創(chuàng)新藥物臨床試驗中臨床藥理學研究的一般考慮(編輯修改稿)
2024-09-01 03:51 本頁面
【文章內容簡介】 相應的生物樣本的處理方法等。5）內源性物質的基線扣除方法。 分析方法驗證時，要考察：1）選擇性（和基質效應）；2）準確度、精密度；3）提取回收率；4）標準曲線（工作范圍、濃度響應關系及曲線擬合技術、質控樣品）；5）靈敏度（定量下限）；6）重現性；7）穩(wěn)定性； 8）有時還要考察稀釋因子和殘留效應等。生物樣本分析時，應制定質控計劃和數據接受標準。每個分析批都要新建標準曲線，并合理穿插質控樣品。部分樣本要進行重復測定。分析實驗室應該建立嚴格的質量管理體系和標準操作規(guī)程（SOP），確保分析方法和檢測數據的重現性和真實性。 三、后期藥物臨床試驗中臨床藥理學研究 在后期（IIb~IV）臨床試驗階段，仍要繼續(xù)進行臨床藥理學相關研究工作，包括特殊人群的臨床藥理學研究、藥動學相互作用研究和藥效學相互作用研究。其主要目的在于：1）研究內在因素（年齡，性別，種族，體重，身高，疾病，遺傳多態(tài)性，懷孕和器官功能障礙等）和外在因素（藥物、草藥、飲食、吸煙和飲酒等）對暴露量（和/或效應）的影響；2）評價這些暴露量的變異對有效性或安全性的影響；3）根據我們所了解的暴露效應關系和變異情況，針對每個因素調整劑量和給藥方案。如果不根據暴露效應關系調整給藥方案，描述調整依據。 特殊人群的臨床藥理學研究 特殊人群的內在因素通常會對藥物的暴露和效應帶來變異，這些變異又會影響藥物的有效性和安全性。臨床試驗中，需要這些研究結果來調整對于特殊人群的劑量和給藥方案，并形成說明書信息。主要按照相關指導原則進行以下特殊人群的研究：1）老人[18,19]； 2）兒童[20,21]。 3）性別[22]。4）人種[23,24]；5）腎功能損害[25,26]；6）肝功能損害[27,28]；7）藥物基因組學相關臨床研究[10]；8）懷孕[29]和哺乳期[30]；9）對藥物的有效性效和安全性評價很重要的其它人體因素。 藥物相互作用研究 患者的聯合用藥（藥物、草藥）或者生活習慣（飲食、吸煙和飲酒）等外在因素，通常會給藥物的暴露和效應帶來變異。這些變異也會影響藥物的有效性和安全性。臨床試驗中，通常需要進行藥物相互作用研究，提出相應的劑量調整方案。通?？紤]進行下列因素的臨床相互作用研究[8,9]：1）有體外藥動學相互作用研究基礎的體內的藥動學相互作用。通?？紤]：藥物是否是CYP酶的底物？代謝是否受遺傳影響？藥物是否是CYP酶的抑制劑和/或誘導劑？藥物是否是P糖蛋白轉運體的底物和/或抑制劑？是否有其它的代謝/轉運途徑，是否是重要途徑？2）說明書中明確與其它藥物合并用藥，以及其它可能會給予目標患者人群的聯合用藥。這些藥物之間的藥動學和藥效學相互作用需要評估。 四、結語 綜上所述，早期臨床試驗中臨床藥理學研究的核心是統籌研究安全性方面和有效性方面的暴露量效應關系，為后續(xù)的臨床試驗推薦出適合一般患者人群的劑量范圍和給藥方案；后期臨床試驗中臨床藥理學研究則是研究特殊人群和聯合用藥等特殊情況下暴露量效應關系的變異，推薦相應的劑量調整方案。 由于臨床藥理學的復雜性和各適應癥專業(yè)的特殊性，系統性的提出臨床藥理學研究思路確實有一些困難。以上關于早期和后期的各項臨床藥理學研究，通常都要求在上市前完成，一些研究內容也可以在上市后進一步完善。各項臨床藥理學研究可以在臨床試驗總體策略和階段性目標的框架下靈活調整安排，為藥物研發(fā)決策、說明書信息的形成與完善、藥物的上市申請和指導臨床合理用藥等提供臨床藥理學的科學依據。1
外語相關推薦
鄂ICP備17016276號-1