【正文】 [S]. 2012.[10] FDA. Guidance for Industry:3）測定對象是游離藥物、血漿蛋白結(jié)合藥物、還是總藥物？4）選擇什么分析方法？色譜法、免疫法、微生物法和其它分析方法，以及相應(yīng)的生物樣本的處理方法等。[1416]。既可以選擇有效性終點，也可以選擇安全性終點。四、結(jié)語 2000.[21] FDA. Guidance for Industry: General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products [S]. 1998。當(dāng)前，國際上臨床藥理學(xué)研究的相關(guān)指導(dǎo)原則體系已經(jīng)比較完善。綜上所述，早期臨床試驗中臨床藥理學(xué)研究的核心是統(tǒng)籌研究安全性方面和有效性方面的暴露量效應(yīng)關(guān)系，為后續(xù)的臨床試驗推薦出適合一般患者人群的劑量范圍和給藥方案；后期臨床試驗中臨床藥理學(xué)研究則是研究特殊人群和聯(lián)合用藥等特殊情況下暴露量效應(yīng)關(guān)系的變異，推薦相應(yīng)的劑量調(diào)整方案。臨床試驗中，通常需要進行藥物相互作用研究，提出相應(yīng)的劑量調(diào)整方案。 3）性別[22]。如果不根據(jù)暴露效應(yīng)關(guān)系調(diào)整給藥方案，描述調(diào)整依據(jù)。部分樣本要進行重復(fù)測定。劑量（含給藥途徑）與暴露量（血藥濃度等藥動學(xué)參數(shù)）間的關(guān)系（線性或非線性、長期給藥時藥動學(xué)參數(shù)隨時間的變化等）研究技術(shù)已經(jīng)比較成熟。研究項目包括單次給藥和／或多次給藥的PKPD研究，也可采用群體藥代動力學(xué)研究方法[11]。希望能引起申請人和研究機構(gòu)的重視，在今后研究中予以加強。進行耐受性試驗時，結(jié)合開展藥代動力學(xué)研究進行，可以獲得更多的安全性方面的暴露量效應(yīng)關(guān)系信息。最大推薦起始劑量的具體算法可參考國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則[24]。其主要目的在于：1）對非臨床研究的動物試驗結(jié)果進行概念驗證（Proof of Concept），并分析人和動物的種屬差異；2）初步評估藥物在人體上的安全性和有效性，做出是否繼續(xù)研發(fā)的決策；3）若繼續(xù)研發(fā)，為后期臨床試驗優(yōu)化出能夠平衡獲益和風(fēng)險的劑量和給藥方案。在不同臨床試驗階段，臨床藥理學(xué)的研究任務(wù)和內(nèi)容又各不相同。為理性開展和評價臨床藥理學(xué)研究，本文在綜合國內(nèi)外臨床藥理研究相關(guān)指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上，對創(chuàng)新藥物臨床試驗中臨床藥理學(xué)研究相關(guān)內(nèi)容進行了系統(tǒng)闡述，以期在監(jiān)管機構(gòu)、業(yè)界和學(xué)術(shù)界展開討論并形成共識，為藥物臨床研發(fā)與評價提供臨床藥理學(xué)決策依據(jù)。從藥物臨床試驗看，臨床藥理學(xué)研究是其重要組成部分，主要在I期進行，其他三期（II~IV期）中也進行很多此類研究[1]。研究內(nèi)容包括藥物對人體的效應(yīng)（藥效學(xué)和不良反應(yīng)）、人體對藥物的處置（藥動學(xué)）、劑量暴露量效應(yīng)關(guān)系、藥物相互作用、特殊人群的臨床藥理學(xué)、藥物基因組學(xué)、定量藥理學(xué)與統(tǒng)計分析等。早期臨床試驗，承接藥物非臨床研究（主要指毒理學(xué)、藥代動力學(xué)試驗、藥效動力學(xué)試驗）的結(jié)果，轉(zhuǎn)化到人體中開展耐受性試驗、藥代動力學(xué)試驗和藥效動力學(xué)試驗。因而在試驗設(shè)計和具體實施上要格外慎重。從倫理學(xué)和科學(xué)性方面考慮，具有潛在毒性藥物（如細胞毒性藥物）的耐受性試驗，通常選擇患者作為研究對象。 而第4）~7）項下的研究未進行或者不完善。因目標(biāo)適應(yīng)癥患者的疾病狀態(tài)可能對藥物的藥代動力學(xué)產(chǎn)生重要影響，通常同時進行目標(biāo)適應(yīng)癥患者的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)研究。 每個分析批都要新建標(biāo)準曲線，并合理穿插質(zhì)控樣品。其主要目的在于：1）研究內(nèi)在因素（年齡，性別，種族，體重，身高，疾病，遺傳多態(tài)性，懷孕和器官功能障礙等）和外在因素（藥物、草藥、飲食、吸煙和飲酒等）對暴露量（和/或效應(yīng)）的影響；2）評價這些暴露量的變異對有效性或安