3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(參考版)
2024-10-04 03:42本頁面
【正文】 。雜環(huán)或芳雜環(huán)。非甾體抗炎藥〔 NSAIDS〕是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。水解性 ↑ ↑。 內(nèi)容總結(jié) 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents。 第五十七頁，共五十九頁。 COX1和 COX2的結(jié)構(gòu) 1 2 0 位 精 氨 酸亞 鐵 紅 素1 2 0 位 精 氨 酸憎 水 區(qū) 域 憎 水 區(qū) 域袋 狀 親 水 區(qū)3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +3 8 5 位 酪 氨 酸第五十六頁，共五十九頁。 六、非甾體抗炎藥的研究方向和進(jìn)展 磷脂酶 環(huán)氧酶 脂氧酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過氧化物 PG類 白三烯（ LT） 致炎 ↑ 支氣管收縮 ↑ 血栓素 甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 第五十四頁，共五十九頁。 以上五類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為 酸性非甾體抗炎藥 。 ? 目前常用的非甾體抗炎藥如布洛芬等對 COX2缺乏選擇性，久用會(huì)引起胃出血、胃潰瘍。 ? COX至少存在兩種亞型，即 COX1和 COX2。 SNO HC O N H R 1R 2O O第五十一頁，共五十九頁。 ? 酸性，芳雜環(huán)取代時(shí)酸性 ↑ ， ﹥ 芳環(huán)取代 ? 半衰期都比較長，吡羅昔康可達(dá) 36~45h。 五、 1,2苯并噻嗪類 ? 又稱昔康類〔 Oxicams〕 ? 根本結(jié)構(gòu)： 1， 2苯并噻嗪 雜環(huán)或芳雜環(huán) CH3活性最強(qiáng) SNO HC O N H R 1R 2O O顯酸性，表達(dá)抗炎活性 第四十九頁，共五十九頁。 H 3 CC H 3O HC H 3O123* 第四十七頁，共五十九頁。 典型藥物： *布洛芬 Ibuprofen ? 芳基丙酸類 ? 含有手性碳，臨床使用外消旋體。 ? 發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)〔異丁基〕可使消炎作用增強(qiáng)。 三種作用機(jī)制 雙重抑制劑 第四十五頁，共五十九頁。 C H2C O O HN HC lC l第四十四頁，共五十九頁。 ? 鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的 6倍，阿司匹林的 40倍 ? 解熱作用為吲哚美辛的 2倍，阿司匹林的 35倍 ? 藥效強(qiáng)，不良反響少，劑量小，個(gè)體差異小。 典型藥物： *雙氯芬酸鈉 C H2C O O HN HC lC lC O O HN HC lC lC H3區(qū)別甲氯芬那酸 第四十三頁，共五十九頁。 ?舒林酸臨床使用時(shí)，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好。 ?舒林酸是前藥，體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。 NH3C OO HOC H3OC l 第四十頁，共五十九頁。 ?后利用炎癥的動(dòng)物模型，篩選了合成得到的 350個(gè)吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物 吲哚美辛 (lndomethacin)。 三、芳基乙酸類 ?在 20世紀(jì) 50年代，考慮到 5羥色胺〔 5HT〕是炎癥反響中的一個(gè)化學(xué)致痛物質(zhì)， 5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。 第三十七頁，共五十九頁。有時(shí)也稱非經(jīng)典的電子等排體。 表 61 常見的電子等排體 N C P AsSiNS O一價(jià)等排體 F, OH, NH2, CH3, SH, Cl, Br, I 二價(jià)等排體 O, S, Se, NH, CH2 三價(jià)等排體 CH=, N=, P=, As= 四價(jià)等排體 環(huán)等排體 第三十六頁，共五十九頁。 電子等排體： 這一關(guān)系擴(kuò)大到但凡外層電子數(shù)目相同的原子、離子或基團(tuán)，就稱為電子等排體。 概念： ? 電子等排性 ? 電子等排體 ? 生物電子等排體 ? 生物電子等排原理 第三十四頁，共五十九頁。 第三十二頁，共五十九頁。 ? 具有
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