【正文】 ； 2(Acetyloxy)benzoic acid 又名 乙酰水楊酸 。 缺點(diǎn)： 刺激胃腸道，引發(fā)出血 ?游離 COOH，酸性 ?PG〔抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜〕合成受阻 ?血栓素合成受阻 → 出血 第十七頁，共五十九頁。 性質(zhì) ? 為白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶。 ? 作用機(jī)制與其在體內(nèi)抑制前列腺素和白三烯的生物合成有關(guān)。 藥物名稱 R1 R2 R3 甲芬那酸 Mefenamic Acid CH3 CH3 H 氟芬那酸 Flufenamic Acid H CF3 H 甲氯芬那酸 Meclofenamic Acid Cl CH3 Cl C O O HN HR 1R 3R 2第三十三頁，共五十九頁。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團(tuán) ? ?；綄ξ坏?Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← 第四十一頁，共五十九頁。 ? 用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 ?研究方向 ? 雙重抑制劑〔 COX和 LOX〕 ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 ? 〔塞來考昔〕 ?目前進(jìn)展 SFFFO OH 2 N第五十五頁，共五十九頁。謝謝 第五十九頁，共五十九頁。 第五十二頁，共五十九頁。 ? 20世紀(jì) 60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素〔如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等〕具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H第三十九頁，共五十九頁。 二、鄰氨基苯甲酸類 ? 又稱為滅酸類藥物。 貝諾酯〔撲炎痛〕 第二十五頁，共五十九頁?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 ? 水楊酸的酸性比較強(qiáng)〔 〕，即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大。 致痛物質(zhì) H+， Ca2+， K+ 組織胺 5羥色胺 緩激肽 前列腺素 P物質(zhì) 神經(jīng)末梢，導(dǎo)致疼痛 致炎物質(zhì) 第四頁，共五十九頁。 ?酸酐類雜質(zhì) 乙酰水楊酸酐 C O O HO C O C H 3+ (C H 3C O )2OO C O C H 3OO C O C H 3O O是引起哮喘 ,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)， 限量控制在 %以下，用 色譜法 檢測。 C H 3NHO第十九頁，共五十九頁。 ? 鑒別 本品 水解 H 2 N O H 重氮化 偶合反應(yīng) 本品含酚羥基 Fe3+ 藍(lán)紫色 第二十三頁，共五十九頁。 ? 3， 5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松〔 Phenylbutazone， 1949年〕，它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是治療關(guān)節(jié)炎的一大突破，但是毒副作用較大。 表 61 常見的電子等排體 N C P AsSiNS O一價等排體 F, OH, NH2, CH3, SH, Cl, Br, I 二價等排體 O, S, Se, NH, CH2 三價等排體 CH=, N=, P=, As= 四價等排體 環(huán)等排體 第三十六頁，共五十九頁。 典型藥物： *雙氯芬酸鈉 C H2C O O HN HC lC lC O O HN HC lC lC H3區(qū)別甲氯芬那酸 第四十三頁，共五十九頁。 ? 酸性，芳雜環(huán)取代時酸性 ↑ ， ﹥ 芳環(huán)取代 ? 半衰期都比較長，吡羅昔康可達(dá) 36~45h。 內(nèi)容總結(jié) 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and