創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中臨床藥理學(xué)研究的一般考慮(存儲版)
【正文】 結(jié)合模型進(jìn)行研究，通常在Ib、IIa階段選擇在目標(biāo)適應(yīng)癥患者中進(jìn)行。 5）內(nèi)源性物質(zhì)的基線扣除方法。生物樣本分析時(shí)，應(yīng)制定質(zhì)控計(jì)劃和數(shù)據(jù)接受標(biāo)準(zhǔn)。 在后期（IIb~IV）臨床試驗(yàn)階段，仍要繼續(xù)進(jìn)行臨床藥理學(xué)相關(guān)研究工作，包括特殊人群的臨床藥理學(xué)研究、藥動學(xué)相互作用研究和藥效學(xué)相互作用研究。臨床試驗(yàn)中，需要這些研究結(jié)果來調(diào)整對于特殊人群的劑量和給藥方案，并形成說明書信息。 患者的聯(lián)合用藥（藥物、草藥）或者生活習(xí)慣（飲食、吸煙和飲酒）等外在因素，通常會給藥物的暴露和效應(yīng)帶來變異。 Clinical Pharmacogenomics: Premarket Evaluation in EarlyPhase Clinical Studies and Remendations for LabelingPharmacokinetics in Pregnancy?Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and LabelingDrug Interaction StudiesStudy Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Remendations2）要測定哪些成分？原型藥物、代謝物、生物標(biāo)記物、藥物抗體等。 分析部分近年來以PKPD建模與模擬為代表的定量藥理學(xué)發(fā)展很快，出現(xiàn)了一些較為成熟的商業(yè)化建模軟件，在暴露量效應(yīng)關(guān)系研究和劑量探索中得到廣泛應(yīng)用 根據(jù)研究的目的和所做的測量，暴露量效應(yīng)的關(guān)系可以在穩(wěn)態(tài)、不考慮隨著時(shí)間延長暴露量效應(yīng)的波動的影響下獲得，也可以探究在給藥間期或者單次給藥后不同時(shí)間的血藥濃度和效應(yīng)。 分析方法建立時(shí)，應(yīng)該考慮如下問題：1）需要采集什么樣的生物樣本？血液、尿液、糞便、淚液和其它特殊生物樣本。這些藥物之間的藥動學(xué)和藥效學(xué)相互作用需要評估。參考文獻(xiàn):[1] ICH. E8: General Considerations for Clinical Trials [S]. 1997.[2] CFDA. 健康成年志愿者首次臨床試驗(yàn)藥物最大推薦起始劑量的估算指導(dǎo)原則[S]. 2012.[3] FDA. Guidance for Industry: Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers [S]. 2005.[4] EMEA. Guideline on Strategies to Identify and Mitigate Risks for FirstInHuman Clinical Trials with Investigational Medicinal Products [S]. 2007.[5] ICH. E14: Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for NonAntiarrhythmic Drugs [S]. 2005.[6] CFDA. 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [S]. 2005.[7] CFDA. 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 [S]. 2012.[8] CFDA. 藥物相互作用研究指導(dǎo)原則 [S]. 2012.[9] FDA. Guidance for Industry: and
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