【正文】 178 ?合理用藥原則 Principle of rational administration ?用藥注意事項(xiàng) Announcements of Medication 第二節(jié) 合理用藥原則及用藥注意事項(xiàng) 179 一 合理用藥原則 ?選擇最佳藥物 ?制訂合理的治療方案 180 （一）選擇最佳藥物 181 （二）制訂合理的治療方案 182 ； 系 ； 。 ? 動(dòng)物疾病的恢復(fù)，只有配合良好的飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)病畜的護(hù)理，提高機(jī)體的抵抗力，才能使藥物的作用得到更好的發(fā)揮。 176 (二 )飼養(yǎng)管理?xiàng)l件 breeding administration condition ? 營(yíng)養(yǎng)缺乏，可使肝代謝某些藥物的能力減弱。 ? 不同季節(jié)、溫度和濕度均可影響消毒藥的療效。如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。 動(dòng)物對(duì)藥物作用的個(gè)體差異中還表現(xiàn)為生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的差異。 消化道疾病影響藥物的吸收； 肝、腎功能障礙影響藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄； 炎癥過(guò)程影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)； 嚴(yán)重寄生蟲(chóng)、失血性疾病和營(yíng)養(yǎng)不良等，使血中游離型藥物濃度增加。 如解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)正常體溫沒(méi)有影響；洋地黃對(duì)正常功能的心臟無(wú)明顯作用；阿托品對(duì)正常平滑肌幾乎無(wú)影響。如，哮喘患者支氣管平滑肌上的 β受體數(shù)目減少， α受體的功能相對(duì)增強(qiáng)，因而導(dǎo)致支氣管收縮。 169 (三 ) 病理狀態(tài) pathologic status 不同疾病對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境和各系統(tǒng)組織器官功能的影響，會(huì)導(dǎo)致藥物的藥效學(xué)和藥代學(xué)產(chǎn)生一系列的變化 ，從而使藥理效應(yīng)增強(qiáng)或減弱，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 如初生動(dòng)物 — 肝藥酶功能不足，腎功能較弱。 168 (二 )生理因素 physiologic factors 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動(dòng)物對(duì)同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。 。 166 二、動(dòng)物方面的因素 Biological Factors ?種屬差異 ?生理因素 ?病理狀態(tài) ?個(gè)體差異 167 (一 )種屬差異 Species differences ，即作用的強(qiáng)弱和維持時(shí)間的長(zhǎng)短不同。 另外，藥物制成劑型或復(fù)方制劑時(shí)也可發(fā)生配伍禁忌?？杀硎緸?(如 A藥的效應(yīng)為 1)： A(1) + B(1) 1 165 3. 體外的相互作用 兩種或兩種以上藥物在體外配伍應(yīng)用時(shí)，直接引起物理性或化學(xué)性的相互作用變化，從而影響藥物的療效，甚至引起不良反應(yīng)，此稱為 配伍禁忌 （ inpatibility）。可用下式來(lái)表示 (設(shè)A藥和 B藥的效應(yīng)各為 1)： A(1) + B(1) 2 此外， 不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)這些情況。又可分為： ?相加作用（ Additive effect action） ?增強(qiáng)作用（ Enhancement potentiation） 162 ①相加作用（ Additive action） 各藥合用的總藥效等于各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和。如丙磺舒減少 PNC和頭孢菌素類的排泄。 157 （ 2）分布 ① 影響血流量； ②影響與血漿蛋白結(jié)合： 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合和置換反應(yīng)可用下式表示： D1 + D2 + P D1－ P + D2 D2－ P + D1 D1－ P + D2 158 （ 3）生物轉(zhuǎn)化 ①酶抑藥物相互作用 如表 4— 1 ②酶促藥物相互作用 如表 4— 2 159 （ 4）排泄 ①產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用 兩種或兩種以上通過(guò)相同機(jī)制排泌的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可在排泌部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。 這種相互作用可以是單向的，也可以是雙向的。 其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用；適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生?？咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙ＷC穩(wěn)定的療效，避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 療程主要影響藥物的治療效果。 ? 一般情況下，在下次給藥前要維持血中的最低有效濃度，尤其抗菌藥物要求血中濃度高于 MIC。 （ 2）改變某些藥物的作用性質(zhì)，如硫酸鎂。 150 （三）給藥方案 drug regimen ?給藥途徑 (Route of administration) ?給藥時(shí)間間隔 (Interval time of administration) ?療程 (Course of treatment) 151 1 給藥途徑 (Route of administration) （ 1）影響生物利用度和起效時(shí)間。如 : 小劑量亞甲藍(lán) — 還原作用，治療亞硝酸鹽中毒 大劑量亞甲藍(lán) — 氧化作用，治療氰化物中毒 149 （二）劑型 form of medication 主要影響藥物的生物利用度。 140 圖 3－ 8 時(shí)效（量）關(guān)系曲線圖 ① 潛伏期； ② 高峰期； ③ 持續(xù)期； ④ 殘留期 。 它反映藥物在體內(nèi)消除的速度 ， （ T1/2長(zhǎng)的藥物在體內(nèi)消除慢 ） ；是將藥物分成長(zhǎng) 、 短效的依據(jù) 。 138 NoImag et 最高藥物濃度 最小有效濃度 代謝排泄相 ③ 持續(xù)期 ① 潛伏期 Cmax 圖 3－ 8 時(shí)效（量）關(guān)系曲線圖 ② 高峰期 ④ 殘留期 139 三 血漿半衰期 Halflife time， T1/2 簡(jiǎn)稱 半衰期 。 137 二 時(shí)效（量）關(guān)系 Timeresponse relationship 藥物在血漿中的濃度是隨時(shí)間而變化的 ，血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律 ， 可用時(shí)效或時(shí)量曲線來(lái)表示 。 134 影響藥物排泄的主要因素 ①尿液 pH ②病理因素 ③藥物的理化性質(zhì) 135 第三節(jié) 血漿藥物濃度與半衰期 ? 血漿藥物濃度 Concentration of plasm drug ? 時(shí)效（量）關(guān)系 Timeresponse relationship ? 血漿半衰期 Halflife time 136 一 血漿藥物濃度（ Concentration of plasm drug） 藥物的血中濃度通常是指血漿中的濃度。 腎臟是大多數(shù)藥物排泄的重要器官。 132 影響藥物代謝的因素： ① 遺傳因素 ② 藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑 ③ 病理因素 133 四 排泄 Excretion 已吸收入血的原型藥物或其代謝產(chǎn)物通過(guò)機(jī)體排泄器官排出體外的過(guò)程，叫做排泄。 131 ? 某些藥物可使肝藥酶的活性增強(qiáng)或減弱 。 130 藥物代謝的主要器官是肝臟，也可發(fā)生在血漿、腎、肺、腸及胎盤(pán)。 129 三 代謝 Medabolism 又稱 生物轉(zhuǎn)化 （ Biotransformation）， 是藥物在體內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化過(guò)程。 128 ⑤ 藥物與組織的親和力 藥物與器官或組織的親和力越大，它在該組織中的分布就越多。只有游離型藥物才具有藥理活性。 126 ③ 藥物與血漿蛋白結(jié)合 藥物進(jìn)入血漿中有一部分與血漿蛋白結(jié)合，稱 結(jié)合型藥物 ；有一部分則保持游離狀態(tài)，稱 游離型藥物 。 脂溶性高或小分子的易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，離子型藥物較難通過(guò)毛細(xì)血管壁而進(jìn)入組織。 由于各組織器官和藥物的特性不同，多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，并隨著藥物的吸收與排泄不斷變化著。 122 （ 三）生物利用度 Bioavailability ? 不同劑型的藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)份量及速度。 此外，還有經(jīng)直腸、陰道、乳房?jī)?nèi)、皮膚、粘膜等途徑吸收。 117 （二）消化道外吸收 通過(guò)各種注射、吸入或局部給藥等方法的吸收。 ） 113 影響藥物在消化道吸收的主要因素： ?藥物的理化性質(zhì) ?吸收部位的環(huán)境 ?藥物的劑型 ?病理因素 114 1 藥物的理化性質(zhì) 分子的大小 脂溶性 解離度 溶解度 115 2 吸收部位的環(huán)境 胃內(nèi)容物充盈程度 胃腸排空速度； 胃腸蠕動(dòng)快慢 同時(shí)服用的食物或其他藥物 胃腸道 pH 116 3 藥物的劑型 藥物的劑型及其制造工藝影響藥物的崩解及溶解 ， 故影響藥物的吸收 。 112 藥物在胃腸吸收的途徑主要是經(jīng)過(guò)毛細(xì)血管 ， 再匯集于肝門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟 。藥物被吸收的途徑從總體看有兩種： ?消化道吸收 ?消化道外吸收 111 （一）消化道吸收 內(nèi)服可溶性藥物 ， 從消化道吸收的方式 ，一般為簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ 脂溶擴(kuò)散 ） ， 少數(shù)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)則通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影響藥物作用的強(qiáng)度和起效時(shí)間。 細(xì)胞膜攝入固體顆粒的過(guò)程，稱為 吞噬作用 （ Phagocytosis） 。 107 三 易化擴(kuò)散 Facilitated diffusion 又稱促進(jìn)擴(kuò)散，是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。在流體靜壓