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藥理學(參考版)

2024-12-31 19:35本頁面
  

【正文】 為進行該化合物的危險性評價與制定人接觸該化合物的安全限量標準提供毒理學依據(jù),如最高容許濃度和每日容許攝入量等。包括行為改變、血液、生化反應以及各器官的損害程度等。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡,即遲發(fā)死亡。 l 化合物使實驗動物發(fā)生中毒效應的快慢和劇烈的程度,可因所接觸的化合物的質與量不同而異。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸, “ 一次 ” 是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內。 (三)毒理學的研究方法l 急性毒性l 長期毒性l 特殊毒理學方法l 急性毒性是指機體 (人或實驗動物 )一次 (或 24小時內多次 )接觸外來化合物之后所引起的中毒效應,甚至引起死亡。但近年來,隨著客觀的需要,毒理學的研究范圍已擴大到各種有害因素如放射性、微波等物理因素以及生物因素等對機體損害作用及其機制,不只限于化學物質。 τ不變 ,每次 D愈大 ,血藥濃度波動愈大 ,CSS愈高 ,否則反之 ,但達 CSS時間不變 .:對于一些激素等,可隔日療法。加倍的首次劑量,可在一個半衰期內達到坪濃度。CL= AAUC0→ ∞= KVdl 按照一級動力學消除的藥物,其體內藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多,直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時,體內藥物總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài),此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度 (steadystate concentration, Css)一級動力學藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度 (Css)=F DCL τ 給藥方法, 4~5個半衰期達 Css, 坪濃度的高低與每日總量成正比(規(guī)定每日總量),曲線無波動, 4~5個半衰期達Css。在一級消除動力學時,單位時間內消除恒定百分率的藥物,因此清除率也是一個恒定值。清除率以單位時間的容積(ml/min或 L/h)表示。乙醇在體內的零級消除速率和一級消除速率 當血漿和組織內藥物分布達到平衡后,體內藥物按此時的血漿藥物濃度在體內分布時所需體液容積(( apparent volume of distribution, Vd))表觀分布容積意義可計算產(chǎn)生期望藥物濃度( C)所需要的給藥劑量可估計藥物的分布范圍 Vd大-- 周邊室 Vd?。?中央室 清除率 (clearance, CL)是機體消除器官在單位時間內清除藥物的血漿容積,也就是單位時間內有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。 ,隨 C0變化。 ,轉為一級動力學。零級消除動力學 特點: ,是體內藥量過大,超過機體最大消除能力所致。藥物的消除曲線和血漿半衰期(一級)二、零級消除動力學 (zeroorder elimination)不論血漿藥物濃度高低,單位時間消除的藥量不變。,與 C0無關。半衰期 (half life,t1/2)臨床意義: 、中效、短效的依據(jù);;、腎功能不良,半衰期會延長;:⑴ 一次用藥大約經(jīng) 5個 t1/2基本消除( % )⑵ 連續(xù)用藥大約經(jīng) 5個 t1/2達到穩(wěn)態(tài)血濃度 (Css)一級動力學消除特點 :。CMTCMECtABC圖 213 某藥劑量相等的三種制劑的生
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