【正文】 。 課后思考題 簡(jiǎn)答題 1. MAC具有哪些特點(diǎn)？ 2. 藥物的非特異性作用機(jī)制有哪些？ 3. 藥物的特異性作用機(jī)制有哪些？ 4. 口服給藥進(jìn)入體循環(huán)的量常小于所給劑量的原因有哪些？ 5. 影響 TCI系統(tǒng)的因素有哪些？ 麻醉醫(yī)生是手術(shù)室的守護(hù)神，可使病人轉(zhuǎn)危為安；但也存在高風(fēng)險(xiǎn)。 恒速靜脈輸注欲使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平需 ()。 藥物與血漿蛋白的結(jié)合有利于 ()，但不利于進(jìn)一步 ()。 四、影響 TCI系統(tǒng)的因素 這些因素包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、個(gè)體的生理與病理生理變化的差異，以及麻醉手術(shù)中各種干擾因素等。 持續(xù)靜脈輸注敏感半衰期 （ contextsensitive half time,t1/2CS） 持續(xù)靜脈輸注敏感半衰期 （ contextsensitive half time,t1/2CS） 三、 TCI系統(tǒng)性能的評(píng)價(jià)指標(biāo) 系統(tǒng)性能評(píng)測(cè)通常采用計(jì)算機(jī)模擬的預(yù)期濃度與實(shí)際血藥濃度的一致性分析，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括系統(tǒng)的偏離性、精密度（不準(zhǔn)確度）、分散度和擺動(dòng)度等。 幾種常見的 TCI注射泵 一、概述 TCI使用受到藥動(dòng)學(xué)模型固有局限性的影響： ①假想藥物在房室內(nèi)迅速均勻，事實(shí)不可能； ②預(yù)計(jì)和實(shí)測(cè) Css的差異受生物變異性的影響； ③ 生理狀態(tài)變化可能改變藥動(dòng)參數(shù)，降低模型的預(yù)測(cè)價(jià)值； ④各學(xué)者用同一藥物研究得出的藥代學(xué)參數(shù)可能有很大不同。 一、概述 TCI系統(tǒng)的硬件包括輸注泵、控制輸注泵運(yùn)轉(zhuǎn)的微機(jī)以及當(dāng)微機(jī)發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)關(guān)閉系統(tǒng)的安全機(jī)制。 CACI分為閉環(huán)式（ closed loop）和開環(huán)式（ open loop）兩種。效應(yīng)室的藥物濃度與其效應(yīng)是平行的。 九、靜脈輸注藥代動(dòng)力學(xué)分析 二室模型 某藥做恒速靜脈輸注，體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化 。 二室模型計(jì)算公式 ： C=Ae?? t+Be?? t 二室模型計(jì)算公式 ： C=Ae?? t+Be?? t C: t 時(shí)血漿藥物濃度 ?: 分布速率常數(shù) ?: 消除速率常數(shù) B ?相外延至縱軸的截距 A 實(shí)測(cè)濃度和 ?相各相應(yīng) t 時(shí)濃度之差形成的直線在縱軸上的截距 e: 自然對(duì)數(shù)之底＝ 九、靜脈輸注藥代動(dòng)力學(xué)分析 一室模型 穩(wěn)態(tài)濃度（ CSS）或坪濃度與 R0(恒速輸注速率）成正比，即不同的輸注速率產(chǎn)生不同的 CSS，此時(shí)體內(nèi)藥物消除速率等于輸注速率。靜脈推注后，藥物在機(jī)體內(nèi)經(jīng) 5t1/2 （血漿半衰期 halflife time, t1/2）達(dá)到基本消除。臨床藥物治療中，不僅要求給藥后血藥濃度盡快達(dá)到預(yù)期水平，而且要求該濃度能夠維持適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。一次給藥后在不同時(shí)間測(cè)定血藥濃度，可以描記出血藥濃度與時(shí)間關(guān)系的曲線。 六、藥物的消除 靜輸即時(shí)半衰期（ context sensitive halftime) 指靜脈輸注中，任一時(shí)間停止輸注，血漿藥物濃度下降 50％所需的時(shí)間。 六、藥物的消除 消除半衰期（ elimination halflife) 指機(jī)體消除一半藥物所需的時(shí)間，又稱終末半衰期（ terminal halflife)。 六、藥物的消除 攝取率大于 ，清除依賴于血流的灌注（血流限速型 )。EH 六、藥物的消除 肝內(nèi)在清除率（ intrinsic clearance）表示酶系統(tǒng)參與下藥物的肝代謝率。 六、藥物的消除 全身清除率（ systemic clearance, C1s）等于全身各器官清除率之和；等于全身消除速率與血藥濃度的比值。其值等于該器官攝取率（ E）和血流速度（ Q）之積。 六、藥物的消除 器官清除率系指某器官在單位時(shí)間內(nèi)能將多少體積血漿中的藥物全部消除，單位為ml 六、藥物的消除 器官消除速率系指當(dāng)器官血流灌注恒定時(shí)，藥物進(jìn)入和離開該器官的速率之差，即單位時(shí)間消除的藥量 (mg/min)。 膽 道 系 統(tǒng) 六、藥物的消除 清除率 (clearance, Cl)是用以衡量機(jī)體對(duì)藥物消除的能力。如伍用經(jīng)同一通道分泌的藥物，可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 六、藥物的消除 腎小管的重吸收有利于一些藥物治療泌尿系統(tǒng)的感染，但有些藥物會(huì)加重腎小管的損害。 六、藥物的消除 與酶誘導(dǎo)藥伍用可加快藥物的代謝，使藥理作用減弱，作用時(shí)間縮短 ,停用誘導(dǎo)藥可產(chǎn)生對(duì)藥物敏感性增加的現(xiàn)象。 六、藥物的消除 一些藥物可誘導(dǎo)肝藥酶的數(shù)量或活性增加，稱為酶誘導(dǎo)作用（ enzyme induction) 。 六、藥物的消除 催化藥物代謝的酶系大致可分成三種：①微粒體酶系；②非微粒體酶系；③腸道菌叢的酶系統(tǒng)。機(jī)體中以肝轉(zhuǎn)化外源性化合物最為重要。細(xì)胞內(nèi)液 pH()低于細(xì)胞外液 ()，所以弱酸型藥物在細(xì)胞外液濃度較高，弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高。 胎盤對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與一般生物膜無明顯差異，妊娠后期比前期更有利于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，因此應(yīng)注意藥物對(duì)胎兒的影響，防止胎兒中毒或畸形。 五、藥物的分布 （ 3）各種屏障對(duì)藥物分布的影響 ① 血 腦脊液屏障： ② 胎盤屏障： ③血 眼屏障： 只有脂溶性高的藥物才容易通過血 腦屏障。 血漿蛋白結(jié)合 (Plasma protein binding) Reversible equilibrium Saturable DP: Nonpermeable Nonspecific amp。 五、藥物的分布 影響藥物在體內(nèi)分布的因素 （ 1） 藥物與血漿蛋白結(jié)合 蛋白結(jié)合率系指治療劑量下血漿蛋白與藥物結(jié)合的百分率。 Vd＝ Xo ／ Co 。一般地說，藥物血濃度或劑量與藥物效應(yīng)正相關(guān)。 五、藥物的分布 藥物在體內(nèi)的分布是不均一的，但處于動(dòng)態(tài)平衡，隨藥物的吸收與消除不斷變化著。但實(shí)際工作中生物用度常常只用來說明藥物吸收的程度或藥物進(jìn)入全身循環(huán)的量。 給藥途徑 口服 肌注 靜注 靜滴 直腸 給藥部位 頸叢 臂叢 硬膜外 蛛網(wǎng)膜下 靜脈 四、藥物的吸收 某些藥物口服后，經(jīng)腸壁或 (和 )肝內(nèi)藥物代謝酶的作用，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這一現(xiàn)象稱為首關(guān)消除 (first pass elimination)。 四、藥物的吸收 影響吸收如藥物的理化性質(zhì)、劑型、給藥途徑、給藥部位的血流量以及病理狀態(tài)等。 零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程 Xt=X0ekt 四、藥物的吸收 吸收（ absorption)是指藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。即藥量的變化與初始藥量成正比。 只要藥物分子小于膜孔 ，又是水溶性的 ， 都可以借助細(xì)胞膜兩側(cè)流體