3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-資料下載頁
2024-10-04 03:42本頁面
【正文】 效關(guān)系 A rXO HOS構(gòu)型〔右旋體〕 引入甲基 非共平面間位 F， Cl，抗炎活性增強(qiáng) 對位可以取代疏水性基團(tuán) 〔芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等〕 第四十八頁，共五十九頁。 五、 1,2苯并噻嗪類 ? 又稱昔康類〔 Oxicams〕 ? 根本結(jié)構(gòu)： 1， 2苯并噻嗪 雜環(huán)或芳雜環(huán) CH3活性最強(qiáng) SNO HC O N H R 1R 2O O顯酸性，表達(dá)抗炎活性 第四十九頁，共五十九頁。 SNC H 3NHNOO HO O吡羅昔康 (Piroxicam ) N OC H 3NS C H 3S伊索昔康 〔 Isoxicam〕 美洛昔康 〔 Meloxicam〕 噻吩昔康 〔 Tenoxicam〕 NS 舒多昔康 (Sudoxicam) 噻唑 第五十頁，共五十九頁。 ? 酸性，芳雜環(huán)取代時(shí)酸性 ↑ ， ﹥ 芳環(huán)取代 ? 半衰期都比較長，吡羅昔康可達(dá) 36~45h。 ? 胃腸道刺激性較小，對 COX2的抑制作用比 COX1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。 SNO HC O N H R 1R 2O O第五十一頁，共五十九頁。 ? 前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時(shí)，便可轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，再經(jīng)環(huán)氧酶〔 COX〕的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。 ? COX至少存在兩種亞型，即 COX1和 COX2。 COX1可促進(jìn)胃黏膜 PGs的合成，保護(hù)胃腸道粘膜、調(diào)節(jié)腎臟血流和促進(jìn)血小板聚集等作用； COX2可在炎癥部位迅速增加，促進(jìn) PGs大量合成，介導(dǎo)炎癥反響。 ? 目前常用的非甾體抗炎藥如布洛芬等對 COX2缺乏選擇性，久用會引起胃出血、胃潰瘍。 第五十二頁，共五十九頁。 以上五類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為 酸性非甾體抗炎藥 。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 第五十三頁，共五十九頁。 六、非甾體抗炎藥的研究方向和進(jìn)展 磷脂酶 環(huán)氧酶 脂氧酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過氧化物 PG類 白三烯（ LT） 致炎 ↑ 支氣管收縮 ↑ 血栓素 甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 第五十四頁，共五十九頁。 ?研究方向 ? 雙重抑制劑〔 COX和 LOX〕 ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 ? 〔塞來考昔〕 ?目前進(jìn)展 SFFFO OH 2 N第五十五頁，共五十九頁。 COX1和 COX2的結(jié)構(gòu) 1 2 0 位 精 氨 酸亞 鐵 紅 素1 2 0 位 精 氨 酸憎 水 區(qū) 域 憎 水 區(qū) 域袋 狀 親 水 區(qū)3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +3 8 5 位 酪 氨 酸第五十六頁，共五十九頁。 1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +++磺 酰 胺 側(cè) 鏈 的 氮 與5 1 3 位 精 氨 酸 和 9 0位 組 氨 酸 形 成 氫 鍵副作用：塞來昔布可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病，使死亡率增高。 第五十七頁，共五十九頁。 謝謝！ 第五十八頁，共五十九頁。 內(nèi)容總結(jié) 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents。（ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）。水解性 ↑ ↑。淡黃色 →紅棕色 →黑色。非甾體抗炎藥〔 NSAIDS〕是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。雜環(huán)或芳雜環(huán)。謝謝 第五十九頁，共五十九頁。
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