殊的精神效應(yīng) ?異常強(qiáng)烈渴求感 ?強(qiáng)迫性覓藥行為 ?重復(fù)體驗(yàn)和享受欣快感 ?避免斷藥后的身心折磨 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 一朝吸毒， 十年戒毒， 終身想毒。艾立希給患結(jié)核病兔子耳朵注射亞甲蘭 只在兔子的神經(jīng)末梢呈色 以為找到了一種止痛藥 驚人的念頭－染料能殺死病菌－不傷害人體 苯并紅紫可以殺死豚鼠體內(nèi)錐體蟲 但豚鼠失明，苯并紅紫 核心是砷和苯 Paul Ehrlich 胂凡納明 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 合成大量的化合物 發(fā)現(xiàn)編號(hào)為第 606的化合物最有效－胂凡納明 拍攝影片 “ 神奇的子彈 ” 梅毒的病原體很象是鞭毛蟲似的原生動(dòng)物 在人體上試驗(yàn)獲得了奇跡般的效果 這個(gè)成功使得當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界大為興奮 胂凡納明 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 罌粟乳白色果汁暴露于空氣后干燥凝結(jié)成生 鴉片 ，經(jīng)提煉生成嗎啡，二乙酰嗎啡 海洛因 阿片類藥物 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 藥物依賴的流行情況 我國(guó)登記在冊(cè)的吸毒人數(shù)逐年增加，涉毒地區(qū)遍布全國(guó) 2148個(gè)縣市。 ?性情溫順、易于馴服和抓捕 ?抗病能力強(qiáng) ?遺傳性能穩(wěn)定，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致。 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 裸小鼠－突變系 主要生物學(xué)特性： ? 先天性胸腺發(fā)育缺陷 ? 無被毛 ? T細(xì)胞功能缺失 主要用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)研究和單克隆抗體的制備。附件二：化學(xué)藥品 。2023年上海市研究生暑期學(xué)校 新藥臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià) 第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院 沈甫明 2023年上海市研究生暑期學(xué)校 沈甫明 藥理學(xué)教研室 教授 博導(dǎo) 上海市藥理學(xué)會(huì) 副理事
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