【正文】 [1] Bergam RN,Phillips LS,Cobelli evaluation of factors controlling glucose tolerance in man:measurement of insulin sensitivity and betacell glucose sensitivity from the response to intravenous glucose [J].The Joural of clinical investigation,20xx,68(6)1456. 西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 26 [2] 孔慶勝 .南瓜多糖的分離、純化及其降血脂作用 [J].中國(guó)生化藥物雜志20xx,21(3):130. [3] Kiho T,Yamane A,Huij,et in Hypoglycemic activity of polysaccharides(CSF30)from the cultured mycelium of Cordyceps sinensis and its effect on glucose metabolism in mouse liver[J].J Bio Pharm Bull,1996,19(2):294. [4] 陳建國(guó) ,梅松 ,付穎等 .四氧嘧啶高血糖模型小鼠的實(shí)驗(yàn)研究 [J].浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué) 報(bào) ,20xx,56(3):9. [5]Rahimian R,MasihKhanE,Lo M, overexpression of peroxisome proliferator activated receptor game 2 in the ob/ob mouse model of non2insulin dependent diabetes mellitus[J].Mol Cell Biochem, 20xx,224(12):29. [6] 張均田 .現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法 (上冊(cè) )[M].北京 :北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社 ,1988:1007. [7] Caro J F,Amutrvda J induced insulin resistance of man[J].J Clin Invest,20xx,69:856. [8] 宗燦華 ,于國(guó)萍 .黑木耳多糖對(duì)糖尿病小鼠的降血糖作用 [J].食用菌 ,20xx, 8: 60. [9] 楊明 ,崔志勇 ,王巖等 .人參多糖對(duì)動(dòng)物正常血糖及各種實(shí)驗(yàn)性高血糖的影響 [J].中國(guó)中藥雜志 , 1992, 17(8):500. [10]楊明 ,王本祥 ,金玉蓮等 .人參多糖降血糖和肝糖元的作用 [J].中國(guó)藥理學(xué)報(bào) , 1990, 11(6):520. [11]趙幟平 ,何正祥 ,劉柞軍等 .丹皮多糖 2b 對(duì)腎上腺素模型小鼠降血糖作用研究[J].生物學(xué)雜志 , 20xx, 20 (5):18. [12]劉麗萍 ,洪浩，王欽茂 .丹皮多糖 2b降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究 [J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué) , 20xx, 7(5):424. 西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 27 [13]吳勇 ,歐陽(yáng)靜萍 ,涂淑珍等 .黃芪多糖對(duì)糖尿病大鼠微血管病變的作用及機(jī)制的研究 [J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) , 20xx, 3(3):16. [14]張朝云 , 葉紅英 ,俞茂華等 .黃芪多糖對(duì)糖尿病大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)的影響 [J].復(fù)旦學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)科學(xué)版 ), 20xx, 28(6):476. [15]賴(lài)雁妮 ,俞茂華 ,游利等 .黃芪多糖對(duì)糖尿病大鼠物質(zhì)代謝和腎功能的影響 [J].遼寧實(shí)用糖尿病雜志 , 20xx, 9(4):19. [16]賴(lài)雁妮 ,俞茂華 ,朱秋毓等 .黃芪多糖對(duì)糖尿病大鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 1的影響 [J].復(fù)旦學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版 ), 20xx, 29(4):255. [17]馮磊 ,張春飛等 .茶多糖降血糖機(jī)制研究 [J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué) , 20xx,15(9):10. [18]倪德江 ,陳玉瓊 ,謝筆鈞等 .綠茶、烏龍茶、紅茶的茶多糖組成、抗氧化及降血糖作用研究 [J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào) , 20xx, 26(1):57. [19]熊學(xué)敏 ,曹壓 ,趙銀鷹等 .南瓜多糖降血糖有效部位的提取分離及檢測(cè) [J].中國(guó)新藥雜志 , 20xx, 10(11):826. [20]劉成梅 ,付桂明 ,涂宗財(cái)?shù)?.百合多糖降血糖功能研究 [J].食品科學(xué) , 20xx,23(6):113. [21]黃琦 ,許家鶯 .麥冬多糖對(duì) 2型糖尿病血糖及胰島素抵抗的影響 [J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志 , 20xx, 12(2):81. [22]陳云龍 ,何國(guó)慶 ,張銘等 .細(xì)莖石解多糖的降血糖活性作用 [J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào) (理學(xué)版 ), 20xx, 30(6):693. [23]Kiho activity of polysaccharide fraction from Rehannia glutinosa Hsiao and the effect on carbohydrate metabolism in normal mouse liver[J].Planta Med,20xx,112(6):393. [24]Caro J F,Amutrvda J induced insulin resistance of man[J].J Clin Invest,20xx,69:856. [25]Dgawa of insulin resistance andβ cell dysfunction in Dexamethasoneindncel diabetes[J].J Clin Invest,20xx,90:497. [26]Campll K L,Latimer diabetes mellitus associated with 西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 28 prednisone therapy in dog[J].J Am Vet Med Assoc,20xx,185:299. 。 血漿中所含的脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)為血脂，主要包括甘油三酯和總固醇等，糖尿病患者?？梢?jiàn)血脂代謝紊亂，且與血糖程度有相關(guān)性，但是與對(duì)比其他研究 [26 ]，多糖類(lèi)能夠降低糖尿病小鼠的血脂濃度，但是本研究造模糖尿 病小鼠血脂升高不明顯，導(dǎo)致褐藻多糖在調(diào)節(jié)血脂濃度方面未觀察到明顯效果，因此本研究得出褐藻多糖對(duì)血脂未升高的糖尿病小鼠的血脂無(wú)明顯影響 ,至于本研究具體什么因素導(dǎo)致這些造模小鼠的血脂濃度無(wú)明顯變化，有待進(jìn)一步研究。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 [25]，在四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型中，模型組小鼠血清 SOD 活性低于正常組，而MDA含量高于正常組，表明糖尿病小鼠體內(nèi)的自由基清除出現(xiàn)障礙。自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)是細(xì)胞損傷的主要機(jī)制之一， MDA 是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的主要降解產(chǎn)物，其含量可反應(yīng)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度。機(jī)體在新陳代謝中產(chǎn)生的自由基，包括超氧化物自由基、過(guò)氧化物自由基、羥基自由基等。胰島素參與機(jī)體代謝，它的降低血糖的機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)肝臟對(duì)糖的攝取，用來(lái)合成肝糖元，使血糖下降；促進(jìn)肌肉組織對(duì)糖的利用，合成肌糖元使血糖下降；促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖合成脂肪，減少血糖 水平；同時(shí)胰島素還通過(guò)抑制肝糖元分解，抑制脂肪、蛋白質(zhì)生成葡萄糖即西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 25 抑制糖異生，從而作用于糖代謝過(guò)程。褐藻多糖可能通過(guò)促進(jìn)糖元合成，抑制糖元分解，使作為機(jī)體血糖來(lái)源于去路的肝糖元代謝紊亂趨于好轉(zhuǎn)，還是通過(guò)其它可能的機(jī)制，還需進(jìn)一步的探討。 STZ 能夠選擇性的破壞胰島β細(xì)胞，使胰島素分泌不足，從而抑制糖元的合成，又可使己糖激酶缺乏使葡萄糖不能磷酸 化，葡萄糖穿過(guò)細(xì)胞膜逸出，造成高血糖及糖尿病。肝臟是糖代謝過(guò)程中的關(guān)鍵部位，食物糖類(lèi)經(jīng)過(guò)消化吸收，主要以肝糖元的形式儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，這對(duì)維持血糖恒定是很重要的。本實(shí)驗(yàn)中，在給小鼠一次性腹腔注射 200mg/kgSTZ 生理鹽水溶液，引起高血糖，小鼠表現(xiàn)出與臨床“ 三多一少”相類(lèi)似的癥狀，說(shuō)明本模型制備成功。自由基極不穩(wěn)定 ,具有高度化學(xué)性 ,通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化作用等方式對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷 ,能破壞 DNA ,改變酶活性 ,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu) ,影響膜功能 ,參與病變的啟動(dòng)和促進(jìn)階段 [24]。 西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 24 ： 傳統(tǒng)中醫(yī)提倡藥補(bǔ)與食補(bǔ) ,近年來(lái)各國(guó)學(xué)者頗重視中草藥及食物中有效成分對(duì)清除自由基的直接和間接作用如靈芝、黨參、褐藻等。褐藻多糖有很好的抗氧化作用，屬于自由基清除劑范疇，自由基清除劑是現(xiàn)在比較熱門(mén)的研究領(lǐng)域，是指凡能夠干擾自由基連鎖反應(yīng)的引發(fā)及擴(kuò)散過(guò)程，并抑制自由基反應(yīng)的過(guò)程任何一種物質(zhì)稱(chēng)為自由基清除劑，大致分為 4類(lèi) [23]: ： 內(nèi)源性清除物質(zhì)可分為抗氧化酶及抗氧化劑 , ⑴ 抗氧化酶： SOD（超氧化物歧化酶）； CAT（過(guò)氧化氫酶）； GSH PX（谷胱甘肽過(guò)氧化氫 酶）：。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò) STZ 造模小鼠后，灌胃治療糖尿病小鼠經(jīng)過(guò) 32天的動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)褐藻多糖組與對(duì)照組比較小鼠空腹血糖值雖然有一定 的波動(dòng)，但是最終檢測(cè)血糖值還是明顯降低。徐子輝等研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖能夠顯著降低正常小鼠，腎上腺素和四氧嘧啶之高血糖小鼠的血糖，能夠改善Ⅱ型糖尿病大樹(shù)的胰島素抵抗。賴(lài)雁妮等研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能改善 STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠的糖、脂代謝 。丹皮多糖能夠顯著降低糖尿病模型小鼠的高血糖，促進(jìn)血糖轉(zhuǎn)化為糖元，顯著提高小鼠肝糖元的含量，改善小鼠胰島素抵抗 [11,12]。 3. 植物多糖： 國(guó)內(nèi)外近年來(lái)對(duì)植物多糖的降血糖 作用及其機(jī)理進(jìn)行了廣泛的研究，取得了一定進(jìn)展。多糖種類(lèi)： ： 宗燦華等研究發(fā)現(xiàn)，黑木耳多糖能夠顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，能減弱四氧嘧啶對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷或改善受損傷的β細(xì)胞的功能，增加胰島素的分泌而使血糖降低 [8]。近 20 年來(lái)，有 300 多種多糖類(lèi)化合物從天然產(chǎn)物中被分離出來(lái)，其生物活性包括抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗 凝血、免疫調(diào)節(jié)等[7]。多糖是自然界中含量最豐富的生物聚合物，幾乎存在于所有的生物中，是構(gòu)成生命的基本物質(zhì)之一，在生物體內(nèi)不僅作為能源物質(zhì)，而且參與了生命現(xiàn)象中細(xì)胞的各種活動(dòng)。雙胍類(lèi)藥物不刺激胰島素分泌，主要作用于胰腺外組織，促進(jìn)周?chē)M織對(duì)葡萄糖攝取和利用（無(wú)氧酵解），抑制肝糖異生及糖元分解，減少肝糖輸出，使血糖下降，不增加體重，因此本研究選擇二甲雙胍作為陽(yáng)性藥。為了探討褐藻多糖的降血糖效應(yīng)及其可能的作用機(jī)制，本研究對(duì)比兩種造模方法分別進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，最終本實(shí)驗(yàn)選擇通過(guò)一次性大劑量腹腔注射 STZ 誘導(dǎo)了糖尿病小鼠模型。注射化學(xué)物質(zhì)造成糖尿病動(dòng)物模型，是研究降 糖藥物的常見(jiàn)方法 [6]。在實(shí)驗(yàn)中建立糖尿病模型是研究降血糖藥物作用及其機(jī)制的關(guān)鍵。0. 56* 177。0. 40 177。（ 表 3） 表 3， 褐藻多糖對(duì)血脂未升高的糖尿病小鼠的血脂的影響 (x177。 ** 177。 ** 177。 * 177。 * 177。 177。 177。 177。 9 177。（表 2） 表 2， 褐藻多糖對(duì)糖尿病小鼠空腹血糖的影響 (x177。0. 57* 177。 實(shí)驗(yàn)組 177。 177。 表 1， 褐藻多糖對(duì)小鼠空腹血糖的影響結(jié)果 (x177。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ： 連續(xù)灌胃給藥 7天，褐藻多糖對(duì)正常小鼠的 空腹血糖值有降低趨勢(shì)，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異 (P)，（表 1）。 ③統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件，各組數(shù)據(jù)均用 x177。各組小鼠每天早九點(diǎn)灌胃治療，褐藻多糖組灌胃劑量為 500 mg/kg， 二甲雙胍 灌胃劑量為 160 mg/kg,模型組和空白組給予相應(yīng)體積的蒸餾水 。比較兩種方法，擇優(yōu)選擇 STZ組，取血糖值≥ 。 ⑵褐藻多糖對(duì) STZ致實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的作用： ① 造模方法 ： 取小鼠 30 只，分為 正常組、 STZ 組和 ALX 組，適應(yīng)性喂養(yǎng)一天 后禁食 12 h， ALX 組一次性腹腔注射 ALX200 mg/kg， STZ 組一次性腹腔注射 STZ50mg/kg，正常組給予生理鹽水。 備 TU1810 紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司； BS124S 電子天平，德國(guó)塞多利斯股份公司； TGL16GA 離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠(chǎng)； HPX9052MBE 電熱恒溫箱，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司； 西南科技大學(xué)本科生畢業(yè)論文 20 F6/10 超細(xì)勻漿機(jī)，上海弗魯克流體機(jī)械制