藥理學(xué)4藥理學(xué)(文件)
【正文】 劑量可估計(jì)藥物的分布范圍 清除率 (clearance， CL)是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。在一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除恒定百分率的藥物，因此清除率也是一個(gè)恒定值。加倍的首次劑量，可在一個(gè)半衰期內(nèi)達(dá)到坪濃度。但經(jīng)典的毒理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容仍然是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體的生物學(xué)作用及其機(jī)理。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸， “ 一次 ” 是指在一個(gè)特定的期間內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物持續(xù)地接觸受試化合物的過(guò)程，所以 “ 一次 ” 含有時(shí)間因素。n 長(zhǎng)期毒性是指以低劑量外來(lái)化合物長(zhǎng)期給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸，觀察其 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。l致突變實(shí)驗(yàn)致突變實(shí)驗(yàn)l生殖毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)l致癌作用試驗(yàn)致癌作用試驗(yàn)四、藥理學(xué)研究方法 n 作用譜和量效關(guān)系n 生物檢定n 生物化學(xué)方法n 形態(tài)學(xué)方法n 電生理方法n 行為學(xué)方法謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。n 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是確定外來(lái)化合物的毒性下限，即長(zhǎng)期接觸該化合物可以引起機(jī)體危害的閾劑量和無(wú)作用劑量。有的化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就可發(fā)生中毒癥狀，甚至死亡。n 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物的方式或途徑不同， “ 一次” 的含義也有所不同。三、藥物的毒理學(xué)（一）藥物毒理學(xué)的概念（二）毒理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史（三）毒理學(xué)的研究方法（一）藥物毒理學(xué)的概念 毒理學(xué) 是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其作用機(jī)理的科學(xué) 。CL= AAUC0→ ∞= KVdn 按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度 (steadystate concentration， Css)一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度 (Css)=F DCL τ 給藥方法， 4~5個(gè)半衰期達(dá) Css, 坪濃度的高低與每日總量成正比（規(guī)定每日總量），曲線無(wú)波動(dòng)， 4~5個(gè)半衰期達(dá)Css。清除率以單位時(shí)間的容積 (ml/min或 L/h)表示。 ，隨 C0變化。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 特點(diǎn)： ，是體內(nèi)藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力所致。，與 C0無(wú)關(guān)。CMTCMECtABC圖 213 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較F（ AUC）相等，但 Tpeak及 Cmax不等 藥物自血漿的消除（ elimination）是指進(jìn)人血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，其血藥濃度不斷衰減的過(guò)程。有時(shí)藥物吸收盡管藥物吸收很完全，但由于首過(guò)消除的影響，生物利用度也可以很低。大多數(shù)藥物都要經(jīng)過(guò)分布才能達(dá)到平衡。影響排泄的因素：1. 腎功能 （腎衰竭病人需要做透析）2. 尿
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