ssirs臨床藥理學(xué)2(編輯修改稿)
2025-02-24 20:18 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性 ?SSRI產(chǎn)生的副作用與作用機制相關(guān)，抑制 5HT泵，間接激動 5HT系統(tǒng)所致，也因影響 NE及 DA所致，與劑量相關(guān)，在治療劑量時，副反應(yīng)小、耐受性好。 ?對性功能的影響（快感缺乏、性欲減退）在常規(guī)劑量時，各種 SSRI基本一致。 ? 但值得注意的是， SSRI與劑量相關(guān)的副反應(yīng)可被誤認(rèn)為抑郁癥狀，包括緊張不安、易激惹、焦慮、嗜睡或日間疲勞、厭食、性欲減退等。提示兩個問題：⑴ 高劑量時 SSRI的有效率反而降低；⑵ 由于藥物蓄積是逐漸進行的，在治療一段時間后才出現(xiàn)上述癥狀，臨床上很可能誤認(rèn)為藥物失去療效，但此時正確的處理方法是減藥，而不是加藥，所以臨床上應(yīng)盡使用最小有效劑量，不涉及藥物治療監(jiān)測的問題。 ? 療效 ? 對各種 SSRI治療重度抑郁的雙盲安慰劑對照研究匯總分析，每種 SSRI的有效率（癥狀消失50%以上）差不多都是 60%，較平行安慰劑組高 30%，表現(xiàn)出的共同特點：⑴在常規(guī)治療劑量時可取得滿意的療效，此時若增加藥量，療效的增加并不與之成正比。氟西汀的通常最小有效劑量均為 20mg/d，舍曲林為 50mg/d，西太普蘭 40mg/d；⑵在通常的有效治療量時，抗抑郁療效相當(dāng)；⑶用維持量預(yù)防復(fù)發(fā)時療效相似；⑷在通常最小有效劑量時，各種 SSRI對約70%~80%的血小板 5HT再攝取泵產(chǎn)生抑制作用，反映出各種 SSRI在治療劑量時可抑制中樞系統(tǒng) 60%至 80%的 5HT再攝??；⑸和 TCA相比，副反應(yīng)小。 四、各種 SSRI藥代動力學(xué)差異及臨床意義 ? SSRI的主要藥代學(xué)參數(shù) 項目 氟西 帕羅 舍曲 氟伏 西酞 注 5HT抑制強度 常規(guī)劑量 Pr 結(jié)合（ %） 95 95 95 77 80 有 70~80 母藥 T1/2（ hr） 24~72 20 25 15 35 %5HT 活性 代謝物 有 無 有 無 無 再攝取 線性劑量 /血藥濃度 非線性 非線性 線性 非線性 線性 抑制就 主要肝藥酶抑制 足以產(chǎn) 2D6 強 強 弱 弱 弱 生臨床 1A2 無 無 無 強 無 效應(yīng) 3A3/4 弱 無 無 中 無 2C19 中 無 無 強 無 T1/2越長，撤藥癥狀越小。線性關(guān)系，在治療范圍，劑量加大可提效。 ? SSRI的代謝 ? 西酞普蘭開始由 2C19代謝，接著便由 2D6代謝。在東方人中 20% 有 2C19的遺傳缺陷 ，在西歐和北美的白人中約 5~10%有 2D6的遺傳缺陷 。 ? 氟西汀、帕羅西汀主要由 2D6代謝，帕羅西汀在低濃度時主要由 CYP2D6代謝，此過程可受奎
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1