【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的任一環(huán)節(jié)受到影響，最終使其在作用部位的濃度增加或減少?gòu)亩鹚幮鄳?yīng)改變。③藥效學(xué)相互作用：藥物作用于同一受體或不同受體上，產(chǎn)生相加、增強(qiáng)或拮抗作用。：A 影響吸收的藥物相互作用：①螯合物的影響：四環(huán)素與硫酸亞鐵同服，可致四環(huán)素的血藥濃度明顯降低，生物利用度下降。②胃腸道PH的影響：水楊酸類(lèi)與碳酸氫鈉同時(shí)服用，可因碳酸氫鈉升高了胃內(nèi)的PH使弱酸性水楊酸吸收少。③胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響：促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮、西沙必利可促進(jìn)胃排空，是其它藥迅速進(jìn)入小腸，使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空，使是進(jìn)入小腸的速度 減慢，從而藥的達(dá)峰時(shí)間延遲，抑制藥物的吸收速度。B 影響分布的藥物相互作用：①競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)：蛋白結(jié)合的置換作用僅對(duì)蛋白結(jié)合率高（90%）產(chǎn)生置換作用而致藥物中毒。如水合氯醛可將華法林從血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)置換出來(lái)，導(dǎo)致出血傾向。呋塞米置換水合氯醛出現(xiàn)出汗、臉潮紅、血壓升高。②競(jìng)爭(zhēng)組織蛋白結(jié)合位點(diǎn)，改變組織分布量：圭尼丁將地高辛從心肌組織置換出來(lái)，引起地高辛中毒。C 影響代謝的藥物相互作用：細(xì)胞素P450是體內(nèi)藥物代謝相關(guān)的重要酶系①酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、水合氯醛，吸煙喝酒有肝藥酶誘導(dǎo)使藥、代謝率加強(qiáng)，提高環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、苯妥英鈉的代謝。②酶的抑制：：競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)抑制、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制；。肝藥酶抑制劑可減慢自身或相互作用藥物藥物的代謝速率使血藥濃度升高，半衰期延長(zhǎng)，藥理活性增強(qiáng)。D 影響排泄的藥物相互作用：①干擾腎小管分泌：腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)體分為陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體OAT和陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體OCT。法莫替丁的腎小管分泌主要經(jīng)OAT3介導(dǎo)，其與丙磺舒合用：丙磺舒能競(jìng)爭(zhēng)性抑制OAT3活性，使法莫替丁腎清除率降低。圭尼丁可抑制腎近曲小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體MDR1，使地高辛經(jīng)MDR1的分泌受到抑制，重吸收增加，因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度明顯增加。②改變尿液PH，影響腎小管重吸收：苯巴比妥、水楊酸等酸性藥物中毒可用碳酸氫鈉堿化尿液，解救藥物中毒，增加排泄。①相加作用：1+1=2，如氨基糖苷類(lèi)抗生素的鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素等與肌松藥筒箭毒堿、戈拉碘銨等去極化型藥物合用，使肌松作用加強(qiáng)，發(fā)生呼吸機(jī)麻痹。②協(xié)同作用：1+12，如鎮(zhèn)靜催眠藥與抗精神病藥合用，中樞抑制作用可加強(qiáng)。③拮抗作用：1+1第十二章 ：即肝攝取率，指藥物通過(guò)肝時(shí)從從門(mén)脈血消除的分?jǐn)?shù)。ER=Q（CA—CV)/Q*CA=（CA—CV)/CA。Q：血流量；CA:進(jìn)入肝時(shí)的血藥濃度；CV：流出肝時(shí)的血藥濃度。：即藥物的肝清除率是指單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含的藥物被肝清除。CLH=Q*ER=Q（CA—CV)/CA。：①ER，ER越高，CLH就越大。若ER趨向于1，則CLH趨向于Q。即血漿中的藥物通過(guò)肝時(shí)可在瞬間被消除，由于這類(lèi)藥物的肝清除率受肝血流量的限定，故稱(chēng)流速限定藥物，如利多卡因、拉貝洛爾、嗎啡、維拉帕米。②ER：①藥物的消除降低；②前藥的活性型轉(zhuǎn)化降低；③首關(guān)消除改變。：血漿蛋白結(jié)合率降低導(dǎo)致Vd增大，t1/2延長(zhǎng)。：①對(duì)中樞藥物敏感性增強(qiáng)；②對(duì)抗凝藥物敏感性增強(qiáng)；③對(duì)降糖藥敏感性增強(qiáng)；④對(duì)某些藥物的敏感性降低。：①慎用經(jīng)肝代謝且不良反應(yīng)多的藥物；②禁用或慎用損肝藥物，避免藥物性肝毒性的發(fā)生；③禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物；④禁用或慎用抗凝藥物；⑤不宜用經(jīng)肝活化生效的藥物。：①盡量避免應(yīng)用有腎毒性的藥物如氨基糖苷等；②腎功能不全時(shí)具有活性的藥物原形及代謝產(chǎn)物蓄積可使藥物治療效應(yīng)加強(qiáng)，導(dǎo)致毒性反應(yīng)；③皮質(zhì)類(lèi)固醇、四環(huán)素等，有抗同化作用或增強(qiáng)異化作用可致負(fù)氮平衡，加重腎功能不全患者的氮質(zhì)血癥；④部分藥物其毒性反應(yīng)可因腎功能不全而加劇，如鎮(zhèn)靜藥、嗎啡等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)增加。：①減少每次給藥劑量，給藥間隔時(shí)間不變；②延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，給藥劑量不變；③減少每次給藥劑量與延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間同步進(jìn)行。①劑量調(diào)整系數(shù)Kr的計(jì)算：Kr=1—F（1—CLcr/100）。F：腎功能正常時(shí)由腎排出給藥劑量的百分?jǐn)?shù)；CLcr：肌酐清除率。②減少給藥劑量給藥間隔時(shí)間不變：Xr=Xo*Kr=Xo*[1—F（1—CLcr/100)]。Xo Xr分別為正常和腎衰患者的給藥劑量。③延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間而劑量不變：Tr=T/Kr=T/[1—F（1—CLcr/100)]。T和Tr分別為正常和腎衰患者的給藥間隔時(shí)間。例：慶大霉素，F(xiàn)=90%，患者CLcr=60ml/min，腎功能正常時(shí)每8小時(shí)給藥80mg，對(duì)腎衰患者應(yīng)如何調(diào)整給要方案？（對(duì)于殺菌性抗菌藥，常常采用延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間的方法進(jìn)行調(diào)整）因此Tr=T/Kr=T/[1—F（1—CLcr/100)]=8/[190%(160/100)]=(h)。第十四章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病（ADR）：是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中，給予正常計(jì)量藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有害的、與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。（DID）：是一類(lèi)由于藥物為治病因子，引起人體功能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)的損害并且具有相應(yīng)臨床過(guò)程的綜合癥。（ADE）：藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件或經(jīng)歷，該事件（經(jīng)歷）并非一定與該藥有因果關(guān)系。：（1）A型不良反應(yīng)特點(diǎn)：呈劑量依賴(lài)型、能夠預(yù)測(cè)、發(fā)生率較高、死亡率較低，停藥或減量為處理措施。（2）B型特點(diǎn)：與劑量無(wú)關(guān)，與人體特異性體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，但死亡率高，一但出現(xiàn)立即停藥。：①自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)：對(duì)罕見(jiàn)ADR的發(fā)展是唯一可行的經(jīng)濟(jì)方式。優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測(cè)范圍廣、參與人員多、不受時(shí)間空間限制，是ADR的主要信息源。缺點(diǎn)：漏報(bào)發(fā)生率高，不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，報(bào)告隨意性易導(dǎo)致資料偏差。②醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)：優(yōu)點(diǎn)：可計(jì)算ADR的發(fā)生率，并探討其危險(xiǎn)因素、資料詳盡、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。缺點(diǎn)：數(shù)據(jù)代表性差，缺乏連續(xù)性、費(fèi)用較高，其應(yīng)用受到一定限制。：有關(guān)新藥的任何可疑的不良反應(yīng)、明顯影響病人治療的不良反應(yīng)、特殊群體用藥、罕見(jiàn)的或尚未過(guò)報(bào)道的可疑藥物不良反應(yīng)、可疑的藥物相互作用。：個(gè)例報(bào)告、綜合分析、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、記錄聯(lián)結(jié)。第十五章 藥物濫用與藥物依賴(lài)性（drug abuse）：指與醫(yī)療目的無(wú)關(guān)的反復(fù)大量使用一些具有依賴(lài)性或稱(chēng)依賴(lài)性潛力的藥物，用藥者采用自身給藥的形式，導(dǎo)致精神依賴(lài)性和身體依賴(lài)性，造成精神混亂和一些異常行為。：①精神依賴(lài)性：用藥后濫用者產(chǎn)生愉悅、幻覺(jué)及滿足感，使濫用者在精神上表現(xiàn)為對(duì)藥物渴求，為尋求這種感覺(jué)反復(fù)用藥產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為以達(dá)舒適感。②身體依賴(lài)性：大多數(shù)具有依賴(lài)性特征的藥物經(jīng)反復(fù)使用所造成機(jī)體的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)。③藥物成癮：指強(qiáng)迫性失去控制的用藥行為是精神依賴(lài)性和身體依賴(lài)性共同造成的結(jié)果。：①麻醉藥品：阿片類(lèi)（嗎啡），可卡因類(lèi)（可卡因、古柯葉），大麻類(lèi)（四氫大麻酚）；②精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥（巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)），中樞興奮劑（苯丙胺，甲基苯丙胺），致幻劑（麥角二乙胺）。：指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)。第十六章 （pharmacoeconomics，PE）：是藥物學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)相結(jié)合的一門(mén)邊緣學(xué)科，它將經(jīng)濟(jì)學(xué)原理、方法和分析技術(shù)應(yīng)用于如何提高藥物資源的配置效率，評(píng)價(jià)臨床藥物治療過(guò)程中的成本效果（益）關(guān)系，以此指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定合理治療方案，控制藥品費(fèi)用的過(guò)快增長(zhǎng)，為藥物市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)提供科學(xué)依據(jù)，為政府制定相應(yīng)藥品政策，優(yōu)化衛(wèi)生資源合理配置，提供決策依據(jù)。：分三種：①直接成本：是提供醫(yī)療服務(wù)所需的費(fèi)用，包括直接醫(yī)療成本和直接非醫(yī)療成本；②間接成本：是因疾病，傷殘或死亡導(dǎo)致的成本損傷，如誤工費(fèi)，時(shí)間成本，貼現(xiàn)率等；③難確定成本：是因疼痛和不幸引起的費(fèi)用，如精神損傷。：①成本效果或費(fèi)用效果分析（CEA）：是將備選方案的成本以貨幣的形式計(jì)量，收益則以臨床指標(biāo)來(lái)表示，進(jìn)而對(duì)備選方案的成本和效果進(jìn)行分析和比較的一種評(píng)價(jià)方法；②成本效用分析CUA：是將預(yù)防診治和干預(yù)項(xiàng)目的成本以貨幣形態(tài)計(jì)量，收益以效用指標(biāo)來(lái)描述，并對(duì)成本和收益進(jìn)行比較，進(jìn)而對(duì)備選方案的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行比較的方法，它是特殊形式的成本效果分析；③成本效益分析CBA：是對(duì)備選方案的成本和收益均以貨幣形態(tài)予以計(jì)量和描述，并對(duì)貨幣化的成本和收益進(jìn)行比較的一種評(píng)價(jià)方法； ④最小成本分析最低限度費(fèi)用分析CMA：是在結(jié)果完全相等的情況下，比較兩個(gè)或多個(gè)防治方案間費(fèi)用差異的分析，以便成本最小的方案。：①明確解決的問(wèn)題；②確立研究目的；③備選方案比較；④選用分析方法；⑤備選方案成本測(cè)算；⑥結(jié)果預(yù)測(cè)；⑦貼現(xiàn)；⑧計(jì)算經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)；⑨靈敏度分析；⑩作出結(jié)論與解釋。第二十二章 （PAE）：是在制定給藥方案時(shí)需綜合考慮的重要指標(biāo)之一，某些抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間，去除抗菌藥后，對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)抑制作用仍可持續(xù)一段時(shí)間。：①根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果，平衡掌握適應(yīng)癥。②熟悉藥物的抗菌譜、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)。③根據(jù)患者的生理、病理及免疫狀態(tài)而合理用藥。④抗菌藥在下列情況下應(yīng)嚴(yán)力控制或盡量避免：1術(shù)后預(yù)防用藥，2皮膚粘膜局部用藥，3病毒感染和不明原因發(fā)熱，4聯(lián)合應(yīng)用抗生素須有明確的指證。⑤給藥方案劑量和療程要合理。⑥綜合治療在抗感染治療的重要性。：①固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定的代代遺傳的耐藥行，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥。②獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒體介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。：①單藥不能控制的嚴(yán)重感染，②單藥不能控制的混合感染，③病因不明的嚴(yán)重感染，④長(zhǎng)期用藥有產(chǎn)生耐藥行可能者，⑤毒性較大的藥物劑量得以減少，⑥感染部位藥物分布有缺陷者。|PD結(jié)合模