關(guān)于一般藥理、急性毒性和長期毒性研-文庫吧資料
2025-01-04 15:41本頁面
【正文】 的一個數(shù)值o不同試驗對于同一藥物所得出的結(jié)果差別較大，可達 ~ o從依達拉奉和阿德福韋酯的研究結(jié)果可以得出類似結(jié)論急性毒性試驗?昆明種小鼠中依達拉奉與阿德福韋酯不同給藥途徑的 LD50值急性毒性試驗給藥途徑 范圍（ mg/kg） 倍數(shù)依達拉奉靜脈注射（ n = 68） 321 730 腹腔注射（ n =26） 492 1074 經(jīng)口給藥（ n = 24） 894 2550 阿德福韋酯腹腔注射（ n = 25） 195 1278 經(jīng)口給藥（ n = 25） 704 – 5000 數(shù)據(jù)來源于 2023 – 2023年申報資料，有些僅進行了其中 1種或 2種給藥途徑的 SDT。累積劑量設(shè)計法（金字塔法， Pyramiding dosage design）167。固定劑量法（ Fixeddose procedure）167。近似致死劑量法 167。即已反映了非嚙齒類的急性毒性。從代謝的角度考慮，非嚙齒類可能為更敏感動物，且從反映藥品安全性特點角度考慮非嚙齒類可能更敏感167。嚙齒類與非嚙齒類對藥物的敏感性明顯不同167?！耙话銘?yīng)選用一種嚙齒類動物加一種非嚙齒類動物進行急性毒性試驗。判斷動物對受試物的耐受性、最大無反應(yīng)劑量、最小毒性反應(yīng)劑量、近似致死劑量等，初步判斷藥物安全范圍167。判斷每種反應(yīng)的量效關(guān)系及隨時間的變化167。對于所有的動物均應(yīng)進行大體解剖167。指標包括一般指標、死亡、體重變化等急性毒性試驗?觀察時間及指標 167。時間為 14天。《 中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導原則 》急性毒性試驗?觀察時間及指標 167?？梢杂脙煞N嚙齒類動物或一種嚙齒類動物加一種非嚙齒類動物的嚴格設(shè)計的、單次給藥的、逐漸增加劑量的耐受性研究，取代嚙齒類動物或非嚙齒類動物 LD50測定的要求急性毒性試驗?基于上述科學認識和國內(nèi)的研發(fā)實際， 2023年起草發(fā)布了當前的技術(shù)指導原則167。建議進行逐漸增加劑量的耐受性研究以監(jiān)測不同劑量下的毒性反應(yīng)167。 不必要的動物和資源的浪費急性毒性試驗?對于新藥開發(fā)來說，急性毒性試驗通常沒有必要求出精確的 LD50值，所要關(guān)注的是動物出現(xiàn)的毒性及與劑量間的量效關(guān)系，在嚙齒類動物中不再需要給以致死水平的劑量?但特殊的情況下，從科學的角度需要測定 LD50值，如細胞毒類抗癌藥物，通常用 LD50的 1/10來估計 I期臨床試驗的安全起始劑量急性毒性試驗?1991第一屆 ICH會議167。 通常所用的劑量與臨床人用劑量差別很大167。 提供的信息不足以支持長毒試驗的劑量選擇167。Single dose toxicity test o單次給藥毒性試驗o單劑量毒性試驗（ ）急性毒性試驗急性毒性試驗Single Dose Toxicity Test王慶利 藥品審評中心藥理毒理學部?急性毒性試驗意義的歷史演變167。急性毒性試驗研究動物一次或 24小時內(nèi)多次給予受試物后，觀察一定時間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)167。核心組合實驗應(yīng)執(zhí)行 GLP167。藥品注冊管理辦法第十六條o藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 （GLP）o為什么？規(guī)范，統(tǒng)一，真實、完全、可靠167。選用國內(nèi)外公認的方法，包括科學而有效的新技術(shù)和新方法167。胃腸系統(tǒng)一般藥理學?試驗方法167。泌尿、腎臟系統(tǒng)167。心血管系統(tǒng)o心輸出量、心肌收縮、血管阻力等167。如果對已有的動物和臨床試驗產(chǎn)生懷疑，可能影響到人體安全，應(yīng)進一步追加安全性藥理學研究? 對心血管、中樞神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)的深入研究一般藥理學?追加安全性藥理學研究167。 ICH：評價人用藥品潛在致心室復極化延遲作用（ QT間期延長）的安全藥理學研究（ S7B）一般藥理學?追加安全性藥理學研究167。其它研究o 潛在的依賴性、免疫功能、內(nèi)分泌功能一般藥理學?核心組合試驗167。核心組合試驗 — 對重要生命功能系統(tǒng)的影響o 精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)167。藥代動力學特性167。制劑特點：緩釋制劑167。一般采用單次給藥167。如果有多個臨床擬用給藥途徑時，分別采用相應(yīng)的給藥途徑評價其作用更合適167?；? o ：光學異構(gòu)體，消旋體及另外對映體o 2類：改變給藥途徑，原途徑o 4類：改變酸根、堿基的藥物，原化合物一般藥理學?給藥途徑167。溶媒和 /或輔料o 吐溫（犬）、乳糖等167。在體試驗o觀察不良反應(yīng)的劑量 — 反應(yīng)關(guān)系，時效關(guān)系o劑量包括或超過主要藥效學的有效劑量或治療范圍o如果研究中缺乏不良反應(yīng)的結(jié)果
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