3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-閱讀頁
2024-10-04 03:42本頁面
【正文】 R 第三十八頁，共五十九頁。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H第三十九頁，共五十九頁。 ?吲哚美辛抗炎活性比可的松強(qiáng) 5倍，比保泰松強(qiáng) ?吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對(duì)抗 5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團(tuán) ? 酰基苯對(duì)位的 Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← 第四十一頁，共五十九頁。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 ? 5位的甲氧基可被 F取代 ? 吲哚環(huán) – N= 可被 CH= 代替 ? Cl被甲亞砜基取代 第四十二頁，共五十九頁。 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。 ? 是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。 ? 抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 ? 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 ? 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。 ? 20世紀(jì) 60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素〔如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等〕具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 C HC H 2C HH 3CH 3C C H 3C O O H布洛芬 C H 2C O O HC H 2C HH 3CH 3C4異丁基苯乙酸 鎮(zhèn)痛消炎藥 肝臟毒性 1966年用于臨床 作用增強(qiáng) 毒性降低 四、芳基丙酸類 第四十六頁，共五十九頁。 ? 用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 芳基丙酸類抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 A rXO HOS構(gòu)型〔右旋體〕 引入甲基 非共平面間位 F， Cl，抗炎活性增強(qiáng) 對(duì)位可以取代疏水性基團(tuán) 〔芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等〕 第四十八頁，共五十九頁。 SNC H 3NHNOO HO O吡羅昔康 (Piroxicam ) N OC H 3NS C H 3S伊索昔康 〔 Isoxicam〕 美洛昔康 〔 Meloxicam〕 噻吩昔康 〔 Tenoxicam〕 NS 舒多昔康 (Sudoxicam) 噻唑 第五十頁，共五十九頁。 ? 胃腸道刺激性較小，對(duì) COX2的抑制作用比 COX1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。 ? 前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時(shí)，便可轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，再經(jīng)環(huán)氧酶〔 COX〕的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。 COX1可促進(jìn)胃黏膜 PGs的合成，保護(hù)胃腸道粘膜、調(diào)節(jié)腎臟血流和促進(jìn)血小板聚集等作用； COX2可在炎癥部位迅速增加，促進(jìn) PGs大量合成，介導(dǎo)炎癥反響。 第五十二頁，共五十九頁。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 第五十三頁，共五十九頁。 ?研究方向 ? 雙重抑制劑〔 COX和 LOX〕 ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 ? 〔塞來考昔〕 ?目前進(jìn)展 SFFFO OH 2 N第五十五頁，共五十九頁。 1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +++磺 酰 胺 側(cè) 鏈 的 氮 與5 1 3 位 精 氨 酸 和 9 0位 組 氨 酸 形 成 氫 鍵副作用：塞來昔布可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病，使死亡率增高。 謝謝！ 第五十八頁，共五十九頁。（ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）。淡黃色 →紅棕色 →黑色。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。謝謝 第五十九頁，共五十九
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