急性毒性毒理-文庫吧資料
2024-08-17 16:11本頁面
【正文】 現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，那就用下一個(gè)擋次的劑量進(jìn)行預(yù)試，如該動(dòng)物存活，就在此兩個(gè)固定劑量之間選擇一個(gè)中間劑量試驗(yàn)。如無資料證明雄性動(dòng)物對受藥試物更敏感，首先用雌性動(dòng)物進(jìn)行預(yù)試。選擇50、500和2000mg/kg四個(gè)固定劑量。3．最大受試藥物量試驗(yàn)方法：在合理的濃度及合理的容量條件下，用最大的劑量給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，觀察動(dòng)物的反應(yīng)。1．伴隨測定半數(shù)致死量（LD50）的急性毒性試驗(yàn)方法。3．受試藥物：應(yīng)注明受試藥物的名稱、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。若用自己配制的飼料，應(yīng)提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報(bào)告；若是購買的飼料，應(yīng)注明生產(chǎn)單位。實(shí)驗(yàn)前至少馴養(yǎng)觀察1周，記錄動(dòng)物的行為活動(dòng)、飲食、體重及精神狀況。年齡一般為79周齡。一、嚙齒類動(dòng)物單次給藥的毒性試驗(yàn)（一）試驗(yàn)條件1．動(dòng)物品系：常用健康的小鼠、大鼠。按單位體重計(jì)算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩(wěn)定。在每一試驗(yàn)系列中，同物種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌胃體積最好一致，即以單位體重計(jì)算所給予的毫升數(shù)應(yīng)一致，即ml/kg或ml/g計(jì)。由于外來化合物可以污染飲水及食物，因此，此種染毒方式在衛(wèi)生毒理學(xué)中占有重要地位。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好，早6點(diǎn)至晚6點(diǎn)進(jìn)行12小時(shí)光照，其余12小時(shí)黑暗，一般食用常規(guī)試驗(yàn)室飼料，自由飲水。3℃，相對濕度30%～73%，無對流風(fēng)。(二) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)環(huán)境實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)室室溫應(yīng)控制在22177。一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動(dòng)物同時(shí)分別進(jìn)行，每個(gè)劑量組兩性動(dòng)物數(shù)相等。歸納起來，在進(jìn)行化合物急性毒性研究中，選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應(yīng)與人近似的動(dòng)物；易于飼養(yǎng)管理，試驗(yàn)操作方便；易于獲得、品系純化，且價(jià)格較低的動(dòng)物。豬為雜食動(dòng)物，對一些化合物的生物效應(yīng)表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結(jié)構(gòu)與人較近似。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。目前實(shí)際應(yīng)用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。所以選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，要求在其接觸化合物之后的毒性反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)與人接觸該化合物的毒性反應(yīng)基本一致，雖然利用任何一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性毒性結(jié)果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則仍非常重要。也可用于研究急救治療措施。－反應(yīng)關(guān)系與中毒特征。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸，“一次”是指在一個(gè)特定的期間內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物持續(xù)地接觸受試化合物的過程，所以“一次”含有時(shí)間因素。此外，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次”的含義也有所不同。有的化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就可發(fā)生中毒癥狀，甚至死亡。2概述及染毒方法編輯一、概念和試驗(yàn)?zāi)康?一) 急性毒性概念急性毒性是指機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)一次(或24小時(shí)內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。急性毒性試驗(yàn)是指一次或24小時(shí)內(nèi)多次染毒的試驗(yàn)，是毒性研究的第一步。注：從不同性別動(dòng)物或以不同途徑給藥獲得的結(jié)果應(yīng)分別列表。（4）（3）（2） 結(jié)果計(jì)算（1）當(dāng)發(fā)現(xiàn)有病變時(shí)，也同樣作病理檢查，以比較中毒后病理改變及恢復(fù)情況。逐日記錄各組死亡只數(shù)。 LD50測定中應(yīng)觀察記錄的項(xiàng)目：
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