【正文】 一般不良反應同普萘洛爾。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導阻滯或較嚴重心力衰竭的急性心肌梗死患者。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。 阿替洛爾對β1受體有選擇性阻斷作用。β2受體拮抗劑本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內在擬交感活性最強。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無縮瞳和調節(jié)痙攣等不良反應。也可用于甲狀腺功能亢進和預防偏頭痛等。無膜穩(wěn)定作用及內在擬交感活性。納多洛爾阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失常活性。禁用于竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。不良反應：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。有首過效應。常用量下不明顯，一般認為這種作用與其治療作用無關。，穩(wěn)定心肌細胞膜產生奎尼丁樣作用。內在擬交感活性較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內在擬交感活性的藥物為弱。某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內在擬交感活性。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時應用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應不易被及時察覺。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對正常人影響較小，但對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結果。二、β受體阻斷藥 藥理作用： (1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對β受體的激動作用，減慢心率，降低心肌收縮力。治療休克時注意充分補液。大劑量口服尤其是在空腹時易引起惡心、嘔吐。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。也用于腎上腺嗜鉻細胞瘤術前準備或不能施行手術的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引起的嚴重高血壓。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強度與交感神經對血管張力控制的程度有關，對于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死?？诜妥⑸渚孜眨饕栽徒浤I排出。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。不良反應：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動過速。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補足血容量。商有阻滯K+通道的作用。，可使胃腸道活動增強。由于引起反射性交感神經興奮，加之阻斷神經末梢突觸前膜α2受體可以促進去甲腎上腺素的釋放，激動心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉adrenaline reversal”。Ⅳ期臨床試驗，為批準新藥上市后監(jiān)測。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。采用隨機雙盲對照試驗，完成例數大于100例，對受試者有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床用藥劑量。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學特征；為制定給藥方案提供依據。（各種類型的免疫反應均可發(fā)生，但反應性質與藥物固有的效應與劑量均無關）f特異質反應：少數特異體質的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同。c停藥反應：指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（變態(tài)反應、特異質反應）3）不良反應分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時產生的與治療目的無關的作用。1）機制相關的不良反應MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據機制可預期?；绢愋褪桥d奮或抑制，效應形式有直接與間接（直接效應：藥物對它所接觸的器官、細胞產生的作用。熟悉構效關系，跨膜信息轉導與細胞內信使 】藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。），二者區(qū)別在于停藥后有無戒斷癥狀第三篇：藥理學總論小結藥理學總論小結基本內容第一章緒言一、藥物的概念：定義、特點二、藥理學的概念：定義、研究內容（藥效學、藥動學）、研究方法、性質與任務三、發(fā)展史四、新藥研發(fā)：新藥的概念、研究步驟（臨床前研究、臨床研究）、研究內容（臨床前藥物化學研究，藥理學研究；臨床1～4期研究）第二章藥動學一、藥物的跨膜轉運：轉運方式（主要是簡單擴散）、影響因素（分子量、脂溶性與極性、體液pH與藥物pKa、膜兩側藥物濃度差、擴散面積、細胞的能量代謝）二、藥物體內過程：：概念、影響因素（藥物制劑、給藥途徑、）、評價參數（F、Cmax、Tmax）：概念、影響因素（藥物與血漿蛋白的結合、藥物與組織的結合、特殊屏障、器官血流量、局部pH與藥物pKa）、評價參數（Vd）：概念、有關的酶（肝藥酶、非微粒體酶的特性、藥酶誘導與藥酶抑制）、代謝方式（氧化、還原、水解、結合）、代謝結果（藥物活性與水溶性的改變）：概念、排泄途徑（腎、膽道腸肝循環(huán)、乳汁對嬰兒的影響、汗腺與唾液顏色等）、經腎的排泄（腎小球濾過、腎小管主動分泌、影響因素）三、藥物濃度隨時間的變化：概念、消除動力學（0級、1級）、消除速度評價指標（Ke、t1/Cl）、消除規(guī)律（5個t1/2基本消除）：概念、意義、規(guī)律（恒量定時給藥：5個t1/2達Css；負荷量給藥：1個t1/2內達Css）、負荷量（概念、給法）：靜脈外給藥、靜脈給藥（一室模型、二室模型）：Cmax、Cmin第三章藥效學一、藥物作用概念：藥物作用、藥物效應、藥理效應=藥物作用+藥物效應藥物作用方式：吸收作用、局部作用的、直接作用、間接作用（神經體液聯(lián)系）基本作用：調節(jié)作用（興奮與抑制）二、藥物作用基本規(guī)律：概念、產生原因、意義：防治作用（對因、對癥）不良反應（副作用、毒性反應、后遺效應、繼發(fā)效應、變態(tài)反應、特異質反應、停藥反應與反跳、耐受性與耐藥性、依賴性）概念，產生原因，特點：量效關系、劑量概念（最小有效量、最小中毒量、最小致死量、極量、治療量、常用量、安全范圍）、量效曲線（量反應量效曲線、質反應量效曲線）、藥物評價參數：療效（效能、效價、ED50）；毒性（LD50）；安全性（TI、SI、SM）：潛伏期、持續(xù)期、殘留期三、藥物作用機制：影響滲透壓、影響pH、脂溶作用、絡合作用：影響代謝（底物、酶）、影響胞膜通透性、影響體內活性物質藥物與受體：受體：概念、特性（敏感性、特異性、可逆性、飽和性、可變性）、受體分類（G蛋白偶聯(lián)受體、離子門控型受體、有酪氨酸激酶活性的受體、胞內受體）藥物與受體的相互作用：表達式、親和力（KD、pD2）、內在活性作用于受體的藥物分類：完全激動藥、部分激動藥；競爭性拮抗藥（pA2）、非競爭性拮抗藥受體學說：占領學說、速率學說、二態(tài)學說、浮動組