【正文】 床試驗(yàn)階段，統(tǒng)籌研究和考慮安全性方面和有效性方面的暴露量效應(yīng)關(guān)系，才能為后續(xù)的臨床試驗(yàn)推薦出合理的劑量范圍和給藥方案。劑量（含給藥途徑）與暴露量（血藥濃度等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)）間的關(guān)系（線性或非線性、長(zhǎng)期給藥時(shí)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)隨時(shí)間的變化等）研究技術(shù)已經(jīng)比較成熟。部分樣本要進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。三、后期藥物臨床試驗(yàn)中臨床藥理學(xué)研究如果不根據(jù)暴露效應(yīng)關(guān)系調(diào)整給藥方案，描述調(diào)整依據(jù)。 3）性別[22]。 藥物相互作用研究臨床試驗(yàn)中，通常需要進(jìn)行藥物相互作用研究，提出相應(yīng)的劑量調(diào)整方案。綜上所述，早期臨床試驗(yàn)中臨床藥理學(xué)研究的核心是統(tǒng)籌研究安全性方面和有效性方面的暴露量效應(yīng)關(guān)系，為后續(xù)的臨床試驗(yàn)推薦出適合一般患者人群的劑量范圍和給藥方案；后期臨床試驗(yàn)中臨床藥理學(xué)研究則是研究特殊人群和聯(lián)合用藥等特殊情況下暴露量效應(yīng)關(guān)系的變異，推薦相應(yīng)的劑量調(diào)整方案。以上關(guān)于早期和后期的各項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究，通常都要求在上市前完成，一些研究?jī)?nèi)容也可以在上市后進(jìn)一步完善。當(dāng)前，國(guó)際上臨床藥理學(xué)研究的相關(guān)指導(dǎo)原則體系已經(jīng)比較完善。 Sons, 2007.[16] J. Gabrielsson, D. Weiner. Pharmacokinetic amp。 2000.[21] FDA. Guidance for Industry: General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products [S]. 1998。在這種情況下，希望監(jiān)管部門(mén)、企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)共同努力，學(xué)習(xí)借鑒國(guó)外先進(jìn)成果，迅速提升我國(guó)的臨床藥理學(xué)研究水平，為我國(guó)創(chuàng)新藥物的研發(fā)貢獻(xiàn)力量。四、結(jié)語(yǔ)通常考慮：藥物是否是CYP酶的底物？代謝是否受遺傳影響？藥物是否是CYP酶的抑制劑和/或誘導(dǎo)劑？藥物是否是P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物和/或抑制劑？是否有其它的代謝/轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，是否是重要途徑？2）說(shuō)明書(shū)中明確與其它藥物合并用藥，以及其它可能會(huì)給予目標(biāo)患者人群的聯(lián)合用藥。本部分具體內(nèi)容參見(jiàn)相關(guān)指導(dǎo)原則[17]。與血藥濃度相比，臨床測(cè)量的藥理效應(yīng)的發(fā)生時(shí)間通常是滯后的或者持續(xù)的，使得暴露量效應(yīng)存在偏移量。既可以選擇有效性終點(diǎn)，也可以選擇安全性終點(diǎn)。 臨床藥理學(xué)是研究藥物與人體相互作用規(guī)律的一門(mén)學(xué)科，它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)）、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥效學(xué)）、不良反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用規(guī)律等。 首次人體試驗(yàn)是創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程中的重要里程碑之一。 [1416]。3）測(cè)定對(duì)象是游離藥物、血漿蛋白結(jié)合藥物、還是總藥物？4）選擇什么分析方法？色譜法、免疫法、微生物法和其它分析方法，以及相應(yīng)的生物樣本的處理方法等。 分析方法驗(yàn)證時(shí)，要考察：1）選擇性（和基質(zhì)效應(yīng)）；2）準(zhǔn)確度、精密度；3）提取回收率；4）標(biāo)準(zhǔn)曲線（工作范圍、濃度響應(yīng)關(guān)系及曲線擬合技術(shù)、質(zhì)控樣品）；5）靈敏度（定量下限）；6）重現(xiàn)性；7）穩(wěn)定性； 8）有時(shí)還要考察稀釋因子和殘留效應(yīng)等。 特殊人群的內(nèi)在因素通常會(huì)對(duì)藥物的暴露和效應(yīng)帶來(lái)變異，這些變異又會(huì)影響藥物的有效性和安全性。[S]. 2012.[10] FDA. Guidance for Industry:[S]. 2004.[30] FDA. Guidance for Industry: Clinical Lactation Studies?Study Design, Data Analysis, and Remendations for Labeling [S]. 2005.備注