臨床藥理學(xué)重點doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 受體結(jié)合的“量”的大小②藥物的內(nèi)在活性的大小二、受體激動藥激活受體的基本過程?、儆绊懠?xì)胞膜上的離子通道，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的濃度發(fā)生改變；?、谕ㄟ^與G蛋白偶聯(lián)而激活膜上的某些酶(如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C等)，由此生成或釋出新的活性物質(zhì)(即第二信使、第三信使)，進(jìn)而影響胞內(nèi)多種活性蛋白質(zhì)(如蛋白激酶)的活性，繼續(xù)傳導(dǎo)信息；?、?受體本身包含某種酶，受體激動后可直接激活這些酶而轉(zhuǎn)導(dǎo)信息；?、芡ㄟ^調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響特異活性蛋白質(zhì)的生成；等等。三、受體拮抗藥和部分激動藥 可根據(jù)其作用方式不同而分為兩類：(1)競爭性拮抗藥(2)非競爭性拮抗藥受體的反向激動藥在有些受體，如β腎上腺受體和苯二氮?受體等，在一般情況下存在兩種狀態(tài)的構(gòu)型： 小部分處于易激活狀態(tài)(R*) 大部分處于非激活狀態(tài)(R)這類受體有三類配體物質(zhì)激動藥能與R*結(jié)合，除能激發(fā)生理效應(yīng)外，還使R*的穩(wěn)定性增強，從而使動態(tài)平衡向R*方向移動；反向激動藥對R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動態(tài)平衡向R方向移動，使R數(shù)目增多，而R*數(shù)目減少，實際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對R和R*的親和力相同，能同等拮抗激動藥和反向激動藥的作用。 激動藥占領(lǐng)的受體數(shù)必須達(dá)到閾值之后，才開始出現(xiàn)效應(yīng)(作用)，也只有達(dá)到閾值之后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時激動藥效應(yīng)(作用)隨之增強的現(xiàn)象才能成立。 沉默受體(silent receptor)：閾值以下的被占領(lǐng)受體。 上述資料使藥物的量效關(guān)系等“量”的規(guī)律更為復(fù)雜。 受體特異性的相對性如各種酶與其底物之間的反應(yīng)的特異性并不特別嚴(yán)格一樣，受體和其配體的結(jié)構(gòu)互補性關(guān)系也并不十分嚴(yán)格。 受體特異性是相對的 受體的調(diào)節(jié)受體的數(shù)目(或密度)可因其配體的存在與否或其它因素的影響而發(fā)生調(diào)節(jié)變化?！ ∠蛳抡{(diào)節(jié)(下調(diào)，down regulation)：受體激動藥的濃度增高時，受體的數(shù)目會適度減少。向上調(diào)節(jié)(上調(diào)，up regulation)：激動藥的濃度低于正常，或者受體被拮抗藥阻斷或因其它原因被抑制時，受體的數(shù)目會適度增多。八、受體學(xué)說與臨床用藥受體學(xué)說不僅理論性強，在臨床用藥中也有重要實用價值。臨床應(yīng)用時要注意： 有很多因素可影響藥物的作用。=合理用藥應(yīng)考慮如下幾點：， 新藥臨床研究的概念和意義目的 確定試驗用新藥的有效性和安全性 內(nèi)容 臨床試驗（clinic trial） 生物等效性試驗（bioequivalent test）應(yīng)遵循的原則 科學(xué)原則 倫理學(xué)原則GCP（Good Clinic Practice）和相關(guān)法規(guī)專業(yè)和統(tǒng)計學(xué)原則妊娠期和哺乳期婦女用藥 在妊娠的整個過程中，母體胎盤胎兒形成一個生物學(xué)和藥代動力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。三、藥物對胎兒的損害（一）藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩胎兒體重增長96%是在妊娠20周后，妊娠16周后宮內(nèi)發(fā)育不良約3~8%，出生時并發(fā)癥及死亡率高。某些藥物小劑量會導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩，如苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥等。藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。哺乳期婦女用藥注意事項1. 嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥，盡量避免因哺乳用藥而對乳兒造成危害；，對嬰幼兒影響最小的藥物；（T1/2）；4. 必要時監(jiān)測乳兒血藥濃度；，應(yīng)暫停哺乳。新生兒的臨床用藥新生兒對藥物反應(yīng)的特點，新生兒藥代動力學(xué)的特點，新生兒藥物監(jiān)測的重要性及常用藥物 母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥 ，新生兒用藥的特有反應(yīng)，新生兒常見疾病的合理用藥老年人的用藥問題藥物不良反應(yīng)與藥物警戒藥物相互作用的定義 同時或間隔一定時間先后使用兩種或兩種以上的藥物時，所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。由于藥物之間或藥物機體藥物之間的反應(yīng)，改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組織對藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)。相互作用對(interaction pair) 能夠引起藥物效應(yīng)變化的兩個藥物目標(biāo)藥物(object drug, or index drug) 在聯(lián)合用藥中，藥效發(fā)生變化的藥物相互作用藥物，促發(fā)藥物(interaction drug, or precipitating drug) 在聯(lián)合用藥中，引起其他藥物發(fā)生變化的藥物藥物在體外和藥物在體內(nèi)的相互作用藥物在體外的相互作用屬藥劑學(xué)(Pharmaceutics)或藥物化學(xué)(Medicinal chemistry)的研究范疇藥物在體內(nèi)的相互作用屬臨床藥理學(xué)(Clinical pharmacology)和臨床藥學(xué)(Clinical pharmacy)的研究范疇 體內(nèi)作用又分：藥動學(xué) 藥效學(xué) 體外藥物相互作用1. 直接理化性質(zhì)相互作用藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化?！?節(jié) 藥動學(xué)方面藥物相互作用1 藥物吸收的相互影響
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