臨床藥理學(xué)第5章藥物的臨床研究(編輯修改稿)
2025-06-24 01:27 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 基本可行。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重 W標(biāo) =20 g，實(shí)際體重 Wb=22 g， B=22/20=，查表 3， Sb=，故劑量=Db’.=**= ，與前劑量相差不到 3%； （ 3） 38 g老齡鼠：根據(jù) B=38/20=，查表 3， Sb=，故劑量 =Db’.=**= ，該劑量也可用于 31 ~ 46 g的老齡鼠。 人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與要求 ? 試驗(yàn)分組及劑量遞增： 在初始劑量至最大劑量一般設(shè) 4 ~ 6個(gè)劑量組為宜；劑量組間開(kāi)始遞增快，以后按 +1/3遞增，即+100%， +67%， +50%， +30% ~ +35%；試驗(yàn)時(shí)，劑量由小到大，逐組進(jìn)行，不得在同一受試者中進(jìn)行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗(yàn)；在低劑量時(shí)，每組可僅試驗(yàn) 2 ~ 3例，接近治療量時(shí)，每組 6 ~ 8例 。 人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與要求 ? 給藥途徑： 應(yīng)與預(yù)期的臨床用藥一致。 ? 觀察指標(biāo)： 全面的臨床（癥狀、體征）及室驗(yàn)室檢查等。 ? 其他： 為了排除研究過(guò)程中暗示產(chǎn)生的頭暈、胃腸道不適等主觀癥狀的干擾，在各組受試者中可少數(shù)人服用安慰劑（雙盲法）；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)與臨床實(shí)際相結(jié)合；要重視個(gè)例的檢測(cè)數(shù)值異常。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 受試對(duì)象： 每組受試者要求 8 ~ 12例，其余 與人體耐受性試驗(yàn)相同。 ? 劑量設(shè)計(jì)： 在人體耐受性試驗(yàn)證明無(wú)明顯不良反應(yīng)及擬推薦臨床應(yīng)用的劑量范圍；通常設(shè)低、中、高三個(gè)劑量。高劑量必須接近或等于人體耐受性試驗(yàn)確定的最大安全劑量；中劑量宜為預(yù)期的臨床常用劑量。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 給藥途徑： 應(yīng)與預(yù)期的臨床用藥一致。 ? 分析方法： 應(yīng)選用靈敏度高、專屬性強(qiáng)、誤差小的分析方法，目前以 HPLC、 LCMS最常用；主要測(cè)定原形藥或 /及其活性代謝物的血、尿濃度。 ? 分析方法確證要求： 特異性；標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍；定量下限；精密度與準(zhǔn)確度；樣品穩(wěn)定性；提取回收率；質(zhì)控。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 血漿樣本采集 ? 單次給藥： 用藥前采空白血樣品，采樣點(diǎn)應(yīng)包括給藥后的吸收相、峰濃度附近和消除相。一般在吸收相至少需要 2 ~ 3個(gè)采樣點(diǎn)，峰濃度附近至少需要 3個(gè)采樣點(diǎn)，消除相至少需要 3 ~ 5個(gè)采樣點(diǎn)。一般不少于 11 ~ 12個(gè)采樣點(diǎn)。 ? 多次給藥： 連續(xù)測(cè)定 3次（一般為連續(xù) 3天的）谷濃度（給藥前）以確定已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，采樣點(diǎn)最好安排在早上空腹給藥前。當(dāng)確定已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后，在最后一次給藥后，采集一系列血樣，包括各時(shí)相（同單次給藥）。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 尿液樣本采集： 應(yīng)收集給藥前尿樣及給藥后不同時(shí)間段的尿樣；每次應(yīng)排空膀胱，并記錄總尿量；取樣點(diǎn)應(yīng)根據(jù)人體藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果確定，應(yīng)包括人體藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)間點(diǎn)的全過(guò)程。 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)與要求 ? 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的估算和評(píng)價(jià)： 根據(jù)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算；主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，單次給藥有： tmax（實(shí)測(cè)值），Cmax（實(shí)測(cè)值）， AUC0→ t， AUC0→ ∞， Vd或Vd/F， Kel、 t1/2， MRT、 CL或 CL/F；多次給藥有： tmax 、 (Css)min、 (Css)max、 (Css)av 、 t1/CL或 CL/F、 AUCss及 DF等；對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析，說(shuō)明其臨床意義，并對(duì) Ⅱ 期臨床研究方案提出建議；從尿藥濃度估算藥物經(jīng)腎排泄的速率和總量。 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究 ? Ⅱ 期、 Ⅲ 期、 Ⅳ 臨床試驗(yàn)以及臨床研究中不屬于前二者的其他臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，其目的各有不同，但其隨機(jī)、盲法、對(duì)照設(shè)計(jì)的核心是一致的，因此，著重介紹臨床隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的基本原則與方法。 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)原則 ? 明確研究目的： 提出本次臨床研究所要解決的問(wèn)題，以
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