【正文】
l致突變實驗致突變實驗l生殖毒性試驗生殖毒性試驗l致癌作用試驗致癌作用試驗四、藥理學(xué)研究方法 n 作用譜和量效關(guān)系n 生物檢定n 生物化學(xué)方法n 形態(tài)學(xué)方法n 電生理方法n 行為學(xué)方法謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。n 長期毒性試驗是確定外來化合物的毒性下限,即長期接觸該化合物可以引起機體危害的閾劑量和無作用劑量。n 長期毒性是指以低劑量外來化合物長期給予實驗動物接觸,觀察其 對實驗動物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi),就可發(fā)生中毒癥狀,甚至死亡。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸, “ 一次 ” 是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程,所以 “ 一次 ” 含有時間因素。n 實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同, “ 一次” 的含義也有所不同。但經(jīng)典的毒理學(xué)主要研究內(nèi)容仍然是化學(xué)物質(zhì)對機體的生物學(xué)作用及其機理。三、藥物的毒理學(xué)(一)藥物毒理學(xué)的概念(二)毒理學(xué)的發(fā)展簡史(三)毒理學(xué)的研究方法(一)藥物毒理學(xué)的概念 毒理學(xué) 是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機體的損害作用及其作用機理的科學(xué) 。加倍的首次劑量,可在一個半衰期內(nèi)達到坪濃度。CL= AAUC0→ ∞= KVdn 按照一級動力學(xué)消除的藥物,其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多,直至從體內(nèi)消除的藥物量和進入體內(nèi)的藥物量相等時,體內(nèi)藥物總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài),此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度 (steadystate concentration, Css)一級動力學(xué)藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度 (Css)=F DCL τ 給藥方法, 4~5個半衰期達 Css, 坪濃度的高低與每日總量成正比(規(guī)定每日總量),曲線無波動, 4~5個半衰期達Css。在一級消除動力學(xué)時,單位時間內(nèi)消除恒定百分率的藥物,因此清除率也是一個恒定值。清除率以單位時間的容積 (ml/min或 L/h)表示。乙醇在體內(nèi)的零級消除速率和一級消除速率 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積(( apparent volume of distribution, Vd))表觀分布容積意義可計算產(chǎn)生期望藥物濃度( C)所需要的給藥劑量可估計藥物的分布范圍 清除率 (clearance, CL)是機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積,也就是單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。 ,隨 C0變化。 ,轉(zhuǎn)為一級動力學(xué)。零級消除動力學(xué) 特點: ,是體內(nèi)藥量過大,超過機體最大消除能力所致。藥物的消除曲線和血漿半衰期(一級)二、零級消除動力學(xué) (zeroorder elimination)不論血漿藥物濃度高低,單位時間消除的藥量不