【正文】 度。二．趨勢與預(yù)測：新藥的發(fā)展將會(huì)在某種程度上影響我國的經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是對醫(yī)學(xué)這方面的影響最大。范圍：指測試方法適用、能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性的供試品中被分析物高低限濃度或量的區(qū)間（含量測定范圍濃度80100%），準(zhǔn)確度：指測定值與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值的一致性或接近程度(3個(gè)不同濃度)，精密度：指在規(guī)定條件下對同一均質(zhì)供試品多次取樣進(jìn)行的一系列檢測結(jié)果之間的接近程度（標(biāo)準(zhǔn)差、相對標(biāo)準(zhǔn)差、至少6次取樣測定）；檢測限：指供試品中的被分析物能夠被檢測到的最低量（考察分析方法具備的檢測靈敏度）定量限：指準(zhǔn)確性和精密度都能達(dá)到要求時(shí)供試品中的被分析物能夠被定量測定的最低量（保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測出）,耐用性：指測定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測量結(jié)果不受影響的能力，:顯微鑒別技術(shù):利用顯微鏡對藥材的組織結(jié)構(gòu)、,借助于計(jì)算機(jī)數(shù)碼成像技術(shù)，直接記錄顯微圖像，不僅使圖像更加真實(shí)直觀，顯微技術(shù),新型的高精度顯微鏡，使用可激發(fā)的熒光探針對樣品進(jìn)行標(biāo)記后再利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行圖像采集處理，這樣不僅可以觀察經(jīng)固定的各種細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，還可對活細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、離子的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)等進(jìn)行觀察和定量熒光測定以及定量圖像分析,現(xiàn)代色譜法在新藥質(zhì)量控制分析中應(yīng)用.。生物制品的療效與生物活性密切相關(guān)，與含量往往并無線性關(guān)系。：無菌操作、低溫操作。生物制品在生物學(xué)、理化性質(zhì)及制備工藝的獨(dú)特特點(diǎn)：：種屬差異、免疫原性、多功能性。中試研究一般須經(jīng)過至少3批次試驗(yàn)，以達(dá)到工藝穩(wěn)定的目的。新藥的生產(chǎn)還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術(shù)選擇可行性，評價(jià)指標(biāo)的選擇：評價(jià)制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術(shù)和設(shè)備中藥天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過程，中試研究是對實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善同時(shí)中試研究是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。而制劑處方設(shè)計(jì)也有嚴(yán)格的要求：制劑處方前研究制劑原料、輔料、設(shè)備對制劑工藝影響大，如溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度輔料的選擇影響制劑成型、理化性質(zhì)、釋放過程、臨床療效安全穩(wěn)定。藥物性質(zhì)及處方劑量：不同劑型的載藥量不同。三?。簞┝啃　⒍拘孕?、副作用小。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程要求達(dá)到“三效、三小、五方便”。這當(dāng)中又包括濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對密度或含水量，并以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評價(jià)工藝過程的合理性與可行性，濃縮、干燥方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、真空恒溫干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。而提取純化工藝參數(shù)指標(biāo)主要有三點(diǎn)：a、有效成分提取、純化的評價(jià)指標(biāo)主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評價(jià)指標(biāo)得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復(fù)方提取、純化的評價(jià)指標(biāo)應(yīng)考慮其多成分作用特點(diǎn)d、在提取、純化過程中，有可能引起安全性隱患的成分應(yīng)納入評價(jià)指標(biāo)，如：毒性成分。包括以下的內(nèi)容：、純化工藝研究，是指不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，當(dāng)中影響提取、純化效果的主要因素藥材的鑒定與前處理包括1，鑒定依據(jù)：符合法定標(biāo)準(zhǔn)；2，前處理：對藥材進(jìn)行凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理。當(dāng)中有一個(gè)是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過程。主要有以下幾點(diǎn)：藥學(xué)研究，藥理研究，藥效研究，毒理研究和藥代動(dòng)力學(xué)。還有就是，選題的可行性要表現(xiàn)在：人力物力資源分配要做到合理，還有就是生產(chǎn)要規(guī)范話，原材料的生產(chǎn)和來源要充足，工藝也要合理，有廠家可以生產(chǎn)。如果具有一定的科學(xué)性并且有臨床的可行性的話，是很有效益的，并且可以很快被社會(huì)接受。同時(shí)從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。所以新藥生產(chǎn)的選題也要從這些方面來選題。所以，選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。隨著專利制度的不斷完善，可仿制的藥品將越來越少，在科研開發(fā)投入明顯不足的情況下，如何創(chuàng)新是我國每個(gè)醫(yī)藥企業(yè)都需要思考的問題。我國大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國家擁有知識產(chǎn)權(quán)的藥品；主導(dǎo)國際西藥市場的主要藥品中，幾乎沒有中國的專利產(chǎn)品；我國不少西藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國外專利藥品專利保護(hù)期限已過的產(chǎn)品。關(guān)鍵詞：新藥研究過程，新藥研究的選題。在探討新藥研發(fā)過程中,在選題立項(xiàng)方面需要注意的問題很多,新藥選題時(shí)應(yīng)當(dāng)在明確臨床療效基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應(yīng)將充分調(diào)研市場需求作為新藥立項(xiàng)前的必備工作,以免重復(fù)申報(bào),浪費(fèi)資源。一個(gè)好的選題，就算成功一半了。第二篇：新藥研究綜述新藥研究的選題和幾個(gè)重要研摘要新藥的研究和生產(chǎn)過程，第一個(gè)要考慮的是新藥的選題，一個(gè)好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關(guān)鍵。至于在有些條件比較好的單位，當(dāng)然可以根據(jù)藥物的類型、作用特點(diǎn)和本單位的條件，做得更全面一些。這要求并不高。談了以上這些情況，目的是回顧一下國際上在新藥臨床前評價(jià)時(shí)一般藥理研究的做法和現(xiàn)狀。我們的意見是應(yīng)盡量多地就各新藥對機(jī)體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。另一方面也說明，即使到80年代初，從正式報(bào)道介紹的比較好的代表性藥物來看，國外在一般藥理研究的設(shè)計(jì)上仍然不是無懈可擊的，更不是盡善盡美的。一方面，這是一個(gè)可供參考的例子，主要藥效與一般藥理的指標(biāo)設(shè)計(jì)較多，能圍繞該藥的特點(diǎn)來設(shè)計(jì)。這些當(dāng)然算不了太大的問題，但也是疏漏的表現(xiàn)。如中樞作用的指標(biāo)都比較粗，沒有一項(xiàng)反映高級神經(jīng)活動(dòng)的。首先并不是各主要系統(tǒng)的作用都觀察了。這些作用大多圍繞本藥特點(diǎn)來展開，當(dāng)然也難免有些指標(biāo)是該實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)成的方法套用一下，這也無可厚非。第二部分是一般藥理作用。第４、５項(xiàng)中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用。譬如，中樞抗毒蕈堿作用的指標(biāo)很少。因此作為主要藥效研究來說，是可以的了。實(shí)驗(yàn)中安排了一組抗膽堿副作用，既是主要藥效研究的一個(gè)方面，也是檢驗(yàn)該藥的廣泛適癥證。（３）大鼠膈神經(jīng)－膈肌試驗(yàn)（４）大鼠抗煙堿痙厥５．抗膽堿副作用(1)小鼠擴(kuò)瞳(2)小鼠抗匹羅卡品作用(3)小鼠抗乙酰甲膽堿的流涎和流淚(4)大鼠胃液分泌(5)大鼠胃排空(6)小鼠抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛(7)小鼠抗毒扁豆堿致死６．其它有關(guān)解痙作用（１）離體大鼠輸精管加強(qiáng)去甲腎上腺素作用（２）局部麻醉作用（二）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅱ．一般藥理作用）１．對循環(huán)和呼吸（１）貓血壓（２）腎性高血壓大鼠的血壓（３）狗血壓（４）貓最大dp/dt（５）麻醉狗心電圖（６）麻醉貓腦電圖（７）清醒家兔腦電圖（８）離體兔心冠狀循環(huán)（９）離體豚鼠心耳的心肌收縮力（１０）離體豚鼠心耳的心率和收縮力（１１）大鼠心室條收縮（１２）清醒家兔呼吸２．對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（１）加強(qiáng)環(huán)已巴比妥麻醉（２）抗驚作用，小鼠電休克、戊四氮休克（３）小鼠自然活動(dòng)（４）小鼠抗四苯喹嗪的瞼下垂（５）大鼠食物消耗（６）利血平化大鼠的活動(dòng)性降低（７）抗電刺激小鼠腳引起的攻擊（８）抗隔離小鼠引起的攻擊３．其他作用（１）小鼠直腸體溫（２）運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)（３）鎮(zhèn)痛（４）消炎（５）抗ADP引起的血小板凝集（６）對解毒機(jī)制的影響（７）對水和電解質(zhì)排泄的影響（８）大鼠血糖（９）腎上腺素神經(jīng)阻斷作用４．急性毒性試驗(yàn)（１）對小鼠和大鼠的神經(jīng)毒性和死亡率（２）大鼠胃粘膜潰瘍（３）在Shay手術(shù)大鼠上的致潰瘍作用（４）對大鼠乙酰水楊酸形成潰瘍的作用（５）對大鼠利血平形成潰瘍的作用（６）在Shay手術(shù)大鼠上對水楊酸含量的影響（７）小鼠局部組織刺激作用下面將這個(gè)具體藥物的臨床前藥理評價(jià)工作的設(shè)計(jì)討論一下。（２）Secoverine松弛Ｋ＋引起的大鼠子宮收縮，然后觀察Ca2+對它的影響。（２）對M－受體的親和力試驗(yàn)：在小鼠回腸、大鼠空腸和小牛氣管肌上測定抗氨甲酰膽堿和糠三甲銨的PA2值，并與阿托品作比較。Secoverine是一個(gè)有抗毒蕈堿作用的解痙劑。一般藥理研究的設(shè)計(jì)要盡量做到有針對性。精神振奮藥則又有其特點(diǎn)，首先這燈藥多用于老年人，老年人的心血管疾患和死亡率自然較高。用于減輕體重的食欲抑制劑在臨床多用于青年或壯年人，其中又多為育齡婦女，臨床前評價(jià)需要重視致畸變作用和對內(nèi)分泌的作用。例如評價(jià)一個(gè)用于防日曬或昆蟲咬傷的局部應(yīng)用藥物和評價(jià)一個(gè)用于抗炎的局部應(yīng)用的類固醇類藥物就很不相同。四、一般藥理研究方法的個(gè)體化一般藥理研究需要列入規(guī)范的項(xiàng)目只能是最基本的項(xiàng)目。隨著今后實(shí)驗(yàn)條件的改善，技術(shù)設(shè)備的進(jìn)步，再充實(shí)對基他主要系統(tǒng)作用的觀察。其他試驗(yàn)條件，可以與研究主要藥效學(xué)相同。當(dāng)然僅就這三項(xiàng)指標(biāo)來說，是容易達(dá)到的。２．心血管系統(tǒng) 觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。我國《我藥審批辦法》中目前的規(guī)定要求各種藥理作用的新藥都要用產(chǎn)生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應(yīng)靜脈注射），對清醒或麻醉動(dòng)物進(jìn)行以下一般藥理研究。也許真的需要象無機(jī)分析化學(xué)那樣先撒大網(wǎng)，區(qū)別藥物類別；再按不同類別的藥物，作第二層藥理譜分析，然后再逐步有梯次地深入研究下去。真要解決，還得下大功能進(jìn)行系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)?？梢娋C合篩選譜的設(shè)計(jì)還遠(yuǎn)沒有解決。這些都不是一般實(shí)驗(yàn)所能常規(guī)進(jìn)行的。覆蓋面廣泛得多，但仍不全面。比以上設(shè)計(jì)更進(jìn)一步的是1977年P(guān)reziosi的設(shè)計(jì)。美國Irwins和日本高木敬次郎設(shè)計(jì)的三個(gè)模型結(jié)合的方案雖然可以分析判斷72項(xiàng)藥理作用，在同類篩選譜中是比較好的一個(gè)，但它主要也只是反映了藥物對神經(jīng)系統(tǒng)，精神行為和心血管系統(tǒng)方面的作用。如美國艾齊伍特兵工廠設(shè)計(jì)的30多項(xiàng)指標(biāo)的篩選譜，顯然是從研究失能性化學(xué)毒劑的要求發(fā)展而來的，主要反映了小鼠行為活動(dòng)的變化。各實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的方案多半是各自原先研究方向上指標(biāo)的擴(kuò)大，因而都還留下比較濃重的本實(shí)驗(yàn)室傳統(tǒng)研究方法的色彩。雖然作為多指標(biāo)過篩來說，比單項(xiàng)指標(biāo)過篩是進(jìn)了一步，但從對新化合物作普遍的藥理作用過篩來說，那還都顯得不夠。先從新藥的綜合篩選說起。正如本節(jié)第一部分指出，由于很多作者沒有明確區(qū)分作為尋找新藥的綜合篩選和作為新藥評價(jià)的一般藥理研究之間的差別，因而在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上往往混同一體。也因此可以使工作更合乎新藥評價(jià)的客觀要求。三、一般藥理研究方法的規(guī)范化新藥藥效評價(jià)工作中一般藥理研究的方法需要不需要規(guī)范化？能不能規(guī)范化？作為新藥審批資料用的一般藥理研究最好規(guī)范化。范圍涉及自主神經(jīng)藥理、心血管藥理、肺、氣管功能、胃腸道藥理、血液凝固及血小板功能、內(nèi)分泌藥理、行為藥理和神經(jīng)精神藥理等。當(dāng)然各種藥理分析試驗(yàn)所得的藥物毒性方面的信息最終都必須在整體上驗(yàn)證才有意義，否則也容易得出脫離實(shí)際的結(jié)論，但一般藥理研究是毒性試驗(yàn)的重要補(bǔ)充這一點(diǎn)是毫無異議的?？梢圆捎貌煌膶?shí)驗(yàn)儀器來測試：既可以用一般的常用儀器，也可以用比較先進(jìn)的生理生化藥理儀器。可以采用不同的用藥途徑：既可以用靜脈、口服、皮下、肌內(nèi)及局部用藥，也可以將藥物注入腹腔內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腦室內(nèi)、腦內(nèi)、器官內(nèi)及經(jīng)呼吸道吸入等。一般藥理研究可以采用不同動(dòng)物：既可以用常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也可以用各種模型動(dòng)物和稀有動(dòng)物，直至家禽、爬蟲、昆蟲等。有些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)的藥理作用與某些人體不良反應(yīng)有著比較密切的聯(lián)系，根據(jù)動(dòng)物的藥理作用往往可以預(yù)測人體不良反應(yīng)。而同時(shí)結(jié)合作一般藥理研究，要說明這些問題，無疑是并不困難的。在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的陽性變化，往往只是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“癥狀”，提供了有某一變化的信息。這些也只有單獨(dú)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)才能得到確切的結(jié)果。但有些毒性作用在這些動(dòng)物上是很難做出來的。有時(shí)進(jìn)行單項(xiàng)藥理實(shí)驗(yàn)，反而可以很快說明問題。在一般毒性試驗(yàn)中只能