【正文】 全性的影響；3）根據(jù)我們所了解的暴露效應(yīng)關(guān)系和變異情況，針對(duì)每個(gè)因素調(diào)整劑量和給藥方案。主要按照相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行以下特殊人群的研究：1）老人[18,19]； 2）兒童[20,21]。這些變異也會(huì)影響藥物的有效性和安全性。 and Appendix B in [12].[22] FDA. Guidance for Industry: Study and Evaluation of Gender Differences in the Clinical Evaluation of Drugs [S]. 1993.[23] ICH. E5(R1): Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data[S]. 1998.[24] FDA. Guidance for Industry: Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials [S]. 2005.[25] FDA. Guidance for Industry: Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function: Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and Labeling [S]. 2010.[26] CFDA. 腎功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [S]. 2012.[27] FDA. Guidance for Industry: Pharmacokinetics in Patients with Impaired Hepatic Function: Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing and Labeling [S]. 2003.[28] CFDA. 肝功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 [S]. 2012.[29] FDA. Guidance for Industry: 近年來(lái)以PKPD建模與模擬為代表的定量藥理學(xué)發(fā)展很快，出現(xiàn)了一些較為成熟的商業(yè)化建模軟件，在暴露量效應(yīng)關(guān)系研究和劑量探索中得到廣泛應(yīng)用2）要測(cè)定哪些成分？原型藥物、代謝物、生物標(biāo)記物、藥物抗體等。Drug Interaction StudiesStudy Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling RemendationsClinical Pharmacogenomics: Premarket Evaluation in EarlyPhase Clinical Studies and Remendations for Labeling 5）內(nèi)源性物質(zhì)的基線扣除方法。 臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的一般要求參見(jiàn)相關(guān)指導(dǎo)原則[6]。 建議在非臨床或臨床試驗(yàn)階段，根據(jù)獲得的QT/QTc延長(zhǎng)結(jié)果，進(jìn)行獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，決策是否進(jìn)行TQT試驗(yàn)[5]。效應(yīng)終點(diǎn)可以選擇一個(gè)或多個(gè)，但多個(gè)效應(yīng)終點(diǎn)可以提供更大的信息量。因此，暴露量效應(yīng)關(guān)系研究是早期臨床藥理研究的核心。 各項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究可以在臨床試驗(yàn)總體策略和階段性目標(biāo)的框架下靈活調(diào)整安排，為藥物研發(fā)決策、說(shuō)明書(shū)信息的形成與完善、藥物的上市申請(qǐng)和指導(dǎo)臨床合理用藥等提供臨床藥理學(xué)的科學(xué)依據(jù)。 Pharmacodynamic Data Analysis: Concept and Applications [M]. 4th ed.