藥理學(xué)(文件)
【正文】 order elimination)不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間消除的藥量不變。 ，轉(zhuǎn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)。乙醇在體內(nèi)的零級(jí)消除速率和一級(jí)消除速率 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積（（ apparent volume of distribution， Vd））表觀分布容積意義可計(jì)算產(chǎn)生期望藥物濃度（ C）所需要的給藥劑量可估計(jì)藥物的分布范圍 Vd大－－ 周邊室 Vd?。?中央室 清除率 (clearance， CL)是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。在一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除恒定百分率的藥物，因此清除率也是一個(gè)恒定值。加倍的首次劑量，可在一個(gè)半衰期內(nèi)達(dá)到坪濃度。但近年來(lái)，隨著客觀的需要，毒理學(xué)的研究范圍已擴(kuò)大到各種有害因素如放射性、微波等物理因素以及生物因素等對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)制，不只限于化學(xué)物質(zhì)。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸， “ 一次 ” 是指在瞬間將受試化合物輸入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體內(nèi)。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。為進(jìn)行該化合物的危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)與制定人接觸該化合物的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)，如最高容許濃度和每日容許攝入量等。包括行為改變、血液、生化反應(yīng)以及各器官的損害程度等。 l 化合物使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生中毒效應(yīng)的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質(zhì)與量不同而異。 （三）毒理學(xué)的研究方法l 急性毒性l 長(zhǎng)期毒性l 特殊毒理學(xué)方法l 急性毒性是指機(jī)體 (人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物 )一次 (或 24小時(shí)內(nèi)多次 )接觸外來(lái)化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。 τ不變 ,每次 D愈大 ,血藥濃度波動(dòng)愈大 ,CSS愈高 ,否則反之 ,但達(dá) CSS時(shí)間不變 .：對(duì)于一些激素等，可隔日療法。CL= AAUC0→ ∞= KVdl 按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度 (steadystate concentration， Css)一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度 (Css)=F DCL τ 給藥方法， 4~5個(gè)半衰期達(dá) Css, 坪濃度的高低與每日總量成正比（規(guī)定每日總量），曲線無(wú)波動(dòng)， 4~5個(gè)半衰期達(dá)Css。清除率以單位時(shí)間的容積(ml/min或 L/h)表示。 ，隨 C0變化。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 特點(diǎn)： ，是體內(nèi)藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力所致。，與 C0無(wú)關(guān)。CMTCMECtABC圖 213 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較F（ AUC）相等，但 Tpeak及 Cmax不等 藥物自血漿的消除（ elimination）是指進(jìn)人血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，其血藥濃度不斷衰減的過(guò)程。有時(shí)藥物吸收盡管藥物吸收很完全，但由于首過(guò)消除的影響，生物利用度也可以很低。大多數(shù)藥物都要經(jīng)過(guò)分布才能達(dá)到平衡。影響排泄的因素：1. 腎功能 （腎衰竭
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