20xx年醫(yī)學(xué)專題—急性毒性20xx-文庫吧資料
2024-11-09 14:32本頁面
【正文】 種劑量的限度試驗具體步驟有細(xì)微差別，但最多僅用5只動物。li224。)法（UpandDown Procedure）,UDP由限度試驗和主試驗組成。,上下(sh224。,六、其他(q237。 首選雌性動物進行試驗。 用50、500和2000 mg/kg4個固定劑量中的一個(yī ɡ232。,第三十一頁，共五十四頁。 按50%遞增法，設(shè)計1020個劑量的 序列表。常用Beagel犬或猴。y224。,第三十頁，共五十四頁。)條件下，仍未測出LD50，可只求MTD值。,三、最大給藥量測定法 在受試藥物合理的最大容積和最大濃度(n243。u)的，更需要的是生理學(xué)、血液學(xué)及其它化驗檢查所提供的深入細(xì)致的毒性信息。,(六)經(jīng)典急性毒性試驗的局限性 1.消耗的動物量大 2.獲得的信息有限 3.測得的LD50僅僅是一個近似值 4.在安全性評價中僅評價動物死亡和簡單的癥狀觀察是不夠(b249。分析中毒死亡時間的規(guī)律具有一定意義，可為深人研究化學(xué)物的毒作用機制提供參考。oy236。,第二十七頁，共五十四頁。對存活動物在觀察期結(jié)束時進行大體病理檢查．必要時做組織病理學(xué)檢查。z233。,第二十六頁，共五十四頁。ng)在體重上反映出來。若化學(xué)毒物引起腹瀉，將影響食物吸收和利用，體重也會減輕。體重可以反映動物中毒后的整體變化。) 1.中毒癥狀,第二十五頁，共五十四頁。,經(jīng)口(胃腸道)接觸 : 灌胃:小鼠0.2?1.0ml/只或0.2?0.4ml/10g 大鼠一次灌胃體積(tǐjī)不超過5ml/只 家兔不超過10ml/2kg 狗不超過50ml/10kg 吞咽膠囊: 經(jīng)呼吸道接觸 : 靜式吸入 動式吸入 經(jīng)皮膚接觸 : 注射途徑接觸:,第二十四頁，共五十四頁。nɡ)的染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮及注射途徑。 最常用(ch225。,第二十二頁，共五十四頁。 每組10只，雌雄分開單獨進行，也可以雌雄各半來進行試驗。ng)設(shè)計 預(yù)試驗得出0100%的死亡劑量范圍內(nèi)，設(shè)計56個劑量組。,劑量(j236。nɡ)接觸途徑所測得的LD50(LC50)值作為受試化學(xué)物的預(yù)期毒性中值。 ③找出與受試化學(xué)毒物結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似的化學(xué)物的毒性資料，并以文獻資料中相同(xiānɡ t243。 ②確定使用哪一種計算方法求LD50，然后再設(shè)計劑量分組。3℃ 濕度：30~70% 照度：晝夜各半 飼料合格、飲水合格、墊料合格,第二十頁，共五十四頁。nj236。,第十九頁，共五十四頁。)求出雌性與雄性動物各自的LD50。,3.試驗動物的性別： 急性毒性試驗的主要內(nèi)容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性試驗對動物性別要求為雌雄各半。)該批動物平均體重的20％。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。,第十七頁，共五十四頁。 急性皮膚毒性試驗可選用成年大鼠、豚鼠或家兔，優(yōu)先考慮白色家兔。y224。,第十六頁，共五十四頁。d233。,（一）試驗動物 [原則]： ①急性毒性試驗要求選擇對化學(xué)毒物的代謝和毒效應(yīng)表現(xiàn)與人的反應(yīng)盡可能一致的試驗動物。d236。y224。nɡ)的毒性參數(shù)： LD50 or LC50 半數(shù)致死劑量或濃度 ALD or
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