【正文】 外周機制（＋）外周交感神經突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負反饋→神經末梢對NA的釋放↓常用的鉀通道開放藥有哪些？降壓作用機制是什么？? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機制：促使血管平滑肌細胞膜ATP敏感性鉀通道開放—K+外流↑—細胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴張— BP ˉ常見鉀通道開放藥降壓藥作用比較特點 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應用 輕、中度高血壓常合用bR()和利尿藥重度高血壓 高血壓危象高血壓腦病常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥簡述強心苷類正性肌力藥的藥理作用、臨床應用、不良反應和中毒解救方法。[作用機制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓?？垢哐獕喝櫟姆诸悾?利尿藥：噻嗪類ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經抑制藥：? 中樞性降壓： 可樂定 ? 神經節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬? 抗去甲腎上腺素能神經末梢藥：利血平、胍乙啶? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾擴血管藥：直接擴血管藥：硝普鈉鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪利尿藥給藥初期和長期用藥的降壓作用機制是什么？ [降壓作用機制] 早期：排鈉利尿?細胞外液及血容量↓?血壓↓長期(34W后血容量及心輸出量恢復至正常)：（1）血管壁細胞內缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細胞內低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對縮血管物質(如NE)反應性↓ ?血壓↓（3）誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素等?血壓↓普萘洛爾的降壓作用機制有哪些？對哪些高血壓病人更適合一些？作用機制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體阻斷：使交感神經功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質的釋放降壓 臨床應用、中度高血壓。成癮性弱，抑制呼吸也比嗎啡弱。嗎啡急性中毒的癥狀有哪些表現？如何搶救？.急性中毒表現：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑放電，一旦動物對嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現耐受。子宮對催產素的反應↓→產程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產生的機理。總結嗎啡的其他作用和機理。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜特點：① 強（鈍痛 銳痛）②久4hr③伴鎮(zhèn)靜→緊張情緒↓④欣快感——各種劇痛（術后、嚴重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）作用機制阿片受體存在：結構特異性、高效性、阻斷劑。服用本藥后，AD患者的認知功能和動作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應。【石杉堿甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認知功能，可用于各型AD治療。適用癥輕癥患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應（帕金森綜合征）他克林、石杉堿甲、占諾美林的作用機制和臨床應用?？ū榷喟蛦为殤脽o治療作用，它是治療帕金森病的重要輔助藥，將本品與左旋多巴按1：10比例給予，可減少左旋多巴的劑量75%，在仍可獲得相當于左旋多巴原劑量療效的同時，外周不良反應大為減少。為何將卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏??？二者合用有何優(yōu)點卡比多巴不易透過血腦屏障，應用小劑量時，選擇性地抑制外周多巴脫羧酶。（2）、心血管反應 外周DA增多 →β1 受體激動，DA受體激動 →直立性低血壓、心動過速（3）、神經系統(tǒng)反應：? 運動過多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運動。(2).治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時宜靜脈注射。體內過程(1).口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經6～10天才能達到有效血藥濃度。此外，還與阻滯神經元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內流有關。如苯二氮卓類和苯巴比妥(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過阻滯細胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內流而降低膜的興奮性。第六章：抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥物藥理作用的機制有哪些？ 抗癲癇藥物的作用機制 抑制癲癇病灶神經元的過度放電，或作用于病灶周圍正常神經元，抑制異常放電的擴散。不良反應較米帕明輕。大多數TCAs有抗M受體和α1以及H1受體的作用。【米帕明】作用機制攝取進入神經末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機制。主要用于躁狂癥與精神分裂癥的興奮躁動癥狀。而對錐外體系不良反應較輕，目前已成為一線藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性和陰性癥狀均有效。作用機制還涉及阻斷5HT2A受體。氯氮平、利培酮與經典的抗精神病藥相比有何不同的作用特點？ 【氯氮平】 藥理作用為苯二氮卓類抗精神病藥。長期用藥還會引起內分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經停止、抑制兒童生長等。少數患者出現肝損害、黃疸，也可出現粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。少數患者用藥過程中出現局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。（2）.嘔吐和頑固性呃逆（3）.麻醉前給藥（4）.人工冬眠人工冬眠多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。臨床應用（1）.精神分裂癥主要用于治療具有幻覺、妄想、進攻等明顯陽性癥狀的精神分裂癥患者。，血管擴張致體位性低血壓 MR阻斷作用阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。還能抑制垂體釋放生長激素和促皮質激素。（二）對內分泌系統(tǒng)的影響抑制下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。機制：小劑量阻斷延髓催吐化學感受區(qū)D2受體大劑量阻斷嘔吐中樞D2受體抑制體溫調節(jié)作用Chlorpromazine對下丘腦體溫調節(jié)中樞有很強的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。? 由于氯丙嗪對上述兩個通路和黑質－紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異，故錐體外系反應發(fā)生率較高。動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣神經分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活。精神分裂癥患者服用chlorpromazine后，能迅速控制興奮躁動狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使患者恢復理智，情緒安定生活自理。第五章：抗精神失常藥氯丙嗪的藥理作用及作用機制、臨床應用、不良反應。與BZ藥物增加氯通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長氯通道的開放時間。？苯二氮卓類藥物:增強GABA和受體的相互作用，使氯離子通道開放頻率增加，而增強GABA的突觸后抑制作用，但不能代替GABA起作用。一般劑量對正常人呼吸功能無影響。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強直，緩解局部關節(jié)病變、腰肌勞損及內鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強全麻藥的肌松作用。地西泮對癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。治療指數高，大劑量時對呼吸中樞抑制不明顯；由于對REMS的影響較小，停藥后出現反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。(2).鎮(zhèn)靜催眠隨著劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數?！镜匚縻克幚碜饔门c臨床應用（1）.抗焦慮選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀。（4）緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚黏膜癥狀。(2）預防或緩解哮喘。（３）.有快速耐受性，短時間內反復應用則作用逐漸減弱。作用弱而持久。故腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物。(3).緩解支氣管平滑肌痙攣 受體，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素(4).其他作用促進分解代謝，增加氧耗 臨床應用：(1)．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強，易致心悸(2)．房室傳導阻滯Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導阻滯(3)．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。、加速傳導的作用較強，對正位起搏點有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產生心室顫動。糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。(3)．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效。(2).過敏反應對于急性的、嚴重的過敏反應（變態(tài)反應），除糖皮質激素制劑外，腎上腺素也是一個重要藥物。大劑量皮膚黏膜、內臟血管的收縮較強，故收縮壓和舒張壓均升高（４）．支氣管作用，發(fā)揮強大舒張支氣管的作用，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫（５）.對代謝的影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高 臨床應用(1).心臟驟停用于溺水、麻醉和手術過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。心肌的收縮力 ↑傳導速度 ↑ 增加心率↑心肌的興奮性↑心排出量↑? 舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥? 不利的是：心肌的氧耗、心肌的興奮性、易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動?！灸I上腺素】 藥理作用：激動α、β兩種受體,產生較強的α型和β型作用。所以琥珀毒堿中毒時不能用新斯的明解救。琥珀膽堿和筒箭毒堿過量的時候，是否可以用抗膽堿酯酶藥新斯的明解毒？為什么？筒箭毒堿可以，琥珀毒堿不可以。非除極化型肌松藥的作用機制？中毒時用何藥進行解救？非去極化型肌松藥能與Ach競爭運動終板上的N2受體，阻斷Ach與N2受體結合后引起的去極化作用，因而使骨骼肌松弛。一般3～5天可自愈。不良反應及應用注意點：（1）、窒息藥物過量遺傳性膽堿酯酶活性低下用時需備有人工呼吸機。肌松順序：頸部肌肉肩胛腹部和四肢。②.主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻痹、妊娠嘔吐、抗暈動癥、放射病嘔吐。③、尤其適用于感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛。對腺體分泌和瞳孔等的影響小。請簡述山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用和臨床應用。②、主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激癥狀的患者。②、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。臨床上主要用于一般的眼科檢查。用于麻醉前給藥，也可用于嚴重流涎、盜汗。膽堿受體阻斷藥【阿托品】的藥理作用及臨床應用有哪些？競爭性阻斷M受體，藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：? 抑制腺體的分泌（唾液腺和汗腺作為敏感）? 散瞳? 松弛內臟平滑肌? 解除迷走神經對心臟的抑制 ? 擴張血管改善微循環(huán)作用 ? 中樞興奮作用 臨床應用：用于各種內臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。將動眼神經睫狀神經節(jié)切除（切除瞳孔括約肌上的神經支配），問分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？ 毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。【毒扁豆堿】的特點？（1）.機制：（）膽堿酯酶表現M樣、N樣癥狀（2）.眼：主治急性閉角型青光眼作用強、久，毒性大，不宜長期使用。用途：治療陣發(fā)性室上性心動過速。注意：機械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。3．【新斯的明】的機制？作用及用途？主要不良反應？禁忌癥？ 機制：（）chE（短）M樣和N樣作用 作用和用途：①、（+）骨骼肌A、()chE(+)N2R（最強）B、直接(+)運動終板N2R C、促進運動神經末梢釋放Ach用途：主治重癥肌無力 ②、（+）胃腸、膀胱平滑?。涸黾游改c蠕動和膀胱的收縮力，促進排氣排尿。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。擬膽堿藥1．擬膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體間接（+）膽堿受體 即（）chE藥 2．【毛果蕓香堿】的機制？作用及用途？毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產生M樣作用毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調節(jié)痙攣。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經肌肉接頭N受體(Nm受體)神經節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。具有成癮性的藥物稱為麻醉藥品。在新藥臨床研究時，采用安慰劑進行雙盲對照法試驗有重要意義，可客觀反映試驗結果。1影響藥物效應的因素藥物方面的因素 ：藥物劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥機體方面的因素 ：年齡、性別、遺傳、病理狀態(tài)、心理狀態(tài)1配伍禁忌：藥物直接發(fā)生物理、化學性的相互作用而產生毒性、降低藥效，影響藥物的使用。特點：發(fā)生于藥量過大時①、恒量消除②、半衰期不恒定1半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。藥物與血漿蛋白結合：可逆性、特異性低、競爭結合、飽和性一級消除動力學（線性動力學）：絕大多數藥物在體內的消除符合一級動力學。弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。非離子型分子可以自由跨膜轉運。競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑與激動劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。1)競爭性拮抗藥 ：與激動藥雙向可逆地競爭相同受體。半數致死量(50% lethal dose，LD50)反映藥物的急性毒性大小。效價強度與藥量成反比,所用藥量越小(x軸數值越小)，其效價強度越大。