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新藥的一般藥理研究(存儲版)

2024-11-14 20:50上一頁面

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【正文】 減少12生物利用度:藥物吸收經過肝臟藥物代謝酶首過消除后進入體循環(huán)的相對分量及速度 13二重感染:長期使用廣譜抗生素,使敏感菌受抑制,而一些不敏感菌如真菌或耐藥菌乘機大量繁殖造成新的感染,稱為二重感染,又稱菌群交替癥??傊畱媚I上腺素可以迅速緩解過敏性休克引起的心跳微弱、呼吸困難、血壓下降等癥狀。六 簡述強心苷類(地高辛)的藥理作用,臨床用途,不良反應及中毒的防治措施答:藥理作用:⑴對心臟的作用(是最主要的):①加強心肌收縮力,(正性肌力作用),特點:A加強心肌收縮力B降低衰竭心肌耗氧量C增加衰竭心臟的輸出量②減慢心率(負性頻率作用)③對心肌電生理的影響:直接作用和間接通過迷走神經的反射作用④對心電圖的影響:T波幅度變小,ST段降低呈魚鉤狀QT間期縮短,PR間期輕度延長,心率減慢⑵利尿作用⑶對神經系統(tǒng)的作用⑷抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)臨床用途:⑴CHF(首先強心苷):CHF中伴心房顫動,高血壓,心臟瓣膜病,先天性心臟病療效較好⑵某些心律失常:A心房顫動B心房撲動C陣發(fā)性室上性心動過速。4其他:局部刺激:Tm引起局部疼痛,紅腫,硬結。臨床應用:⑴適用于輕,中度高血壓,對伴有心輸出量偏高或血漿腎素活性增高者以及伴有冠心病,腦血管病變者更適宜 ⑵對伴有心絞痛,心律失常,腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。生長發(fā)育遲緩、骨質疏松、肌肉萎縮、傷口難愈。⑵作用機制:A抗血栓形成作用機理:抑制環(huán)加氧酶,使血栓素A2(TXA2)形成減少,從而抗血小板聚集及抗血栓形成;B抑制花生四烯酸(AA)代謝過程中的環(huán)氧化酶(COX),使前列腺素(PG)合成減少,發(fā)揮解毒,鎮(zhèn)痛,抗炎抗風濕作用。③調節(jié)麻痹:通過阻斷睫狀肌M受體,使睫狀肌松弛,懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度降低,以致視近物模糊,視遠物清楚。如果臨床試驗項目只在本國進行,則只需有二層結構即可,由(當地)臨床試驗項目經理負責。這兩位項目醫(yī)生對項目結果的有效性和安全性結論分別負有解釋權,并都應當在提交給藥政當局的臨床試驗總結報告上簽名以示負責。項目助理也應當承擔所有臨床試驗項目檔案建立和管理的任務。一位直接負責臨床試驗項目的全過程,主要側重于臨床試驗方案的設計、試驗進程中醫(yī)療問題的解答和有效性數據評價的監(jiān)督。項目經理負責建立臨床試驗項目進程表和預算,鼓勵團隊人員的分工合作,并監(jiān)督,必要時向主管人士或部門匯報項目的進展情況。治療呃逆,人工冬眠 不良反應:1一般不良反應:嗜睡,困倦,乏力,視物模糊,口干,鼻塞,心悸,便秘及尿潴留,體位低血壓;2錐體外系反應:A帕金森綜合癥(最多見)B急性肌張力障礙C靜坐不能:表現為坐立不安,反復徘徊D遲發(fā)性運動:表現為不自主的呆板運動及四肢舞蹈動作;3過敏反應:皮疹,皮炎;4內分泌:乳房腫大,泌乳,排卵延遲,閉經及生長遲緩等。⑶硝酸脂類釋放NO,促進內源性PGⅠ2,降鈣素基因相關肽等物質釋放,對心肌細胞起保護作用。誘發(fā)或加重潰瘍:使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,胃黏液分泌減少。九 常用的抗結核病藥有哪些?異煙肼引起的周圍神經炎用何藥防治?答:抗結核病藥常用的一線藥物:異煙肼(H),利福平(R),乙胺丁醇(E),鏈霉素(S)和吡嗪酰胺(Z)等抗結核病藥常用的二線藥物:氨基水楊酸(P)、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、卡那霉素等異煙肼不良反應防治措施:同服維生素B6可以防治神經系統(tǒng)不良反應的發(fā)生;十 簡述氫氯噻嗪,硝苯地平,普奈洛爾,卡托普利的降壓作用機制和臨床應用答::⑴排鈉利尿,使細胞外液及血容量減少是利尿藥初期的降壓機制;⑵長期應用使體內輕度缺鈉,小動脈細胞內低鈉,通過Na+Ca2﹢交換機制減少Ca2+內流,降低細胞內鈣,使血管平滑肌對去甲腎上腺素等加壓物質的反應性減弱。搶救不及時時可危及生命。臨床應用:1,各種急性疼痛;2,心源性哮喘;3,腹瀉;4,咳嗽不良反應:1,一般反應:惡心、嘔吐、呼吸困難、便秘等癥狀;2,依賴性及耐受性:3,急性中毒。臨床應用:制止腺體分泌;緩解內臟絞痛;眼科應用(虹膜睫狀體炎,配鏡和眼底檢查);治療緩慢性心律失常;抗休克;有機磷酸脂類中毒的解救。9拮抗藥(阻滯藥):指有較強的親和力,而無內在活性的藥物。因此堅持中醫(yī)藥理論的指導,合理利用這些先進的技術,再加具有創(chuàng)新思維的高素質人才,我相信中醫(yī)藥的明天會更加的輝煌!第四篇:藥理經典(范文)名詞解釋:⒈ 藥效學:即藥物效應動力學,主要研究藥物對機體的作用、作用機制、作用強度與劑量之間的關系以及臨床適應證等?;蚍肿訕擞浖夹g在中藥品質評價中的應用,使中藥材鑒定的方法從傳統(tǒng)的形態(tài)表征分析推進到對生物遺傳物質的分析。中藥劑型的發(fā)展既要符合中藥制劑的特點,又能符合現代生活方式。如遷移珍稀瀕危動、植物至飼養(yǎng)地和植物園是保存物種的重要方法,建立相應的基因庫用于保存動植物的基因,考察物種的變異等。中藥現代化發(fā)展模式大致有:對傳統(tǒng)中藥的現代化、現代中藥、化學中藥、生物中藥四種模式。二.趨勢與預測:新藥的發(fā)展將會在某種程度上影響我國的經濟的發(fā)展,特別是對醫(yī)學這方面的影響最大。生物制品在生物學、理化性質及制備工藝的獨特特點::種屬差異、免疫原性、多功能性。藥物性質及處方劑量:不同劑型的載藥量不同。而提取純化工藝參數指標主要有三點:a、有效成分提取、純化的評價指標主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評價指標得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復方提取、純化的評價指標應考慮其多成分作用特點d、在提取、純化過程中,有可能引起安全性隱患的成分應納入評價指標,如:毒性成分。還有就是,選題的可行性要表現在:人力物力資源分配要做到合理,還有就是生產要規(guī)范話,原材料的生產和來源要充足,工藝也要合理,有廠家可以生產。所以,選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。在探討新藥研發(fā)過程中,在選題立項方面需要注意的問題很多,新藥選題時應當在明確臨床療效基礎上,結合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應將充分調研市場需求作為新藥立項前的必備工作,以免重復申報,浪費資源。這要求并不高。一方面,這是一個可供參考的例子,主要藥效與一般藥理的指標設計較多,能圍繞該藥的特點來設計。這些作用大多圍繞本藥特點來展開,當然也難免有些指標是該實驗室現成的方法套用一下,這也無可厚非。因此作為主要藥效研究來說,是可以的了。(2)對M-受體的親和力試驗:在小鼠回腸、大鼠空腸和小牛氣管肌上測定抗氨甲酰膽堿和糠三甲銨的PA2值,并與阿托品作比較。用于減輕體重的食欲抑制劑在臨床多用于青年或壯年人,其中又多為育齡婦女,臨床前評價需要重視致畸變作用和對內分泌的作用。其他試驗條件,可以與研究主要藥效學相同。也許真的需要象無機分析化學那樣先撒大網,區(qū)別藥物類別;再按不同類別的藥物,作第二層藥理譜分析,然后再逐步有梯次地深入研究下去。覆蓋面廣泛得多,但仍不全面。各實驗室設計的方案多半是各自原先研究方向上指標的擴大,因而都還留下比較濃重的本實驗室傳統(tǒng)研究方法的色彩。也因此可以使工作更合乎新藥評價的客觀要求??梢圆捎貌煌膶嶒瀮x器來測試:既可以用一般的常用儀器,也可以用比較先進的生理生化藥理儀器。而同時結合作一般藥理研究,要說明這些問題,無疑是并不困難的。有時進行單項藥理實驗,反而可以很快說明問題。而要選好劑量,就要靠急性毒性試驗和在一般藥理研究中所測得的各種陽性指標的藥物有效量來綜合判斷。如我國《新藥審批辦法》的技術要求中對長期毒性試驗觀察指標的規(guī)定,既有一般共同的要求,也有一些特殊的要求,如:“必要時...”,“凡有可能引起...應增加...檢查指標”,“有些藥物...”,“對引起...的藥物,...”,“對...的特殊品種新藥,...”,“有的新藥...”等。但是,事實上,目前很多實驗室,正因為對這兩者的差異性和相關性認識不充分,因而從他們設計的藥理作用譜來看,不論是滿足綜合篩選的要求,還是滿足新藥一般藥理研究的要求都顯得不夠。那么單就這一點,工作量就相當不少了。而作為新藥藥效評價的基本要求之一的一般藥理研究,各國制訂的“準則”、“指南”或“技術要求”中的規(guī)定卻基本相同,都很原則。從綜合篩選的目的來說,有條件的可以多做一些,沒有條件的可以少做一些。我們在總論中討論新藥發(fā)現的途徑時曾談到綜合篩選的方法是現在很多國家發(fā)掘新藥藥理作用的一種手段。只有對它的全面藥理作用有了基本了解才能對主要藥效作用作出正確的評價。我國1985年頒的《新藥審批辦法》附件五《新藥藥理、毒理研究的技術要求》中也要求對新藥進行一般藥理研究,觀察藥物對神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用?!苯ㄗh做中樞神經系統(tǒng)的主要功能試驗,自主神經系統(tǒng)功能,特別是其體液傳遞機制、外周神經及其神經沖動傳遞和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系統(tǒng)功能、胃腸道的分泌與運動功能、肝功能、腎功能、內分泌功能等試驗。,應進行相應整體或離體分析性實驗,例如,呼吸中樞抑制的實驗法,肺流溢法,膈肌膈神經等實驗方法,初步分析對呼吸系統(tǒng)的影響。一般藥理是指新藥主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。第一篇:新藥的一般藥理研究新藥的一般藥理研究藥理學研究分為三類,即主要藥效學(Primary Pharmacodynamic)、次要藥效學(Secondary Pharmacodynamic)和安全性藥理學(Safety Pharmacology)。在體的一般藥理學研究應盡量確定不良作用的量效關系和時效關系;離體研究應盡量確定受試物的量效關系。三、呼吸系統(tǒng)。所得結果與臨床應用評價及危險性評價有關?!碧貏e是精神行為、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)還提出了一些具體指標。因為鎮(zhèn)痛藥的好壞,不只是決定于它的作用強度和時間,還決定于它的呼吸抑制作用、成癮性等不良反應的強弱和安全系數的大小。此外,一般藥理研究還有利于新的藥理作用的發(fā)現,有利于一藥多用。后者希望有針對性一些,在基本保證各系統(tǒng)藥理作用觀察的前提下,要結合該藥主要藥效作用的有關項目來觀察,盡量能與主要藥效作用進行定性、定位、定量的比較。因為用到人體上后藥物是分布到全身的,它對機體主要器官系統(tǒng)的作用我們必須有一個基本認識,而且實驗結果不論是陰性,還是陽性,都必須在報批材料中一般藥理研究部分寫進去,各實驗室設計的藥理篩選譜千差萬別,極不一致。但各國都要求做一般藥理研究這是毫無異議的,而且要在“機體的主要系統(tǒng)”上進行研究也是肯定的。就因為有這一點關系,我們在具體工作中完全應該努力通過完善的設計把這兩部分工作結合起來進行,以求取得較佳的效果。特別是特殊指標的設計。如果選得不合適,長期毒性試驗沒有達到要求而需返工的話,損失也就大了。只能同時單獨設計藥物對某種組織內某一指標影響的觀察。至于這一變化的性質、程度、病變部位等,往往不是在長期毒性試驗中能反映出來的,如用藥后在長期毒性試驗的動物身上出現血壓下降,若不結合做一般藥理研究,血壓下降就只是一個“癥狀”,無法知道這是藥物的直接作用,還是間接作用;也無法知道這是藥物作用在中樞、在神經節(jié)、在心臟、在交感神經末梢、在副交感神經末梢,還是直接作用在血管壁平滑肌??刹捎锰幱诓煌瑺顟B(tài)下的動物來觀察:既可用清醒動物,也可以用麻醉動物、去神經動物及經各種手術處理后的模型動物等。這樣可以使研究者有所準繩。這不夠主要還不是指標數量的不夠,而是指標覆蓋面的不夠。他用28套試驗,可對動物精神行為、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸功能、利尿活性、子宮作用及基本內分泌作用等方面作觀察。看來,一張平面譜是不夠的,需要分層次實行階梯篩選。沒有具體規(guī)定動物品種,可以用小鼠、大鼠、兔或貓。又如,一個食欲抑制劑,一個精神振奮劑和一個用于良性直立性低血壓的藥物,即使它們來源于同一系列化合物,但對它們的臨床前評價在某些方面就差別很大。作者設計了下列藥理作用譜:(一)Secoverine的藥理學(Ⅰ.抗毒蕈堿作用和解痙作用)1.離體解痙作用(1)一般離體試驗:豚鼠回腸和結腸,大鼠空腸、回腸、
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