【正文】 ? 擴(kuò)血管作用強(qiáng)度依次為nifedipine verapamil diltiazem（2）.心絞痛：對(duì)各種心絞痛均有療效穩(wěn)定型心絞。選擇性鈣拮抗劑? 苯烷胺類(lèi)：維拉帕米? 二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等 ? 地爾硫卓類(lèi)：地爾硫卓鈣拮抗藥有何主要的臨床用途？[臨床應(yīng)用]（1）.高血壓與其他降壓藥相比，有以下特點(diǎn)：? 舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，不減少心排血量? 擴(kuò)張心、腦、腎等重要器官血管，增加組織血流量? 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌血管平滑肌肥厚? 對(duì)血脂、血糖、尿酸和電解質(zhì)無(wú)不良影響 ? 二氫吡啶類(lèi)藥nifedipine、nicardipine、nimodipine等擴(kuò)張外周血管作用較強(qiáng)，用于控制嚴(yán)重高血壓。胺碘酮? 藥理作用：抑制K + 外流、Na +、Ca 2+內(nèi)流降低自律性 減慢傳導(dǎo)性延長(zhǎng)APD（動(dòng)作電位時(shí)程）及ERP（有效不應(yīng)期）血管平滑肌——降低外周阻力，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量 臨床作用：? 房顫、房撲及室上性心動(dòng)過(guò)速? 室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速? 合并預(yù)激綜合征效果更好? 為廣譜抗心律失常藥 維拉帕米? 藥理作用：抑制Ca+內(nèi)流降低自律性減慢傳導(dǎo)延長(zhǎng)不應(yīng)期 臨床作用：? 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（首選藥）? 房顫和房撲? 房性早搏及房性心動(dòng)過(guò)速為窄譜抗心律失常藥 對(duì)室性心律失常療效差 腺苷藥理作用：激活A(yù)R → G蛋白偶聯(lián)鉀通道開(kāi)放→促進(jìn)K+外流，↑ → 鈣通道活化↓ →抑制Ca2+內(nèi)流臨床作用：用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及少數(shù)遲后除極引起的室性心動(dòng)過(guò)速。大劑量時(shí)，減慢浦肯野纖維的傳導(dǎo)性。表現(xiàn)為降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，特別當(dāng)運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引起心率加快時(shí)，此作用更為明顯。（危及生命的、其它藥難以控制的）普奈洛爾? 藥理作用：抑制交感興奮性? 通過(guò)阻斷心臟上的b受體產(chǎn)生抗心律失常作用。氟卡尼藥理作用：顯著抑制Na＋內(nèi)流，明顯抑制0相最大速率，對(duì)復(fù)極過(guò)程影響小。對(duì)傳導(dǎo)的抑制作用較利多卡因弱，尤其適用于伴房室傳導(dǎo)阻滯的強(qiáng)心苷中毒。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。利多卡因【藥理作用】抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流[臨床應(yīng)用] 主要用于防治各種室性快速性心律失常?？岫∷幚碜饔茫阂种芅a+、Ca2+內(nèi)流，亦減少K +外流。ACE抑制藥: 藥理作用與作用機(jī)制，減少血液循環(huán)中和局部組織中AngⅡ的產(chǎn)生，減輕AngⅡ的不利作用。[中毒表現(xiàn)] 胃腸道反應(yīng)：興奮延髓催吐中心（常為中毒先兆）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視覺(jué)障礙：常為停藥指征之一心臟毒性（最危險(xiǎn)）：快速型心律失常（頻發(fā)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)率為停藥指征）房室傳導(dǎo)阻滯竇性心動(dòng)過(guò)緩（心率低于60次/分為停藥指征）[中毒防治方法] ? 停用強(qiáng)心苷及排鉀利尿藥? 補(bǔ)鉀：并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的不能用? 使用抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多卡因(室性心動(dòng)過(guò)速)；阿托品(緩慢型)? 地高辛特異性抗體：競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)心苷與Na+K+－ATPase的結(jié)合 中毒預(yù)防方法：（1）劑量個(gè)體化（2）開(kāi)始用藥后，每天觀察（3）必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度（4）注意避免促發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素ACE抑制藥和b受體阻斷藥為何可用于心衰的治療？b受體阻斷藥: [藥理作用及機(jī)制]抗交感神經(jīng)作用抑制兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。治療某些心律失常房顫、房撲：房顫：減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率；房撲：縮短心房肌有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率。外周機(jī)制（＋）外周交感神經(jīng)突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負(fù)反饋→神經(jīng)末梢對(duì)NA的釋放↓常用的鉀通道開(kāi)放藥有哪些？降壓作用機(jī)制是什么？? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長(zhǎng)壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機(jī)制：促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開(kāi)放—K+外流↑—細(xì)胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內(nèi)流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張— BP ˉ常見(jiàn)鉀通道開(kāi)放藥降壓藥作用比較特點(diǎn) 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應(yīng)用 輕、中度高血壓常合用bR()和利尿藥重度高血壓 高血壓危象高血壓腦病常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷類(lèi)正性肌力藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和中毒解救方法。[作用機(jī)制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓?？垢哐獕喝櫟姆诸?lèi)： 利尿藥：噻嗪類(lèi)ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經(jīng)抑制藥：? 中樞性降壓： 可樂(lè)定 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾擴(kuò)血管藥：直接擴(kuò)血管藥：硝普鈉鉀通道開(kāi)放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪利尿藥給藥初期和長(zhǎng)期用藥的降壓作用機(jī)制是什么？ [降壓作用機(jī)制] 早期：排鈉利尿?細(xì)胞外液及血容量↓?血壓↓長(zhǎng)期(34W后血容量及心輸出量恢復(fù)至正常)：（1）血管壁細(xì)胞內(nèi)缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細(xì)胞內(nèi)低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)(如NE)反應(yīng)性↓ ?血壓↓（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等?血壓↓普萘洛爾的降壓作用機(jī)制有哪些？對(duì)哪些高血壓病人更適合一些？作用機(jī)制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體阻斷：使交感神經(jīng)功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質(zhì)的釋放降壓 臨床應(yīng)用、中度高血壓。成癮性弱，抑制呼吸也比嗎啡弱。嗎啡急性中毒的癥狀有哪些表現(xiàn)？如何搶救？.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍(lán)斑放電，一旦動(dòng)物對(duì)嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現(xiàn)耐受。子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產(chǎn)生的機(jī)理?？偨Y(jié)嗎啡的其他作用和機(jī)理。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：① 強(qiáng)（鈍痛 銳痛）②久4hr③伴鎮(zhèn)靜→緊張情緒↓④欣快感——各種劇痛（術(shù)后、嚴(yán)重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）作用機(jī)制阿片受體存在：結(jié)構(gòu)特異性、高效性、阻斷劑。服用本藥后，AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應(yīng)。【石杉?jí)A甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認(rèn)知功能，可用于各型AD治療。適用癥輕癥患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征）他克林、石杉?jí)A甲、占諾美林的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用無(wú)治療作用，它是治療帕金森病的重要輔助藥，將本品與左旋多巴按1：10比例給予，可減少左旋多巴的劑量75%，在仍可獲得相當(dāng)于左旋多巴原劑量療效的同時(shí)，外周不良反應(yīng)大為減少。為何將卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏病？二者合用有何優(yōu)點(diǎn)卡比多巴不易透過(guò)血腦屏障，應(yīng)用小劑量時(shí)，選擇性地抑制外周多巴脫羧酶。（2）、心血管反應(yīng) 外周DA增多 →β1 受體激動(dòng)，DA受體激動(dòng) →直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速（3）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：? 運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運(yùn)動(dòng)。(2).治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。體內(nèi)過(guò)程(1).口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。此外，還與阻滯神經(jīng)元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)。如苯二氮卓類(lèi)和苯巴比妥(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過(guò)阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性。第六章：抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥物藥理作用的機(jī)制有哪些？ 抗癲癇藥物的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過(guò)度放電，或作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)元，抑制異常放電的擴(kuò)散。不良反應(yīng)較米帕明輕。大多數(shù)TCAs有抗M受體和α1以及H1受體的作用?！久着撩鳌孔饔脵C(jī)制攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機(jī)制。主要用于躁狂癥與精神分裂癥的興奮躁動(dòng)癥狀。而對(duì)錐外體系不良反應(yīng)較輕，目前已成為一線藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。作用機(jī)制還涉及阻斷5HT2A受體。氯氮平、利培酮與經(jīng)典的抗精神病藥相比有何不同的作用特點(diǎn)？ 【氯氮平】 藥理作用為苯二氮卓類(lèi)抗精神病藥。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長(zhǎng)等。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。少數(shù)患者用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。（2）.嘔吐和頑固性呃逆（3）.麻醉前給藥（4）.人工冬眠人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。臨床應(yīng)用（1）.精神分裂癥主要用于治療具有幻覺(jué)、妄想、進(jìn)攻等明顯陽(yáng)性癥狀的精神分裂癥患者。，血管擴(kuò)張致體位性低血壓 MR阻斷作用阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。還能抑制垂體釋放生長(zhǎng)激素和促皮質(zhì)激素。（二）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響抑制下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。機(jī)制：小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量阻斷嘔吐中樞D2受體抑制體溫調(diào)節(jié)作用Chlorpromazine對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。? 由于氯丙嗪對(duì)上述兩個(gè)通路和黑質(zhì)－紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無(wú)差異，故錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)↓，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺(jué)、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活。精神分裂癥患者服用chlorpromazine后，能迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使患者恢復(fù)理智，情緒安定生活自理。第五章：抗精神失常藥氯丙嗪的藥理作用及作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。與BZ藥物增加氯通道的開(kāi)放頻率不同，巴比妥類(lèi)主要延長(zhǎng)氯通道的開(kāi)放時(shí)間。？苯二氮卓類(lèi)藥物:增強(qiáng)GABA和受體的相互作用，使氯離子通道開(kāi)放頻率增加，而增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用，但不能代替GABA起作用。一般劑量對(duì)正常人呼吸功能無(wú)影響。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。地西泮對(duì)癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。治療指數(shù)高，大劑量時(shí)對(duì)呼吸中樞抑制不明顯；由于對(duì)REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長(zhǎng)較巴比妥類(lèi)輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。(2).鎮(zhèn)靜催眠隨著劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。【地西泮】藥理作用與臨床應(yīng)用（1）.抗焦慮選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（３）.有快速耐受性，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。作用弱而持久。故腎上腺素是治療過(guò)敏性休克的首選藥物。(3).緩解支氣管平滑肌痙攣 受體，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素(4).其他作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗 臨床應(yīng)用：(1)．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸(2)．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯(3)．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。(3)．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。(2).過(guò)敏反應(yīng)對(duì)于急性的、嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)），除糖皮質(zhì)激素制劑外，腎上腺素也是一個(gè)重要藥物。大劑量皮膚黏膜、內(nèi)臟血管的收縮較強(qiáng)，故收縮壓和舒張壓均升高（４）．支氣管作用，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管的作用，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫（５）.對(duì)代謝的影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高 臨床應(yīng)用(1).心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。心肌的收縮力 ↑傳導(dǎo)速度 ↑ 增加心率↑心肌的興奮性↑心排出量↑? 舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥? 不利的是：心肌的氧耗、心肌的興奮性、易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動(dòng)?！灸I上腺素】 藥理作用：激動(dòng)α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。所以琥珀毒堿中毒時(shí)不能用新斯的明解救。琥珀膽堿和筒箭毒堿過(guò)量的時(shí)候，是否可以用抗膽堿酯酶藥新斯的明解毒？為什么？筒箭毒堿可以，琥珀毒堿不可以。非除極化型肌松藥的作用機(jī)制？中毒時(shí)用何藥進(jìn)行解救？非去極化型肌松藥能與Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體，阻斷Ach與N2受體結(jié)合后引起的去極化作用，因而使骨骼肌松弛。一般3～5天可自愈。不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點(diǎn)：（1）、窒息藥物過(guò)量遺傳性膽堿酯酶活性低下用時(shí)需備有人工呼吸機(jī)。肌松順序：頸部肌肉肩胛腹部和四肢。②.主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻痹、妊娠嘔吐、抗暈動(dòng)癥、放射病嘔吐。③、