艾塞那肽臨床藥理學(xué)與臨床應(yīng)用(參考版)
2025-05-29 18:18本頁面
【正文】 艾塞那肽藥物相互作用（二） 與對乙酰氨基酚相互作用 與艾塞那肽給藥時(shí)間相關(guān)性 零時(shí)給藥 注射后 1hr給藥 注射后 2hr 注射后 4hr 對乙酰氨基酚AUC 21% 23% 24% 14% 對乙酰氨基酚Cmax 37% 56% 54% 41% 對乙酰氨基酚Tmax（對照值 ) 如在艾塞那肽注射前 1hr給藥則各參數(shù)均無變化 艾塞那肽藥物相互作用（三） ?此外，地高辛、洛伐他丁、賴諾普利、華法令，與艾塞那肽均有潛在的藥物相互作用 ?地高辛：多劑量艾塞那肽與本品合用可使本品 Cmax 17%， Tmax延長 ，但 AUC無改變 ?洛伐他丁：降低洛伐他丁生物利用度和推遲本品達(dá)峰時(shí)間 ?10ug2次 /日艾塞那肽可使單劑量洛伐他丁 AUC下降 40%， Cmax下降 28%， Tmax延長 4hr，但 30周臨床研究未見血脂出現(xiàn)規(guī)律性改變，如二者合用，必要時(shí)需增加洛伐他丁劑量與監(jiān)測血脂值 ?賴諾普利：艾塞那肽與本品合用時(shí)，僅見賴諾普利 Tmax延長 2小時(shí)，其余參數(shù)未見改變，也未見血壓變化 ?華法令：二者合用時(shí)患者 INR值增高，但未見華法令藥動與藥效參數(shù)明顯改變，且對華法令二種手映體 R和 S均未見顯著影響，但臨床常見二者合用時(shí)出血現(xiàn)象，因此二藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測 INR與注意出血現(xiàn)象 艾塞那肽臨床應(yīng)用（一） ?FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥 用于二甲雙 、磺酰脲類、噻唑烷酮以及二甲雙 和磺酰脲類或噻唑烷酮聯(lián)合治療血糖控制不佳成人 II型糖尿病患者 ?推薦級別成人 IIa ?證據(jù)級別成人 A 胍 胍 艾塞那肽臨床應(yīng)用（二） ?起首劑量 5ug ?應(yīng)用方法：每日二次早餐和晚餐前 1hr內(nèi)皮下注射，或一日二次主餐前，但二次注射時(shí)間需間隔 6hr以上 ?一月后劑量可增加至 10ug ?同時(shí)合用艾塞那肽和磺酰脲類時(shí)，為避免低血糖不良事件，磺酰脲應(yīng)減低劑量 ?不推薦用于嚴(yán)重腎功能不全者（ clcr30ul/分） 艾塞那肽臨床應(yīng)用（三） 低血糖不良事件 艾塞那肽臨床應(yīng)用（四） 其它不良事件 總結(jié) 謝 謝！ 。 ?對 β細(xì)胞的作用 *增加葡萄糖依賴的胰島素分泌 *恢復(fù)第 I時(shí)相胰島素反應(yīng) ?抑制過高的胰島素分泌 ?延緩胃排空 ?減少食物攝取 艾塞那肽藥動學(xué)（一） 峰效應(yīng)和持續(xù)效應(yīng)時(shí)間 ?峰效應(yīng) *劑量 *單次或 2次 /日餐前連續(xù)給藥 5天后，峰效應(yīng)均在注射后 3hr出現(xiàn) *II型糖尿病患者在連續(xù) 5天給藥后 I 35%(與安慰劑相比 ) *空腹血糖也在注射 34hr明顯下降達(dá)最低點(diǎn)，血清胰島素水平也在注射后 12hr到高峰 ?效應(yīng)持續(xù)時(shí)間 *劑量 *單次或 2次 /日連續(xù) 5天給藥，效應(yīng)持續(xù)時(shí)間均可維持 5hr *空腹血糖下降時(shí)間可持續(xù) 8hr ?Kolterman et al Endocrial Matab. 2022 88（ 7） 30823089 艾塞那肽藥動學(xué)（二） 吸收 ?生物利用度：動物數(shù)據(jù)為皮下注射 6567%*，無人類數(shù)據(jù) ?達(dá)峰時(shí)間與濃度 ** *劑量： 10ugII型糖尿病患者 *峰濃： 211pg/ml *達(dá)峰時(shí)間： ?AUC:** *Egan et al Am. J physiol Endocrial Metab 284E 10721079 **百泌達(dá)產(chǎn)品知識 2022 艾塞那肽藥動學(xué)（三） 分布與代謝 ?分布 *表觀分布容積 * *Vd值與劑量、年齡、性別、種族、體表面積等無關(guān) * ?代謝：血漿、組織中均有代謝，但量不知 *百泌達(dá)產(chǎn)品知識 2022 艾塞那肽藥動學(xué)（四） 排泄與清除半衰期 ?排泄：腎臟 * *腎清除率 ，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過，由蛋白水解酶降解 *腎功能輕至中度不全（ CLcr3080ml/分）腎清除率輕度下降無需調(diào)整劑量，重度腎功能不全時(shí)腎清除率降至 *腎清除率與劑量、年齡、性別、種族、體表面積無關(guān) ?清除半衰期 ，且與劑量、年齡、性別、種族、體表面積無關(guān) *百泌達(dá)產(chǎn)品知識 2022 艾塞那肽藥物相互作用（一） ?由于艾塞那肽延緩胃排空作用，因此對應(yīng)用其它需快速胃腸道吸收藥物艾塞那肽可降低這些藥物吸收速度和 /或吸收量。 g BID 10 181。 ：起始方便、治療簡單 ?首次注射后 , 百泌達(dá)預(yù)充筆可在低于 25186。90:59915997. 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2022。88:30823089. 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2022。24(10)29432952. 百泌達(dá) 174。 AE indicates adverse event DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2022。 西他列汀 , 3% ? 因?yàn)椴涣际录型就顺龅幕颊? ?艾塞那肽組 2名 (惡心和癥狀性低血糖 ) ?西他列汀組 1名 (頭暈 ) ? 無嚴(yán)重低血糖事件 Patients with type 2 diabetes。 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基線平均熱量攝入 2: 1071 kcal 艾塞那肽 西他列汀 P = 134 +130 200 100 0 100 200 300 134 +130 300 ? 艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受 ? 輕度至中度的惡心和嘔吐是最常見的不良事件 ?惡心 : 艾塞那肽 , 34%。 SE Standard meals administered at t = 0 min 1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2022。 Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups。 Acetaminophen was administered immediately before the standard meal Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2022。 Mean 177。24(10)29432952. 基線 艾塞那肽 西他列汀 血漿胰高糖素 (pg/mL) 時(shí)間 (分 ) 標(biāo)準(zhǔn)餐
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