【正文】 107 THANK YOU FOU YOUR ATTENTION! 。 ?隔日療法 利用皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時正值激素正常分泌高峰，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。 106 ?小劑量替代療法 用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。 ? 一般劑量長期療法 用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注 200～ 300mg，一日量可達 1g以上，療程不超過 3天。 ? 反跳現(xiàn)象 因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。 Hyper Function of the Adrenal Cortex 103 ?停藥反應 ? 長期應用尤其是連日給藥的病人，減量過快或突然停藥時，由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腦垂體前葉對 ACTH的分泌，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全。 ? 嚴重感染或炎癥 ? 自身免疫性疾病及過敏性疾病 ? 抗休克治療 ? 血液病 可用于急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥的治療 ? 局部應用 對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等都有療效 101 ?不良反應 ?長期大量應用引起的不良反應 ? 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 ? 誘發(fā)或加重感染 ? 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 ? 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 高血壓、動脈粥樣硬化。 ? 免疫抑制作用 ? 抗休克 ? 其他作用 ? 血液與造血系統(tǒng) 皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血機能 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性， ? 消化系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應用可誘發(fā)或加重潰瘍病。 ? 水和電解質(zhì)代謝 也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀。 ? 蛋白質(zhì)代謝 促進淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成。 ?臨床常用：氫化可的松、潑尼松 (強的松 )、潑尼松龍、地塞米松和倍他米松等。 ?主要用于自身免疫病、嚴重毒血癥、炎癥后遺癥、過敏性疾病等治療。 94 青藤堿 (sinomenine) ?從青風藤中提出的生物堿單體，有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。 ? 風濕關(guān)節(jié)炎 、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 、腎臟疾病（腎炎、腎病綜合征、腎小球疾病等） 、其他疾?。ㄖ匕Y肌無力、皮肌炎、銀屑病 等）。按產(chǎn)生來源可分為淋巴因子和單核因子兩類。 92 細胞因子（ cytokines， CK） ? 細胞因子一般是指由活細胞分泌的具有生物活性的多肽／蛋白產(chǎn)物。 ? 有一定抗癌作用，但機制尚未闡明。 91 卡介苗 (bacilluscallmetteguerin， BCG) ? BCG是牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑作用，即增強與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫水平。 90 ? 臨床應用于治療 RA 、器官移植 及其他自身免疫性疾病 （ SLE等） ? 主要不良反應有：皮疹、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和白細胞下降、可逆性脫發(fā)、胃腸道反應等。 ? 來氟米特口服吸收后在肝臟和腸壁內(nèi)迅速打開異嗯唑環(huán)轉(zhuǎn)化為活性代謝物 A771726， A771726能抑制增生分裂細胞的二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH)的活性從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響嘧啶的合成，使增生活躍的細胞 (如T、 B淋巴細胞等 )受到抑制，減少免疫球蛋白的產(chǎn)生，但不影響活淋巴細胞的細胞數(shù)和蛋白質(zhì)濃度。 ?對急性炎癥模型無抗炎作用。在非甾體抗炎藥的研發(fā)上，“路漫漫其修遠兮”，人們也許還要繼續(xù)“上下求索”！ 87 ?免疫抑制劑 (immunosuppressive agents, ISA) ?免疫增強劑 （ immunopotentiating agents, IPA） ? 免疫抑制劑 (immunosuppressive agents, ISA) 第 3節(jié) 疾病調(diào)修藥 88 環(huán)孢素 (cyclosporinA) ?本環(huán)孢素對細胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用。 85 人們對 COX2特異性抑制劑的認識還遠遠不夠，在 COX1與 COX2的關(guān)系上也有爭議； 研究表明， COX1也參與炎癥反應，而 COX2對維持腎臟功能有重要意義； COX2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，包括骨愈合、肌腱斷裂的修復、心臟的血液供應等，阻斷 COX2有可能引起一些意想不到的副反應。 82 可能的作用機制： COX2特異性抑制劑抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此會導致凝血機制中 促血栓和抗血栓作用的失衡 ，出現(xiàn)促凝現(xiàn)象； 相反，由于 減少了具有擴張作用的 PGI2的產(chǎn)生 ，COX2選擇性或特異性抑制劑使得平衡向促血栓傾斜，可能增加心血管系統(tǒng)血栓事件的發(fā)生。 尼美舒利 (nimesulide) 作用特點 是一新型非甾體抗炎藥 ， 具有較高的選擇性抑制 COX2的作用 ， 抗炎作用強而副作用小 ， 常用于類風濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等 。 布洛芬（ ibuprofen） 作用特點 具有較好抗炎 、 解熱 、 鎮(zhèn)痛作用 ， 因其胃腸道反應較輕 ， 易于耐受而較常用 。因不良反應多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。 保泰松（ phenylbutazone） 作用特點 ：消炎抗風濕作用強 ， 解熱鎮(zhèn)痛弱 ， 不良反應多 ， 已少用 。 76 對乙酰氨基酚（ acetaminophen），又名撲熱息痛（ paracetamol） 作用特點： 具有解熱鎮(zhèn)痛作用 ， 幾無消炎抗風濕作用 。 ② 長期應用可引起胃潰瘍及大出血，故應注意血象及肝腎功能、大便色澤變化。 對急性痛風、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定療效。在老年關(guān)節(jié)炎患者中，無顯著藥動學變化。 ，略大于前者 )。 2. 藥動學 ① 口服易吸收，血漿卸 t1/2為 45h。 具有甚強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用。 ③ 對于患有貧血、胃腸系統(tǒng)疾病及其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等藥的病人試用萘普生常獲滿意療效。 73 2. 臨床應用 ①臨床主要用于治療 RA、 OA，強直性脊椎炎、各種類型的風濕性肌腱炎、肩關(guān)節(jié)炎等，療效良好。 72 萘普生 (naproxen,甲氧萘丙酸， methoxypropiocin) 1. 藥理作用 ①本品抑制花生四烯酸代謝中的 COX，減少 PGs的合成，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，并影響血小板的功能。 應立即停藥 、 靜滴碳酸氫鈉堿化尿液 ， 加速排泄 。 3． 過敏反應 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹 ， 皮膚粘膜過敏反應 ，罕見 “ 阿司匹林哮喘 ” 是由于抑制了環(huán)氧酶途徑 ， 使脂氧酶途徑加強 ， 白三烯生成過多所致 。 71 2． 凝血障礙 本藥一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能 ，使出血時間延長 。 [不良反應 ] 1． 胃腸道反應 最常見 ， 口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適 ， 惡心 、 嘔吐 ， 飯后服用 ， 將藥片嚼碎可減輕 ， 抗風濕劑量 （ 高濃度 ） 可刺激延腦催吐化學感受區(qū) （ CTZ） 也可致惡心 、 嘔吐 。 大劑量 （ 35g） 有明顯消炎抗風濕 ， 使急性風濕熱患者退熱 ， 關(guān)節(jié)紅 、 腫 、 痛緩解 ， 血沉下降 ， 主觀感覺良好 ， 是臨床首選藥之一 。即當COX的活性受到抑制時， LOX的活性增強，當 LOX的活性受到抑制時，則有更多的 AA進入 COX代謝途徑使 PGs生成增加，結(jié)果都使炎癥進一步發(fā)展，因而設(shè)計 COX2/LOX雙重抑制劑可以達到協(xié)同消炎的目的。 66 ?選擇性 COX2/ LOX 雙重抑制劑 生成 PGs