【正文】 以互為參照的。WHO僅寫了“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行評(píng)定，以提示藥物的其他作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的。同樣拿這個(gè)抗癲癇藥來說，它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，是不必回答的問題，那是與作為抗癲癇藥沒有關(guān)系的作用，陰性結(jié)果、陽性結(jié)果都不必寫進(jìn)報(bào)批材料，因?yàn)檫@與它能否作為一個(gè)癲癇藥無關(guān)。嚴(yán)格說來，是兩個(gè)范疇里的工作。新藥的作用部位在哪里，作用方式是什么，只有做了全面的藥理觀察才能有所認(rèn)識(shí)。一、從藥理學(xué)角度看一般藥理研究藥物應(yīng)用到人體，隨著血液循環(huán)分布到體內(nèi)各器官組織。世界衛(wèi)生組織1975年制訂的“人用藥物評(píng)價(jià)準(zhǔn)則”中指出當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)化合物具有某種藥理活性時(shí)“應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理試驗(yàn)，從而測定是否有任何可供治療應(yīng)用的作用。通過一般藥理研究可以了解新藥的全面藥理作用，做到藥盡其用。對(duì)用藥后動(dòng)物的行為活動(dòng)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，以示有無興奮或抑制作用。通過一般藥理學(xué)研究，可以確定受試物非期望出現(xiàn)藥物效應(yīng)的情況，它可能關(guān)系到人的安全性；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。通過一般藥理學(xué)研究，可為長期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考，為臨床研究和安全用藥提供信息，為開發(fā)新的適應(yīng)癥提供信息。，應(yīng)根據(jù)不同藥物，采用不同實(shí)驗(yàn)方法測定其對(duì)小鼠或大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。同時(shí)也是為全面開展毒性研究作準(zhǔn)備，而且它本身也是全面毒性評(píng)價(jià)的重要組成部分?！苯又谒幮а芯坎糠种赋?，“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行研究，以提示藥物的其它作用，不論這作用是希望的，還是不希望的。因此應(yīng)用一個(gè)新化合物之前理應(yīng)對(duì)它的全面作用有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)。如果一個(gè)降壓藥物，只知道它的降壓強(qiáng)度和作用時(shí)間，在臨床上還是不便應(yīng)用的。綜合篩選法目的是找藥，是對(duì)新的化合物進(jìn)行普遍的藥理作用過篩，通過過篩發(fā)現(xiàn)可用的藥理作用。如果真發(fā)現(xiàn)了很有價(jià)值的陽性結(jié)果，而且有實(shí)用價(jià)值的話，那就是原來那個(gè)抗癲癇藥的新的適應(yīng)證。具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)則隨藥物的種類不同而異。也就因?yàn)橛羞@點(diǎn)關(guān)系，很多工作者，容易把這兩項(xiàng)工作合并在一起，特別是這兩項(xiàng)工作一般都是在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成的，采用的手段又有很多相同之處，這就更容易把這兩者混同一體。這是因?yàn)殚L期毒性試驗(yàn)投資較大，費(fèi)時(shí)費(fèi)工較多，因而對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求更高。其次，長期毒性試驗(yàn)的劑量選擇也是一個(gè)難題。如一般毒性試驗(yàn)中很難發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的影響，但用迷宮試驗(yàn)，條件反射試驗(yàn)或操作式條件反射試驗(yàn)就不難發(fā)現(xiàn)它們的陽性作用。這些也只有單獨(dú)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)才能得到確切的結(jié)果。一般藥理研究可以采用不同動(dòng)物：既可以用常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也可以用各種模型動(dòng)物和稀有動(dòng)物，直至家禽、爬蟲、昆蟲等。范圍涉及自主神經(jīng)藥理、心血管藥理、肺、氣管功能、胃腸道藥理、血液凝固及血小板功能、內(nèi)分泌藥理、行為藥理和神經(jīng)精神藥理等。先從新藥的綜合篩選說起。美國Irwins和日本高木敬次郎設(shè)計(jì)的三個(gè)模型結(jié)合的方案雖然可以分析判斷72項(xiàng)藥理作用，在同類篩選譜中是比較好的一個(gè)，但它主要也只是反映了藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)，精神行為和心血管系統(tǒng)方面的作用?？梢娋C合篩選譜的設(shè)計(jì)還遠(yuǎn)沒有解決。２．心血管系統(tǒng) 觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。四、一般藥理研究方法的個(gè)體化一般藥理研究需要列入規(guī)范的項(xiàng)目只能是最基本的項(xiàng)目。一般藥理研究的設(shè)計(jì)要盡量做到有針對(duì)性。（３）大鼠膈神經(jīng)－膈肌試驗(yàn)（４）大鼠抗煙堿痙厥５．抗膽堿副作用(1)小鼠擴(kuò)瞳(2)小鼠抗匹羅卡品作用(3)小鼠抗乙酰甲膽堿的流涎和流淚(4)大鼠胃液分泌(5)大鼠胃排空(6)小鼠抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛(7)小鼠抗毒扁豆堿致死６．其它有關(guān)解痙作用（１）離體大鼠輸精管加強(qiáng)去甲腎上腺素作用（２）局部麻醉作用（二）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅱ．一般藥理作用）１．對(duì)循環(huán)和呼吸（１）貓血壓（２）腎性高血壓大鼠的血壓（３）狗血壓（４）貓最大dp/dt（５）麻醉狗心電圖（６）麻醉貓腦電圖（７）清醒家兔腦電圖（８）離體兔心冠狀循環(huán)（９）離體豚鼠心耳的心肌收縮力（１０）離體豚鼠心耳的心率和收縮力（１１）大鼠心室條收縮（１２）清醒家兔呼吸２．對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（１）加強(qiáng)環(huán)已巴比妥麻醉（２）抗驚作用，小鼠電休克、戊四氮休克（３）小鼠自然活動(dòng)（４）小鼠抗四苯喹嗪的瞼下垂（５）大鼠食物消耗（６）利血平化大鼠的活動(dòng)性降低（７）抗電刺激小鼠腳引起的攻擊（８）抗隔離小鼠引起的攻擊３．其他作用（１）小鼠直腸體溫（２）運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)（３）鎮(zhèn)痛（４）消炎（５）抗ADP引起的血小板凝集（６）對(duì)解毒機(jī)制的影響（７）對(duì)水和電解質(zhì)排泄的影響（８）大鼠血糖（９）腎上腺素神經(jīng)阻斷作用４．急性毒性試驗(yàn)（１）對(duì)小鼠和大鼠的神經(jīng)毒性和死亡率（２）大鼠胃粘膜潰瘍（３）在Shay手術(shù)大鼠上的致潰瘍作用（４）對(duì)大鼠乙酰水楊酸形成潰瘍的作用（５）對(duì)大鼠利血平形成潰瘍的作用（６）在Shay手術(shù)大鼠上對(duì)水楊酸含量的影響（７）小鼠局部組織刺激作用下面將這個(gè)具體藥物的臨床前藥理評(píng)價(jià)工作的設(shè)計(jì)討論一下。第４、５項(xiàng)中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用。如中樞作用的指標(biāo)都比較粗，沒有一項(xiàng)反映高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的。我們的意見是應(yīng)盡量多地就各新藥對(duì)機(jī)體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。第二篇：新藥研究綜述新藥研究的選題和幾個(gè)重要研摘要新藥的研究和生產(chǎn)過程，第一個(gè)要考慮的是新藥的選題，一個(gè)好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關(guān)鍵。我國大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國家擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品；主導(dǎo)國際西藥市場的主要藥品中，幾乎沒有中國的專利產(chǎn)品；我國不少西藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國外專利藥品專利保護(hù)期限已過的產(chǎn)品。同時(shí)從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。當(dāng)中有一個(gè)是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過程。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程要求達(dá)到“三效、三小、五方便”。新藥的生產(chǎn)還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術(shù)選擇可行性，評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇：評(píng)價(jià)制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術(shù)和設(shè)備中藥天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過程，中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善同時(shí)中試研究是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。生物制品的療效與生物活性密切相關(guān)，與含量往往并無線性關(guān)系。如果我們的新藥研究水平提上去了，我國的醫(yī)療衛(wèi)生水平將會(huì)提上一個(gè)臺(tái)階。首先尋找新的來源，如高大喬木，海洋生物，低等生物鮮活動(dòng)物的內(nèi)源性物質(zhì)，中藥復(fù)方等。此外，還需要提高規(guī)模化集約化水平，降低對(duì)野生資源的需求，提高綜合開發(fā)能力，提高生產(chǎn)組織管理水平。中藥材的質(zhì)量控制主要應(yīng)包括兩個(gè)方面的內(nèi)容，一是品種的控制，主要是解決真?zhèn)蔚膯栴}。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(xué)(不包括生物學(xué))鑒定手段，借以鑒別真?zhèn)?、評(píng)價(jià)中藥原料藥材、半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。其數(shù)值越小則強(qiáng)度越大。15藥酶誘導(dǎo)劑：能誘導(dǎo)藥酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。三去甲腎上腺素、異丙腎上腺素主要藥理作用和臨床應(yīng)用？去甲腎上腺素異丙腎上腺素藥理作用 休克； 物中毒性低血壓； 消化道出血心血管系統(tǒng)；支氣管平滑肌臨床應(yīng)用 局部組織壞死；急性腎功能衰竭；停藥后血壓下降心臟驟停；房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘四 地西泮的藥理作用和臨床應(yīng)用？答：藥理作用：⑴抗焦慮：⑵鎮(zhèn)靜催眠：。不良反應(yīng)：⑴心臟反應(yīng)（心臟中毒）：是中毒最嚴(yán)重的反應(yīng)A快速型心律失常如室性早期B房室傳導(dǎo)阻滯C竇性心動(dòng)過速⑵胃腸道反應(yīng)：是中毒的早期反應(yīng)：厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛等⑶中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（CNS反應(yīng)）：視覺障礙為強(qiáng)心苷中毒的重要標(biāo)志，眩暈，頭痛，失眠，譫妄，幻覺等中毒的防治措施：⑴預(yù)防：A避免透發(fā)中毒因素，用藥期間，應(yīng)禁鈣補(bǔ)鉀。不良反應(yīng)：1第八對(duì)腦神經(jīng)損害：A前庭功能障礙主要表現(xiàn)為眩暈，惡心，嘔吐，頭暈，視力減退，眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)；B耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)為耳鳴，聽力減退甚至耳聾等。臨床應(yīng)用：（1）合型高血壓（2）充血性心力衰竭，心肌梗死的高血壓。其他，在成精神失常。十六、試述氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用、抗神經(jīng)病的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng) 答：⑴中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用①抗精神病作用：用藥后幻覺、妄想癥消失，情緒安定，理智恢復(fù)②鎮(zhèn)吐作用：對(duì)各種原因引起的嘔吐（除暈動(dòng)病外）都有效③影響體溫調(diào)節(jié)：用藥后體溫隨環(huán)境溫度而升降④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用，合用時(shí)宜減量⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：促進(jìn)催乳素釋放，抑制促性腺激素分泌，抑制促皮質(zhì)激素和生長激素分泌⑥長期應(yīng)用可出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)。⑵毛果蕓香堿對(duì)眼的作用與用途： 作用：①縮瞳：激動(dòng)虹膜括約肌M受體②降低眼內(nèi)壓：通過激動(dòng)睫狀肌M受體，使睫狀肌痙攣，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，以致視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊。申辦者項(xiàng)目經(jīng)理職責(zé)還包括：①征集相關(guān)人士提供臨床試驗(yàn)計(jì)劃書的相關(guān)內(nèi)容和負(fù)責(zé)完成之，并對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按照臨床試驗(yàn)計(jì)劃書的目標(biāo)完成負(fù)有主要責(zé)任；②出席申辦者主管部門召開的臨床試驗(yàn)管理小組會(huì)議，并向小組成員匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展；③協(xié)調(diào)、策劃和主持申辦者項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議、專項(xiàng)臨床研究組織服務(wù)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究者啟動(dòng)會(huì)議等；④根據(jù)可行性報(bào)告，選擇研究機(jī)構(gòu)和研究者資格；⑤向項(xiàng)目財(cái)務(wù)管理經(jīng)理交流項(xiàng)目預(yù)算的實(shí)際花費(fèi)和調(diào)整預(yù)算平衡；⑥向項(xiàng)目管理小組反饋臨床試驗(yàn)管理小組對(duì)項(xiàng)目進(jìn)程的建議和要求，以及修正項(xiàng)目方案計(jì)劃；⑦建立各種項(xiàng)目進(jìn)程和受試者入組和脫組追蹤和分析方法，并及時(shí)向項(xiàng)目醫(yī)生、臨床試驗(yàn)主管和項(xiàng)目管理小組溝通；⑧主持項(xiàng)目管理小組會(huì)議，針對(duì)出現(xiàn)的問題提出相應(yīng)的對(duì)策，并審視解決問題行動(dòng)的結(jié)果。統(tǒng)計(jì)師統(tǒng)計(jì)師主要參與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目方案中的受試者樣本和可信度設(shè)計(jì)，也負(fù)責(zé)試驗(yàn)數(shù)據(jù)階段性分析和最后的數(shù)據(jù)結(jié)果分析。統(tǒng)計(jì)師負(fù)責(zé)起草和完成項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書，并與數(shù)據(jù)程序員一起完成數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書（）。他們的主要職責(zé)包括：①組織和協(xié)調(diào)所在國的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目活動(dòng)，包括研究研究機(jī)構(gòu)的選擇、當(dāng)?shù)匮芯宽?xiàng)目預(yù)算、向倫理審查委員會(huì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)方案的批準(zhǔn)和研究項(xiàng)目進(jìn)程的管理和監(jiān)督等；②代表所在國或地區(qū)出席全球項(xiàng)目管理小組；③向全球項(xiàng)目管理小組建議所在國藥政法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目申請(qǐng)的要求、時(shí)間表和可能遇到的挑戰(zhàn)；④協(xié)助完成項(xiàng)目可行性調(diào)查和論證；⑤及時(shí)向全球項(xiàng)目管理小組提交所在國試驗(yàn)進(jìn)程報(bào)告（招募狀況、經(jīng)費(fèi)使用狀況、方案批準(zhǔn)進(jìn)度狀況等）；⑥協(xié)助完成數(shù)據(jù)收集、疑問和復(fù)核；⑦協(xié)助對(duì)研究研究機(jī)構(gòu)的稽查和稽查質(zhì)疑的答復(fù)。從臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的廣義上看，臨床研究的團(tuán)隊(duì)包括：①申辦者~臨床主管、項(xiàng)目經(jīng)理、項(xiàng)目助理、監(jiān)查員、項(xiàng)目醫(yī)生、稽查員、藥政事務(wù)、財(cái)務(wù)事務(wù)、合同事務(wù)、藥物供應(yīng)事務(wù)、安全監(jiān)督、統(tǒng)計(jì)師、數(shù)據(jù)管理、銷售代表；②臨床研究組織~人員組成與申辦者基本相似，它是申辦者的法定代表，負(fù)責(zé)履行申辦者的職責(zé)和義務(wù)；③研究機(jī)構(gòu)~研究者、臨床協(xié)調(diào)員、受試者、附屬研究者、藥劑師（非必需）、藥政事務(wù)（非必需）、合同管理；④倫理審查委員會(huì)⑤藥政當(dāng)局；⑥其他（如中心化驗(yàn)室、獨(dú)立安全監(jiān)督委員會(huì)等）。治療神經(jīng)官能癥。②反跳現(xiàn)象及停藥癥狀：使原疾病復(fù)發(fā)或惡化，或是出現(xiàn)一些原疾病沒有的癥狀。十二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用、抗炎機(jī)制及主要不良反應(yīng)？ 答：藥理作用：⑴抗炎作用：⑵抗免疫作用：⑶抗毒作用。3變態(tài)反應(yīng)：藥熱，皮疹，口周發(fā)麻，血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)。七 簡述青霉