【正文】 四十九頁，共五十九頁。 三種作用機(jī)制 雙重抑制劑 第四十五頁，共五十九頁。 ?舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好。 三、芳基乙酸類 ?在 20世紀(jì) 50年代，考慮到 5羥色胺〔 5HT〕是炎癥反響中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)， 5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。 電子等排體： 這一關(guān)系擴(kuò)大到但凡外層電子數(shù)目相同的原子、離子或基團(tuán)，就稱為電子等排體。 第三十一頁，共五十九頁。 一、 3,5吡唑烷二酮類 ? 早期是 5吡唑酮的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，均退出了臨床。 O C O C H 3C O ON H C O C H 3前體藥物 ，體內(nèi)分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，對胃腸道刺激性下降，適合老人和兒童。 ? 遇酸、堿加速水解。 ? 另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚〔 Paracetamol〕，其作用與 Phenacetin類似，1893年上市，但直到 1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。 臨床應(yīng)用 ?具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。 ? 水楊酸、酚 C O O HO H主要雜質(zhì)及檢測 游離水楊酸、酚類、酯類、酸酐類 紫堇色 O H第十一頁，共五十九頁。 第七頁，共五十九頁。 ? 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成 →解熱 ? 抑制外周組織前列腺素的生物合成 → 鎮(zhèn)痛 ? 抑制白三烯的生物合成 → 抗炎 第二頁，共五十九頁。 區(qū)別 作用機(jī)制 耐受性 成癮性 用途 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 嚴(yán)重 銳痛 局麻藥 抑制神經(jīng)傳導(dǎo) 無 手術(shù)前 解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制前列腺素的生物合成 無 鈍痛 第五頁，共五十九頁。 ? 1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但 40年后〔 1899年〕才由拜耳公司的 Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林〔 Aspirin〕，至今已有 100多年的歷史。 第十三頁，共五十九頁。而 TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收縮形成血栓，因此，本品還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。 ? 合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西丁〔 Phenacetin〕。 C H 3NHOH O第二十一頁，共五十九頁。 代謝途徑： ? 主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。 ? 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，〔 Oxyphenbutazone〕也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。 ? 該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)病癥如頭痛、倦睡等。 生物電子等排體： 但凡具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團(tuán)都可以稱為生物電子等排體。 ?吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng) 5倍，比保泰松強(qiáng) ?吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗 5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。 C HC H 2C HH 3CH 3C C H 3C O O H布洛芬 C H 2C O O HC H 2C HH 3CH 3C4異丁基苯乙酸 鎮(zhèn)痛消炎藥 肝臟毒性 1966年用于臨床 作用增強(qiáng) 毒性降低 四、芳基丙酸類 第四十六頁，共五十九頁。 ? 胃腸道刺激性較小，對 COX2的抑制作用比 COX1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 第五十三頁，共五十九頁。（ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等