3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(已改無錯字)
2024-10-04 03 本頁面
【正文】 , Br, I 二價等排體 O, S, Se, NH, CH2 三價等排體 CH=, N=, P=, As= 四價等排體 環(huán)等排體 第三十六頁，共五十九頁。 生物電子等排體： 但凡具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團都可以稱為生物電子等排體。有時也稱非經(jīng)典的電子等排體。 生物電子等排原理： 利用生物電子等排體對先導化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物，從中進行篩選，可能得到比先導化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計研究藥物的經(jīng)典方法。 第三十七頁，共五十九頁。 C O O HO HC O O HN HR電子等排體 互換， HO→ NHR 第三十八頁，共五十九頁。 三、芳基乙酸類 ?在 20世紀 50年代，考慮到 5羥色胺〔 5HT〕是炎癥反響中的一個化學致痛物質(zhì)， 5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H第三十九頁，共五十九頁。 ?后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的 350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物 吲哚美辛 (lndomethacin)。 ?吲哚美辛抗炎活性比可的松強 5倍，比保泰松強 ?吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗 5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。 NH3C OO HOC H3OC l 第四十頁，共五十九頁。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團 ? ?；綄ξ坏?Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← 第四十一頁，共五十九頁。 ?舒林酸是前藥，體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 ?舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好。 ? 5位的甲氧基可被 F取代 ? 吲哚環(huán) – N= 可被 CH= 代替 ? Cl被甲亞砜基取代 第四十二頁，共五十九頁。 典型藥物： *雙氯芬酸鈉 C H2C O O HN HC lC lC O O HN HC lC lC H3區(qū)別甲氯芬那酸 第四十三頁，共五十九頁。 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。 ? 鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的 6倍，阿司匹林的 40倍 ? 解熱作用為吲哚美辛的 2倍，阿司匹林的 35倍 ? 藥效強，不良反響少，劑量小，個體差異小。 ? 是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。 C H2C O O HN HC lC l第四十四頁，共五十九頁。 ? 抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 ? 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 ? 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。 三種作用機制 雙重抑制劑 第四十五頁，共五十九頁。 ? 20世紀 60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素〔如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等〕具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 ? 發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團〔異丁基〕可使消炎作用增強。 C HC H 2C HH 3CH 3C C H 3C O O H布洛芬 C H 2C O O HC H 2C HH 3CH 3C4異丁基苯乙酸 鎮(zhèn)痛消炎藥 肝臟毒性 1966年用于臨床 作用增強 毒性降低 四、芳基丙酸類 第四十六頁，共五十九頁。 典型藥物： *布洛芬 Ibuprofen ? 芳基丙酸類 ? 含有手性碳，臨床使用外消旋體。 ? 用于臨床上治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 H 3 CC H 3O HC H 3O123* 第四十七頁，共五十九頁。 芳基丙酸類抗炎藥的構(gòu)
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