創(chuàng)新藥物臨床試驗中臨床藥理學研究的一般考慮-全文預覽
【正文】 endations Sons, 2007.[16] J. Gabrielsson, D. Weiner. Pharmacokinetic amp。Pharmacokinetics in Pregnancy?Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and Labeling 2000.[21] FDA. Guidance for Industry: General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products [S]. 1998。Clinical Pharmacogenomics: Premarket Evaluation in EarlyPhase Clinical Studies and Remendations for Labeling在這種情況下，希望監(jiān)管部門、企業(yè)和研究機構共同努力，學習借鑒國外先進成果，迅速提升我國的臨床藥理學研究水平，為我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)貢獻力量。 四、結語通?？紤]：藥物是否是CYP酶的底物？代謝是否受遺傳影響？藥物是否是CYP酶的抑制劑和/或誘導劑？藥物是否是P糖蛋白轉運體的底物和/或抑制劑？是否有其它的代謝/轉運途徑，是否是重要途徑？2）說明書中明確與其它藥物合并用藥，以及其它可能會給予目標患者人群的聯(lián)合用藥。 患者的聯(lián)合用藥（藥物、草藥）或者生活習慣（飲食、吸煙和飲酒）等外在因素，通常會給藥物的暴露和效應帶來變異。臨床試驗中，需要這些研究結果來調整對于特殊人群的劑量和給藥方案，并形成說明書信息。 在后期（IIb~IV）臨床試驗階段，仍要繼續(xù)進行臨床藥理學相關研究工作，包括特殊人群的臨床藥理學研究、藥動學相互作用研究和藥效學相互作用研究。生物樣本分析時，應制定質控計劃和數(shù)據(jù)接受標準。5）內源性物質的基線扣除方法。本部分具體內容參見相關指導原則[17]。與血藥濃度相比，臨床測量的藥理效應的發(fā)生時間通常是滯后的或者持續(xù)的，使得暴露量效應存在偏移量。 既可以選擇有效性終點，也可以選擇安全性終點。 藥效動力學可以是獨立的試驗，但更多采用藥代動力學藥效動力學（PKPD）結合模型進行研究，通常在Ib、IIa階段選擇在目標適應癥患者中進行。目前我國的臨床藥代動力學研究申報資料，多數(shù)僅完成單次給藥、多次給藥和食物影響的研究。 臨床藥代動力學研究的一般要求參見相關指導原則[6]。耐受性試驗通常為非治療目的的，其可能在健康志愿者或者某類患者中進行。在物種差異尚未完全明確的情況下，本試驗是安全性風險最高的一個臨床試驗。 早期（I~IIa）臨床試驗，幾乎全部是臨床藥理學相關研究工作。藥物臨床試驗中臨床藥理學研究的基本任務是，要應用符合法律和倫理要求的當前最佳科技手段，提供臨床藥理學和生物藥劑學數(shù)據(jù)，支持藥物在新藥臨床試驗申請（IND）和新藥上市申請（NDA）過程中安全性和有效性的評估。從藥物的生命周期看，臨床藥理學貫穿于藥物臨床試驗、藥物上市后研究與評價、藥物臨床治療等階段。 臨床藥理學是研究藥物與人體相互作用規(guī)律的一門學科，它以藥理學和臨床醫(yī)學為基礎，闡述藥物代謝動力學（簡稱藥動學）、藥物效應動力學（簡稱藥效學）、不良反應的性質和機制及藥物相互作用規(guī)律等。 為便于敘述，本文將臨床試驗分為早期臨床試驗階段（I~IIa）和后期臨床試驗階段(IIb~IV)。 首次人體試驗是創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的重要里程碑之一。最大劑量是根據(jù)動物毒性試驗的結果或同類產品應用的劑量來確定，應起碼相當于或略高
外語相關推薦
鄂ICP備17016276號-1