【正文】 二、臨床案例舉偶 ? 豬附紅細胞體病 ? 豬傳染性胸膜肺炎 ? 豬瘟與鏈球菌混合感染 ? 圓環(huán)病毒與豬瘟的混合感染 ? 藍耳病 ? 巨細胞病毒與豬瘟混合感染 。感染性休克時，糖皮質(zhì)激素類藥物可增加血管平滑肌對擬腎上腺素類藥物的反應(yīng)性；改善微循環(huán)，緩解重要臟器缺氧狀態(tài)；對抗毒血癥，控制過高體溫 ；改善糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，促進三磷酸腺苷（ ATP）生成，糾正能量低下所致細胞水腫等。 ? B： 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ? 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 ? 大劑量對小動物可引起驚厥 。 ? ▲ 使中性白細胞增多 ， 但降低其游走和吞噬作用及消化 、 糖酵解功能 ， 從而減弱對炎癥區(qū)域的浸潤和吞噬活動 。 ? ⑤ 其它作用 ? A：對血液和造血系統(tǒng)的作用 ? ▲ 能刺激骨髓造血 ， 使紅細胞 、 血紅蛋白量增加 。 ? ④ 抗休克作用 ? 超大劑量的該類藥物已廣泛用于各種嚴重休克 ， 特別是中毒性休克的治療 ， 其機理可能與下列因素有關(guān)： ? ⊙ 擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮 ? ⊙ 降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 ， 解除血管痙攣 ，使微循環(huán)血流動力學恢復正常 ， 改善休克狀況 。 ? ③ 抗毒素作用 ? ▲ 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 ， 但不能保護機體受細菌外毒素的損害 。 ? 使血管對兒茶酚胺敏感性增高 :收縮血管，減輕局部充血，減少體液外滲、 ? 抑制白細胞和巨噬細胞移行血管外減少炎癥浸潤性組織反應(yīng) ? 對纖維母細胞 DNA的合成有直接抑制作用 ? 抑制肉芽組織反應(yīng)。 ② 糖皮質(zhì)激素 （ GCS） 可通過增加脂皮素 （ Lipocortin1） 的合成和釋放而抑制脂質(zhì)介質(zhì) LTs,PGs,及 PAF的生成 （ 抑制 PLA2） ③ GCS可誘導出血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （ ACE） 從而降解緩激肽產(chǎn)生抗炎作用 。 ? 必須注意： 糖皮質(zhì)激素雖可抑制炎癥 ， 減輕癥狀 ， 但同時也可以降低機體的防御功能 ， 可致感染擴散 ， 阻礙傷口愈合 。 ? ▲ 減輕炎癥早期的滲出 、 水腫 、 毛細血管擴張 、 白細胞浸潤和吞噬反應(yīng) ， 從而改善紅 、 腫 、 熱 、 痛等炎性癥狀 。 活性基團： C3酮基、 C4～5雙鍵、 C20羰基。 ? 非甾體抗炎藥按照化學結(jié)構(gòu)可分為 吲哚乙酸類、 3， 5吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類及 1， 2苯并噻嗪類。 ? 為了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基團亞甲基磺酸鈉，得到了水溶性的安乃近（ Metamizole Sodium）， 本品解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強大，制成注射液，對頑固性發(fā)熱有效，但仍可引起粒細胞缺乏癥。對它進行結(jié)構(gòu)改造，改變安替比林的 4位取代基。由于該類藥物過敏反應(yīng)多，對造血系統(tǒng)毒性較大，因而限制了它們在臨床的應(yīng)用。 對乙酰氨基酚是花生四烯酸環(huán)氧酶的抑制劑，有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用。將對氨基酚的羥基醚化、氨基乙酰化，得到非那西?。?Phenacetin），它的解熱鎮(zhèn)痛作用增強而毒性降低，曾廣泛用于臨床，但由于對腎的毒性極大，目前已停用。已被淘汰。 1886年將苯胺乙酰化，得到乙酰苯胺，稱為退熱冰，曾用于臨床。雙水楊酸酯（ Salsalate）內(nèi)服后在胃中不分解，在腸道堿性條件下則遠漸分解成兩分子水楊酸，因而對胃腸道的副反應(yīng)小。水楊酰胺對胃幾乎無刺激性，而且其鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的 7倍，乙水楊胺的鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林，毒副作用小。 ? A：成鹽 ? 阿司匹林與堿性賴氨酸成鹽制得賴氨匹林（ Lysine Acetylsalicylate），其水溶性增加，可供注射用，避免了胃腸道反應(yīng)。但是由于阿司匹林結(jié)構(gòu)中有游離的羧基，以及它的作用機理是抑制了胃黏膜保護劑前列腺素的生物合成，所以對胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。 1898年德國 Bayer藥廠的 Hoffmann從一系列水楊酸衍生物中找到了乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸強，且副作用較低，在體內(nèi)代謝產(chǎn)生水楊酸。解熱鎮(zhèn)痛藥從化學結(jié)構(gòu)上主要分為 水楊酸類、乙酰苯胺類及吡唑酮類。但對正常動物的體溫沒有影響。 脂肪代謝 氧化不全 → 酮血癥 酮尿 ■糖原消耗 → 動用脂肪 消耗 → 消瘦 蛋白質(zhì)代謝 分解代謝 ↑ ? 發(fā)熱 → 消化吸收 ↓ 負氮平衡、血非蛋白氮增多 維生素代謝 消耗 ↑ ? 發(fā)熱 → 維生素缺乏 吸收 ↓ ? 水電解質(zhì)代謝 ? 體溫上升期、發(fā)熱持續(xù)期 → 交感 +→ 尿量減少 → 水鈉潴留 ? 體溫下降期 → 出汗、呼吸道蒸發(fā)、飲水不足 → 脫水 ? 組織分解 → 釋鉀離子 → 腎排鉀 ↑ 長期發(fā)熱 → 缺鉀 ? 發(fā)熱 → 無氧代謝 ↑→ 酸性代謝產(chǎn)物 ↑→ 代謝性酸中毒 ? （二） 生理功能改變 ? 神經(jīng)系統(tǒng) ? 早期：體溫 ↑ 、腦血流量 ↑→ 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮 ? 高熱：抽搐 ? 持續(xù)高熱：興奮轉(zhuǎn)抑制 →嗜睡 、 昏迷 ? 幼齡動物：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全 →易驚厥 衰竭 發(fā)熱期：交感興奮；退熱期：副交感興奮 ? 循環(huán)系統(tǒng) ? 交感 + ? 血溫 ↑→ 刺激竇房結(jié) 心率加快、心收縮力加強，血管緊張性 ↑血壓略升高 嚴重中毒 迷走中樞受抑 心率減慢 腦干受損 ? 呼吸系統(tǒng) 血液溫度 ↑ → 呼吸中樞興奮 酸性代謝產(chǎn)物 ↑ 加強散熱 → 呼吸加深加快 過度通氣 → 呼堿 大腦皮質(zhì)高度抑制 ? 持續(xù)高熱 嚴重酸中毒 → 呼吸中樞抑制 → 呼吸淺、慢、不規(guī)則 ? 消化系統(tǒng) 消化腺分泌 ↓ ? 發(fā)熱 → 交感 + 胃腸運動 ↓ 唾液 ↓→ 口干、口嗅 胃液 ↓ 、蠕動 ↓→ 嘔吐 腸、胰、膽汁 ↓→ 鼓氣 腸蠕動 ↓→ 便秘 發(fā)熱 → 肝腫大 ? 泌尿系統(tǒng) 早期：發(fā)熱 → 交感 + → 腎血管收縮 → 腎血 腎小球濾過 ↓ 流量減少