時辰藥理學(xué)與臨床合理用藥(文件)
【正文】 夜節(jié)律性 22 四、機(jī)體晝夜節(jié)律性對藥物排泄的影響 尿的 pH有晝夜節(jié)律性 水楊酸、阿司匹林等依賴尿的 pH從尿排泄的藥物，其排泄也存在晝夜節(jié)律 慶大霉素 ? 0時給藥： CL降低， t1/2延長， AUC增大 ? 8或 16時給藥：藥動學(xué)參數(shù)無差別 23 藥物毒性的晝夜節(jié)律 慢性毒性 亞急性毒性 急性毒性 尼可剎米：同一劑量， 14:0067%， 2:0033% 氨茶堿： LD50給藥， 12:0063%， 16%75%，24:00及 4:0010% 第 3節(jié) 時辰動力學(xué)對藥效學(xué)的影響 24 藥物療效的晝夜節(jié)律 傳統(tǒng)觀念：藥物強(qiáng)度與藥物劑量或濃度呈正比 洋地黃：夜間用藥較白天用藥，敏感性高 40倍 普萘洛爾： 14:00用藥作用最明顯（ Cmax和 AUC最高） 青霉素皮試：反應(yīng)峰值 23:32 25 藥物療效的晝夜節(jié)律 傳統(tǒng)觀念：藥物強(qiáng)度與藥物劑量或濃度呈正比 他汀類降血脂藥：膽固醇合成主要在夜間合成，因此晚間給藥作用強(qiáng) 茶堿：支氣管哮喘多夜間發(fā)作，受腎上腺素、組胺等影響，緩釋劑晚間給藥優(yōu)于一日兩次給藥 26 一、腎上腺皮質(zhì)激素與時辰藥理學(xué) 全日量早 8點給藥優(yōu)于等量多次給藥 先多后少優(yōu)于一日一次給藥方案 第 4節(jié) 時辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用 27 糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節(jié)律性。 30 三、心血管藥物的時辰藥理學(xué) 人體血壓的波動： 6～ 12點較高水平 Β 受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑對白晝的血壓和 心率效果優(yōu)于夜間
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