3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(存儲版)
【正文】 痛 C H 3NHOH O第二十二頁，共五十九頁。 ? 少局部經(jīng)肝臟氧化代謝成 N羥基衍生物，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為有毒性的乙酰亞胺醌，其可被肝中的谷胱甘肽結(jié)合而失去活性。 ? 此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。 第二十九頁，共五十九頁。 第三十二頁，共五十九頁。有時也稱非經(jīng)典的電子等排體。 NH3C OO HOC H3OC l 第四十頁，共五十九頁。 ? 鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的 6倍，阿司匹林的 40倍 ? 解熱作用為吲哚美辛的 2倍，阿司匹林的 35倍 ? 藥效強，不良反響少，劑量小，個體差異小。 典型藥物： *布洛芬 Ibuprofen ? 芳基丙酸類 ? 含有手性碳，臨床使用外消旋體。 SNO HC O N H R 1R 2O O第五十一頁，共五十九頁。 六、非甾體抗炎藥的研究方向和進(jìn)展 磷脂酶 環(huán)氧酶 脂氧酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過氧化物 PG類 白三烯（ LT） 致炎 ↑ 支氣管收縮 ↑ 血栓素 甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 第五十四頁，共五十九頁。水解性 ↑ ↑。 。 內(nèi)容總結(jié) 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents。 以上五類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)均顯示酸性，因此也稱為 酸性非甾體抗炎藥 。 ? 酸性，芳雜環(huán)取代時酸性 ↑ ， ﹥ 芳環(huán)取代 ? 半衰期都比較長，吡羅昔康可達(dá) 36~45h。 ? 發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團〔異丁基〕可使消炎作用增強。 典型藥物： *雙氯芬酸鈉 C H2C O O HN HC lC lC O O HN HC lC lC H3區(qū)別甲氯芬那酸 第四十三頁，共五十九頁。 ?后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的 350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物 吲哚美辛 (lndomethacin)。 表 61 常見的電子等排體 N C P AsSiNS O一價等排體 F, OH, NH2, CH3, SH, Cl, Br, I 二價等排體 O, S, Se, NH, CH2 三價等排體 CH=, N=, P=, As= 四價等排體 環(huán)等排體 第三十六頁，共五十九頁。 ? 具有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 ? 3， 5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松〔 Phenylbutazone， 1949年〕，它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是治療關(guān)節(jié)炎的一大突破，但是毒副作用較大。 ? 非甾體抗炎藥〔 NSAIDS〕是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。 ? 鑒別 本品 水解 H 2 N O H 重氮化 偶合反應(yīng) 本品含酚羥基 Fe3+ 藍(lán)紫色 第二十三頁，共五十九頁。 ? 良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但是無抗炎作用，可用于對阿司匹林過敏的患者。 C H 3NHO第十九頁，共五十九頁。 ?對血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素〔 TXA2〕的合成。 ?酸酐類雜質(zhì) 乙酰水楊酸酐 C O O HO C O C H 3+ (C H 3C O )2OO C O C H 3OO C O C H 3O O是引起哮喘 ,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)， 限量控制在 %以下，用 色譜法 檢測。 ? 1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。 致痛物質(zhì) H+， Ca2+， K+ 組織胺 5羥色胺 緩激肽 前列腺素 P物質(zhì) 神經(jīng)末梢，導(dǎo)致疼痛 致炎物質(zhì) 第四頁，共五十九頁。 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥作用機制示意圖 （ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等） 磷脂酶 A2 環(huán)氧酶（ COX） 異構(gòu)酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過氧化物 PG類 是作用最強的致熱物質(zhì) 脂氧化酶（ LOX） 白三烯類（ LTs）
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