20xx年醫(yī)學(xué)專題—急性毒性20xx-在線瀏覽
2024-11-09 14:32本頁(yè)面
【正文】 頁(yè)。nw233。 安全系數(shù) LD5和ED95之間的比值,第十頁(yè)，共五十四頁(yè)。ngqī)毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)劑量設(shè)置提供依據(jù) 致突變作用評(píng)價(jià)為核試驗(yàn)的最高劑量 為1/2半數(shù)致死量。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中為急性毒性的最大耐 受量。,獲取新藥毒性反應(yīng)信息 毒性反應(yīng)癥狀、靶器官(q236。,急性毒性試驗(yàn) 毒性反應(yīng)類型 定性 出現(xiàn)和消失時(shí)間 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量(d236。ng) 最大給藥量 半數(shù)致死量,第十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。nɡ y242。,試驗(yàn)(sh236。n)基本內(nèi)容,一、半數(shù)致死量（LD50)的測(cè)定(c232。ng) 傳統(tǒng)方法,第十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。 ②動(dòng)物易于獲得(hu242。) ③品系純化 ④價(jià)格較低和易于飼養(yǎng)等條件。,1．試驗(yàn)(sh236。n)動(dòng)物的種屬和品系 最好用兩種種屬的動(dòng)物 嚙齒類:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非嚙齒類：狗或猴。而急性吸入毒性試驗(yàn)和經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)則優(yōu)先考慮大鼠。,⒉試驗(yàn)動(dòng)物的年齡和體重： 急性試驗(yàn)動(dòng)物不宜過(guò)老或過(guò)幼，通常要求選擇剛成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，而且須是未曾交配和受孕的動(dòng)物。同一批試驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍不應(yīng)超過(guò)(chāogu242。,第十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。如果在預(yù)試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物(如農(nóng)藥)對(duì)雌、雄動(dòng)物毒效應(yīng)的敏感性有明顯差異，則應(yīng)單獨(dú)分別(fēnbi233。如果試驗(yàn)是為致畸試驗(yàn)作準(zhǔn)備，也可僅作雌性動(dòng)物的LD50測(cè)試。,（二）試驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境(hu225。ng) 恒定的溫度：22177。,（三）劑量與分組 1．查閱文獻(xiàn) ①了解化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)式、分子量、常溫常壓下的狀態(tài)、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、密度、閃點(diǎn)、揮發(fā)度、蒸氣壓、水溶性和脂溶性等理化特性，生產(chǎn)批號(hào)及純度，雜質(zhì)成分與含量等。LD50的計(jì)算方法常用寇氏法、概率單位法、霍思法等。nɡ)的動(dòng)物種系和相同(xiānɡ t243。,第二十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。li224。各劑量組間距為1:0.650.85,高劑量70%死亡率以上，低劑量死亡率30%以下。 分組嚴(yán)格遵守隨機(jī)分組原則，采用隨機(jī)分組表進(jìn)行。,（四）給藥途徑的選擇: 給藥途徑（exposure routes）的選擇需考慮：模擬人在生活和生產(chǎn)環(huán)境中實(shí)際接觸受試物的途徑和方式；有利于不同化學(xué)物之間急性毒性大小的比較；受試物的性質(zhì)和用途；各種受試物毒性評(píng)價(jià)程序的要求等。nɡ y242。,第二十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。,（五）試驗(yàn)周期與毒效應(yīng)觀察(guānch225。,（五）試驗(yàn)周期與毒效應(yīng)觀察: 2.體重 在觀察試驗(yàn)動(dòng)物中毒癥狀的過(guò)程中，應(yīng)同時(shí)觀察體重的變化。體重改變的原因很多，若化學(xué)毒物刺激或損傷消化道可出現(xiàn)試驗(yàn)動(dòng)物飲食減少甚至拒食，表現(xiàn)為體重減輕。如果化學(xué)毒物影響水的攝取或腎功能急性損傷，也可能(kěn233。所以，對(duì)存活動(dòng)物尤其是對(duì)低于LD50劑量組的存活動(dòng)物．應(yīng)在觀察期14天內(nèi)稱量其體重的變化．以便了解受試物引起毒效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間。,（五）試驗(yàn)周期與毒效應(yīng)觀察: 3.病理檢查及其他指標(biāo): 急性毒性試驗(yàn)中，對(duì)死亡的動(dòng)物均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行大體解剖和病理組織學(xué)檢查，肉眼觀察主要臟器的大體病理變化，如臟器大小、外觀、色澤(s232。)的變化，有無(wú)充血、出血、水腫或其它改變，對(duì)有改變的臟器進(jìn)行取材做組織病理學(xué)檢查。根據(jù)試驗(yàn)需要可進(jìn)一步擴(kuò)大觀
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1